廣泛性焦慮與血清同型半胱氨酸的關(guān)系

沈仲夏，沈鑫華

(湖州市第三人民醫(yī)院，浙江 湖州 313000)

同型半胱氨酸(Hcy)是一種含硫氨基酸，是甲硫氨酸循環(huán)的一個重要代謝產(chǎn)物，參與體內(nèi)蛋白質(zhì)、DNA等多種物質(zhì)的甲基化反應(yīng)，與心腦血管疾病、精神疾病及老年人認知能力降低密切相關(guān)［1～4］。目前，廣泛性焦慮作為一種發(fā)病率很高的精神疾病日益得到臨床研究的重視，其神經(jīng)生化方面的改變已成為研究的熱點［5］。因此，本文對Hcy與廣泛性焦慮的關(guān)系進行了研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2008年6月～2009年6月住院治療的廣泛性焦慮患者42例(觀察組)，男16例、女26例，年齡24～62(38±12)歲;病程0.5～12(5±3.8)年，HAMA 評分(17 ±4.5)分。入選標準:①符合CCMD3廣泛性焦慮診斷標準;②入院前未服藥或已停藥4周以上;③HAMA評分＞14分;④排除嚴重心臟、肝、腦、腎等器質(zhì)性病變者;⑤排除酒精、煙草等嚴重濫用者;⑥排除合并其他精神障礙者。另選42例健康志愿者為對照組，男18例、女24例，年齡(37±10)歲;其年齡、性別與觀察組比較無統(tǒng)計學差異(P ＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 Hcy的檢測 所有研究對象在治療前7:00抽取空腹血送至本院檢驗科用熒光偏振免疫法檢測Hcy。同時觀察組治療第4周再次在早晨7:00檢測Hcy。本試驗將 Hcy≥16.0 μmol/L 視為高 Hcy(HHcy)，此水平以下為非HHcy。

1.2.2 精神病理狀況評定 在檢測Hcy的當天，由本院心理測驗室2名醫(yī)師對患者的焦慮癥狀用漢密爾頓焦慮量表(HAMA)進行評估，每例取兩名工作人員評分的平均值。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS12.0軟件;檢測數(shù)據(jù)以表示，組間比較采用t檢驗;Hcy水平與HAMA評分進行簡單直線相關(guān)分析。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組Hcy水平及HAMA評分比較 與對照組比較，觀察組治療前Hcy水平及HAMA評分明顯升高(P均＜0.01)，治療后Hcy水平及HAMA評分差異無統(tǒng)計學意義。

表1 兩組Hcy水平及HAMA評分比較()

表1 兩組Hcy水平及HAMA評分比較()

注:與對照組比較，*P ＜0.01

組別 n Hcy(μmol/L) HAMA評分(分)觀察組42治療前 16.5 ±5.6* 18 ±4.2*治療后 13.2 ±4.8 8 ±6.2對照組42 12.0 ±3.4 8 ±2.2

2.2 HAMA評分與Hcy水平的關(guān)系 直線相關(guān)分析顯示，隨著HAMA評分的下降，也就是隨著患者焦慮癥狀的改善，其血漿Hcy水平也呈明顯下降趨勢，兩者呈正相關(guān)(r=0.373，P ＜0.05)。

3 討論

目前，關(guān)于Hcy與冠心病、高血壓、腦梗死、動脈粥樣硬化以及阿爾茨海默病的研究已比較深入，多數(shù)研究結(jié)果顯示，在這些病理狀態(tài)下患者血清Hcy 水平明顯升高［1，2，6］;而在精神衛(wèi)生領(lǐng)域，關(guān)于精神分裂癥及抑郁癥等疾病與Hcy的研究亦多有報道［3，4，7～10］。本研究結(jié)果顯示，廣泛性焦慮患者血清Hcy水平明顯高于健康人群，同時治療后伴隨患者焦慮癥狀的改善，其Hcy水平顯著下降，提示廣泛性焦慮與Hcy有著密切的聯(lián)系。廣泛性焦慮患者血清Hcy升高可能有以下原因:①腎臟Hcy排泄減少;②葉酸缺乏;③VitB12及 VitB6缺乏［11］;④遺傳因素。血清Hcy水平升高可能主要通過以下兩方面影響中樞神經(jīng)遞質(zhì)的含量:①Hcy升高提示體內(nèi)最重要的甲基S-腺苷甲硫氨酸的生成減少，使得甲基的代謝無法正常進行，去甲腎上腺素無法轉(zhuǎn)化成腎上腺素，反饋性導致多巴胺(DA)、去甲腎上腺素(NE)含量降低。②Hcy水平升高導致四氫生物蝶呤(BH4)合成過程發(fā)生障礙，BH4是酪氨酸和色氨酸羥化酶的重要輔酶，因而進一步影響DA和5-HT的含成;而眾所周知的是，DA、5-HT、NE等神經(jīng)遞質(zhì)與焦慮癥等精神疾病密切相關(guān)。

長期以來，眾多研究者一直在探究精神疾病的客觀診斷標準及發(fā)病原因。但直至今日，該領(lǐng)域仍無突破性進展。本研究結(jié)果提示，Hcy水平與廣泛性焦慮密切相關(guān)，因此可以將血清Hcy水平作為診斷廣泛性焦慮的依據(jù)之一。但是，本研究中僅有40%的患者達到HHcy標準，同時在很多疾病中Hcy也都有升高。因此如何提高Hcy診斷廣泛性焦慮患者的靈敏性和特異性、Hcy的升高到底是廣泛性焦慮的原因還僅僅是其表現(xiàn)仍待進一步研究。當然，廣泛性焦慮是一種受社會心理因素影響更大的疾病，因此有學者說Hcy水平升高與其說是一個獨立的致病因素，不如說是一個不良生活方式的見證者。不健康的生活方式導致了患者血漿Hcy水平的升高，并進而導致疾病的發(fā)生。

［1］Lievers KJ，Kluijtmans LA，Blom HJ.Genetics of hyperhomocysteinaeima in cardiovascular disease［J］.Ann Clin Biochem，2003，40(Pt1):46.

［2］嚴永芽.高同型半胱氨酸血癥的國內(nèi)臨床情況［J］.中華內(nèi)科雜志，2007，2(6)984-986.

［3］Sachdev P.Homocysteine and neuropsychiatric disorder［J］.Rev Bras Psiquiatr，2004，26(1):50.

［4］紀孝偉，焦志安，趙貴芳，等.精神分裂癥患者血清同型半胱氨酸的研究［J］.中國神經(jīng)精神疾病雜志，2005，31(4):302-303.

［5］謝健，吳愛勤.廣泛性焦慮障礙的神經(jīng)生化和內(nèi)分泌研究進展［J］.國外醫(yī)學:精神病學分冊，2002，29(3):168-170.

［6］陳盛強，王延平，沈巖松，等.同型半胱氨酸和蛋氨酸合成酶基因多態(tài)性與 Alzheimer病關(guān)系［J］.中國醫(yī)師雜志，2005，7(7):975.

［7］Levine J，Stahl Z，Sela BA，et al.Elevated homocysteine levels in young male patients with schizophrenia［J］.Am J Psychiatry，2002，159(10):1790.

［8］Ipcioglu OM，Ozcan O，Gultepe M，et al.Reduced urinary excretion of homocysteine could be reason of elevated plasma homocysteine in patients with psychiatric illnesses［J］.Clin Biochem，2008，41(10-11):831-835.

［9］Reif A，Pfulmann B，Lesch KP.Homocysteinemia as well as methylenetetrahydrofolate reductase polymorphism are associated with affective psychoses［J］.Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry，2005，29(7):1162-1168.

［10］Brown AS，Bottiglieri T，Schaefer CA，et al.Elevated prenatal homocysteine levels as a risk factor for schizophrenia［J］.Arch Gen Psychiatry，2007，63(1):31-39.

［11］嚴江濤，于意君，江漢平，等.血漿同型半胱氨酸水平與葉酸，維生素 B12水平關(guān)系的研究［J］.臨床內(nèi)科雜志，2004，21(6):386-387.