替吉奧聯(lián)合同步放療治療老年局部晚期胃癌患者的臨床療效

秦 雙，李 巖，寇小格，張清琴，崔艷慧，靳彩玲，路 平

(新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，河南衛(wèi)輝453100)

2007年10月～2010年10月，我們采用替吉奧聯(lián)合同步放療治療老年局部晚期胃癌患者14例，療效較好。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院收治的老年局部晚期胃癌患者28例，均經(jīng)胃鏡活檢確診，無化療及放療史，腫瘤不能切除或不愿手術(shù)者。其中，男19例、女9例，年齡65～73歲、中位年齡68歲;按ECOG PS評(píng)分:0分11例，1分12例，2分5例;組織病理學(xué)類型:腺癌16例，黏液腺癌7例，印戒細(xì)胞癌5例;臨床分期:Ⅱ期4例，Ⅲa期14例，Ⅲb期10例;所有患者肝、腎及骨髓造血功能正常，無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，無感染或嚴(yán)重心血管疾病等。隨機(jī)將患者分為觀察組、對照組各14例。兩組臨床資料具有可比性。

1.2 方法 觀察組給予替吉奧40 mg口服、2次/d，第1～28天為1個(gè)周期，休息2周后重復(fù)，共治療4個(gè)周期;同時(shí)行胃部CT模擬定位和三維適形放療(45Gy/1.8Gy/5周)，照射野包括原發(fā)灶及區(qū)域淋巴結(jié)引流區(qū)。單純放射治療組僅給予同樣方式的放射治療。治療期間定期復(fù)查血象及肝、腎功能。治療后1個(gè)月行腹部CT檢查及胸部等影像學(xué)檢查以進(jìn)行近期療效評(píng)價(jià)。以后每3～6個(gè)月定期行胸部CT檢查以進(jìn)行遠(yuǎn)期療效評(píng)價(jià)，共隨訪2年。觀察兩組患者的近期療效及1、2年生存率。療效標(biāo)準(zhǔn)按WHO標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(NC)、進(jìn)展(PD)，以CR+PR計(jì)算總有效率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件，數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效比較 觀察組CR 3例，PR 8例，SD 2例，PD 1例，總有效率為78.6%;對照組分別為2、7、3、2 例，總有效率為 64.2%。兩組總有效率比較 P ＜0.05。

2.2 兩組患者遠(yuǎn)期療效比較 隨訪至2010年10月，觀察組1年生存率為71.4%(10/14)，2年生存率為42.9%(6/14);對照組分別為57.1%(8/14)、35.7%(5/14)。觀察組1、2年生存率均高于對照組(P 均 ＜0.05)。

2.3 毒副反應(yīng) 兩組患者治療期間血液學(xué)、消化道等毒副反應(yīng)發(fā)生率均較低，且多為Ⅰ、Ⅱ度，經(jīng)對癥處理絕大多數(shù)可以耐受。

3 討論

胃癌大多為腺癌，對放射線不敏感，當(dāng)達(dá)到殺滅腫瘤細(xì)胞的照射量時(shí)，正常胃黏膜已難以耐受，易引起放射損傷等。故以往多數(shù)學(xué)者認(rèn)為胃癌不宜放療。隨著放療技術(shù)的不斷進(jìn)步，其在胃癌中的應(yīng)用越來越廣，已開展了胃癌的術(shù)前、術(shù)中及術(shù)后放療，并取得了肯定的療效。眾所周知，化療藥物有增敏作用，聯(lián)合放療可增加放療的療效，所以目前對不能手術(shù)切除的局部晚期胃癌患者常采用放療聯(lián)合化療的綜合治療模式，常用的化療藥物有5-氟尿嘧啶(5-FU)、順鉑及紫杉類等［1，2］，但對大多數(shù)體質(zhì)差的老年胃癌患者，常由于化療藥的血液學(xué)毒性或輸液時(shí)間長而限制了其與放療的聯(lián)合應(yīng)用。因此，尋找骨髓抑制等毒副作用較輕、耐受性好的化療方案聯(lián)合同步放療顯得非常重要。

替吉奧是第3代氟脲嘧啶衍生物口服抗癌劑，是由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀組成的復(fù)方制劑。替加氟是5-FU的前體藥物，口服給藥后替加氟在肝臟經(jīng)細(xì)胞色素p450轉(zhuǎn)變?yōu)?-FU而發(fā)揮抗腫瘤作用;吉美嘧啶對二氫嘧啶脫氫酶具有選擇性拮抗作用，能使替加氟轉(zhuǎn)變成5-FU，繼而使腫瘤內(nèi)5-FU的磷酸化代謝產(chǎn)物5-FUMP以高濃度持續(xù)存在，增強(qiáng)抗腫瘤作用。奧替拉西鉀口服給藥后，能特異性抑制腸道黏膜細(xì)胞內(nèi)乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶，阻斷5-FU的磷酸化，而5-FU的磷酸化產(chǎn)物是造成5-FU胃腸道毒副反應(yīng)的主要原因。替加氟在吉美嘧啶和奧替拉西鉀的調(diào)節(jié)作用下，抗腫瘤作用增強(qiáng)，而腹瀉、排便帶血等胃腸道毒性反應(yīng)明顯降低，患者的耐受性好，特別適用于老年患者的化療［3，4］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組近期療效為78.6%，明顯高于對照組的64.2%(P＜0.05);1、2年生存率分別為71.4%、42.9%，亦明顯高于對照組的57.1%、35.7%(P 均 ＜0.05)，與國外相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道的相似［5］。且毒副反應(yīng)發(fā)生率較低，多為Ⅰ、Ⅱ度，經(jīng)對癥處理絕大多數(shù)可以耐受。

綜上所述，替吉奧聯(lián)合同步放療治療老年胃癌具有療效較好，毒副反應(yīng)少，特別適宜于年老體弱、不適合強(qiáng)烈聯(lián)合化療的患者，值得臨床推廣使用。

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