紫杉醇脂質(zhì)體與紫杉醇新輔助化療對(duì)乳腺癌的影響及機(jī)制

耿 麗，陳小兵，陳清江，陳貝貝

(1鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院，鄭州450052;2河南省腫瘤醫(yī)院)

新輔助化療是在手術(shù)前給予的輔助化療，又稱為術(shù)前化療、初始化療和誘導(dǎo)化療。許多腫瘤研究結(jié)果都證實(shí)乳腺癌患者外科治療前的新輔助化療對(duì)乳腺癌的預(yù)后有著重要的意義［1，2］。目前，有關(guān)乳腺癌紫杉醇脂質(zhì)體輔助化療機(jī)制的研究報(bào)道較少，故本文對(duì)此進(jìn)行了研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2008年7月～2010年5月在我院行手術(shù)治療的女性乳腺癌患者75例，年齡37～74歲，中位年齡54.7歲。術(shù)前均經(jīng)包塊槽型針穿刺活檢病理組織學(xué)證實(shí)為乳腺原發(fā)惡性腫瘤。根據(jù)1997年國際抗癌聯(lián)盟第5版TNM分期標(biāo)準(zhǔn):Ⅰ期5例，Ⅱ期34例，Ⅲ期26例，Ⅳ期10例。患者按照數(shù)字表法隨機(jī)分為2組，試驗(yàn)組40例，對(duì)照組35例。

1.2 方法 試驗(yàn)組給予紫杉醇脂質(zhì)體135 mg/m2溶于5%葡萄糖注射液500 ml中，靜滴3～4 h，d1;表阿霉素80 mg/m2加入到注射用水中靜脈沖入30 min，d1;每21 d為1個(gè)周期。對(duì)照組給予紫杉醇和表阿霉素，劑量及用法同試驗(yàn)組?；颊呔谛螺o助化療2個(gè)周期完成后7～14 d全面復(fù)查，按RECIST標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，符合手術(shù)切除標(biāo)準(zhǔn)后即進(jìn)行手術(shù)治療。手術(shù)后再根據(jù)病理結(jié)果參照臨床療效評(píng)估評(píng)價(jià)試驗(yàn)組和對(duì)照組療效。乳腺癌腫瘤細(xì)胞的凋亡采用TUNEL法檢測;增殖率采用辣根過氧化物酶鏈霉卵白素方法檢測;Bcl-2、Bax和Nanog蛋白表達(dá)均采用免疫組化方法;具體工作流程按試劑盒說明進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件，組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)，均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 試驗(yàn)組CR 1例、PR 21例、SD 17例、PD 1例，總體臨床獲益(CR+PR+SD)率為97.5%;對(duì)照組分別為 1、15、14、5 例，總體臨床獲益率為85.7%。試驗(yàn)組療效優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。

2.2 兩組乳腺癌細(xì)胞凋亡率和增殖率比較 試驗(yàn)組38例行癌細(xì)胞凋亡和增殖檢測，其凋亡率和增殖率分別為(25.51 ±3.53)%、(32.67 ±2.89)%;對(duì)照組34例行癌細(xì)胞凋亡和增殖檢測，其凋亡率和增殖率分別為(21.24 ±4.18)%、(34.46 ±3.72)%。兩組比較P均＞0.05。

2.3 兩組乳腺癌細(xì)胞Bcl-2、Bax和Nanog蛋白表達(dá) 試驗(yàn)組38例行乳腺癌細(xì)胞Bcl-2、Bax和Nanog蛋白檢測，其陽性表達(dá)率分別為34.21%(13/38)、72.68%(28/38)、26.32%(10/38)，對(duì)照組 34 例行乳腺癌細(xì)胞Bcl-2、Bax和Nanog蛋白檢測，其陽性表達(dá)率分別為 35.29%(12/34)、73.53%(25/34)、29.41%(10/34)。兩組比較 P 均 ＞0.05。

3 討論

新輔助化療不僅可以縮小腫瘤，降低腫瘤臨床分期，抑制微小病灶的發(fā)展;而且可以抑制由手術(shù)作用引發(fā)的腫瘤增殖刺激，進(jìn)一步提高外科綜合治療療效。紫杉醇是從紅豆杉植物皮中提取的一種抗癌藥，對(duì)多種癌癥都有顯著療效。紫杉醇作用機(jī)理主要是通過干預(yù)癌細(xì)胞微管蛋白，停止有絲分裂過程，使細(xì)胞周期靜止在G2～M期，從而抑制腫瘤的生長。近年來紫杉醇以其高治療指數(shù)和較低的藥物不良反應(yīng)等特點(diǎn)在臨床上應(yīng)用廣泛［3，4］。但紫杉醇水溶性差，其助溶劑主要由聚氧乙基代蓖麻油和無水乙醇組成，通常會(huì)引起組胺的釋放而致嚴(yán)重的過敏反應(yīng)［5］。作為一種新型的藥物載體，脂質(zhì)體有低毒性、靶向性、緩釋性，可提高藥物的治療指數(shù)和療效。許多臨床研究表明紫杉醇脂質(zhì)體有良好的抗腫瘤作用［6］。本研究紫杉醇脂質(zhì)體+表阿霉素和紫杉醇+表阿霉素兩種輔助化療方案作用于乳腺癌患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)臨床獲益率試驗(yàn)組高于對(duì)照組。表明紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合表阿霉素在控制乳腺癌的發(fā)展方面有一定的優(yōu)越性。

研究表明，Bcl-2和Bax基因異常表達(dá)于多重實(shí)體腫瘤細(xì)胞中，與腫瘤的增殖、凋亡、轉(zhuǎn)移有關(guān)。還有研究表明，Bcl-2和Bax與化療藥物敏感性也有密切的關(guān)系［7］。Nanog是全能性或多能性干細(xì)胞標(biāo)志性基因，在維持干細(xì)胞自我更新、增殖和多能性方面起著重要的作用。近年來的研究表明Nanog蛋白不僅表達(dá)于胚胎組織，在生殖系統(tǒng)腫瘤及某些實(shí)體腫瘤組織中也異常表達(dá)，與腫瘤的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切。本研究發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組Bcl-2、Bax和Nanog蛋白的表達(dá)均低于對(duì)照組，提示紫杉醇脂質(zhì)體對(duì)Bcl-2、Bax和Nanog蛋白的表達(dá)具有更強(qiáng)的抑制作用;但兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與病例數(shù)較少有關(guān)。

總之，紫杉醇脂質(zhì)體+表阿霉素輔助化療方案對(duì)乳腺癌患者行術(shù)前輔助化療有很好的控制效果，其機(jī)制與下調(diào)Bcl-2、Bax和Nanog蛋白表達(dá)密切相關(guān)，但具體機(jī)制還需要進(jìn)一步研究。

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