動物常用的免疫增強劑及作用機理

程忠剛，丁發(fā)源

（廣東省農(nóng)業(yè)科學(xué)院畜牧研究所，廣東廣州 510640）

免疫增強劑是指能非特異性增強機體原來低下的免疫功能，提高機體抗病能力的物質(zhì)；是一類能增強白細(xì)胞活力并增強動物體對病毒、細(xì)菌、真菌和寄生蟲引起疾病的抵抗力的化合物；單獨或與抗原聯(lián)合使用均能增強機體特異性、非特異性免疫應(yīng)答，它可降低動物對有害微生物的易感性及防止動物發(fā)生免疫抑制，對流行性疾病防控有積極的作用。

影響正常免疫系統(tǒng)功能的原因有先天、后天自身免疫功能缺陷或各種急慢性細(xì)菌、病毒感染等，而免疫增強劑具有抗感染及對自身免疫病的輔助治療作用，在與病毒相關(guān)性疾病控制方面有很大空間。動物免疫系統(tǒng)分為體液免疫和細(xì)胞免疫，主要具備三個重要的免疫功能：第一具有免疫防御功能而有效防御病原微生物及毒物侵襲；第二具有免疫自穩(wěn)功能從而保持自身穩(wěn)定；第三具有免疫監(jiān)視功能。而免疫抑制表現(xiàn)為：對各種傳染源的易感性增加；破壞對疾病的抵抗力；干擾正常T、B細(xì)胞免疫力；抑制正常抗體的生產(chǎn)；疫苗接種或自然感染疾病后無法產(chǎn)生預(yù)期免疫力等。目前動物機體免疫抑制在養(yǎng)殖行業(yè)普遍存在，由此引發(fā)疾病而造成的損失也日益增大。

一、免疫增強劑的分類

一般分三大類：(1)免疫替代劑：用來代替某些具有免疫增強作用的生物因子的藥物；(2)免疫恢復(fù)劑：能增強被抑制的免疫功能；(3)免疫佐劑：增強由疫苗誘導(dǎo)的特異性免疫機能，稱佐劑作用。免疫增強劑種類繁多，不下十幾類上百種，包括：礦物質(zhì)類，維生素類，氨基酸類，中草藥類，植物多糖類，微生物制劑類，免疫佐劑類，激素或激素樣物質(zhì)類，核酸制劑類，驅(qū)蟲藥物類，細(xì)菌提取物類，化學(xué)合成類，生物制劑類，其它還有蜂花粉、丙種球蛋白、熱休克蛋白、聚肌胞、甘草甜素、蛋白多肽等。目前生物制劑當(dāng)屬免疫增強劑市場的主流產(chǎn)品，其中胸腺肽、干擾素及白介素等市場份額較大。

而理想的免疫增強劑應(yīng)能促進(jìn)抗原引起體液和細(xì)胞免疫，增強弱免疫性抗原的抗原性，無毒副作用；能以不同途徑免疫，也能用于不同抗原；能在免疫抑制機體中發(fā)揮作用；用于食用動物不應(yīng)有藥物殘留；能有效影響免疫反應(yīng)質(zhì)量；使用穩(wěn)定、便宜且容易產(chǎn)生。

二、常用的理想免疫增強劑介紹

礦物硒： 缺硒時動物免疫水平降低，硒可增強動物機體免疫力，促進(jìn)B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體。研究發(fā)現(xiàn)補硒還可抑制人類癌癥的發(fā)生，它可對抗氧化損傷、刺激癌細(xì)胞凋亡等。無機硒極易發(fā)生中毒，已開發(fā)了多種有機硒，如硒代甲硫氨酸、硒酵母等。與無機硒相比，有機硒有低毒高效易吸收的特點，在改進(jìn)動物缺硒狀況方面，硒酵母的效率比亞硒酸鈉高幾倍。已研發(fā)的納米硒對小鼠免疫系統(tǒng)的保護(hù)已取得較理想結(jié)果。

維生素： VA、VC和VE對動物具有免疫增強作用。VE對維持機體正常的免疫功能具有重要作用，VE具有佐劑作用，當(dāng)用VE油代替滅活油苗中的礦物油時，能使抗體滴度產(chǎn)生得更快更高。有報道稱飼喂VA缺乏的日糧可使雞胸腺和法氏囊發(fā)育受阻萎縮，外周血淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率降低，白細(xì)胞及淋巴細(xì)胞數(shù)減少，血清抗體濃度下降，高劑量VA可顯著降低大腸桿菌導(dǎo)致的死亡，增強體液免疫反應(yīng)和巨噬細(xì)胞的吞噬能力，并使新城疫抗體滴度提高，補體及溶菌酶活性升高。維持最佳免疫反應(yīng)的VA需要量遠(yuǎn)高于維持最佳生產(chǎn)性能的需要量。

中草藥： 中草藥在防控免疫抑制性疾病和增強機體免疫效應(yīng)方面發(fā)揮著強大作用。類型有：(1)補益類大多能夠提高機體免疫功能，常用有黃芪、黨參、當(dāng)歸、白術(shù)、枸杞、五加皮、雞血藤、肉桂、杜仲等，這類中藥大多具有多糖成分；(2)清熱解毒類：集約化養(yǎng)殖中，此類中藥對畜禽傳染病防治具有獨特優(yōu)勢，除能抑制大多數(shù)病原微生物的生長繁殖外，還能夠增強動物免疫功能，主要有板藍(lán)根、魚腥草、金銀花、穿心蓮、大青葉、黃連、黃芩、柴胡等；(3)其它中藥：如伏苓、豬苓、木通、大黃等也能增強動物的免疫功能。中草藥有效成分主要有多糖、甙類、生物堿、有機酸、揮發(fā)油、黃酮、鞣質(zhì)、樹脂、油脂、糖肽、氨基酸、多種常量與微量元素等。其增強動物免疫能力主要體現(xiàn)在增強細(xì)胞免疫與體液免疫。但每種成分對機體免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)方式各不相同，如多糖成分(黃芪多糖等)對機體免疫反應(yīng)有較強促進(jìn)作用，具有誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞增生、增強吞噬細(xì)胞活性、提高NK細(xì)胞的殺傷活力和誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾素等功能；有機酸類能增強巨噬細(xì)胞吞噬功能；甙類可誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生干擾素、白介素-2和淋巴毒素等，增加T細(xì)胞數(shù)量，提高巨噬細(xì)胞吞噬活性；多數(shù)清熱解毒類中藥含有生物堿、黃酮、香豆精等能抑制或殺滅多種病原微生物，如黃連、黃芩、黃柏等能提高免疫細(xì)胞吞噬作用，魚腥草、黃連、穿心蓮、大青葉、大黃、金銀花等可提高白細(xì)胞吞噬功能，黃芪、黨參、黃連、黃柏、甘草、靈芝、丹參等可提高單核細(xì)胞吞噬作用，黃芪、丹參等能誘生干擾素及免疫球蛋白，直接抑制或破壞病毒、病菌的增殖能力等。

卡介苗： 一種非特異性免疫增強劑，可增強巨噬細(xì)胞的吞噬活性，活化淋巴細(xì)胞，提高機體細(xì)胞免疫和體液免疫?？ń槊缰衅鹈庖咴鰪娮饔玫奈镔|(zhì)并非一種，而是多種有效成分在起作用。已從卡介苗中提取的多種組分，有卡介苗素、卡介苗多糖、胞壁酰二肽、細(xì)胞壁骨架、甲醇提取殘余物等，并發(fā)現(xiàn)它們的作用并不相同?？ń槊缢睾涂ń槊缍嗵鞘橇己玫木奘杉?xì)胞激活劑，胞壁酰二肽和細(xì)胞壁骨架具有免疫佐劑功能，而卡介苗甲醇提取殘余物則對惡性黑色素瘤有較好的治療效果。在畜牧業(yè)，作為免疫佐劑與疫苗同時使用以提高疫苗的免疫效果。

左旋咪唑：左旋咪唑能使抗胸腺依賴性和抗非胸腺依賴性抗原抗體滴度明顯升高。給雞注射新城疫Ⅰ系苗的同時服用左旋咪唑能增強免疫效果；在免疫馬立克氏病疫苗的同時應(yīng)用左旋咪唑，可明顯促進(jìn)馬立克氏病疫苗接種雞的細(xì)胞和體液免疫功能，用藥后外周血T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化明顯增強，血清內(nèi)抗馬立克氏病毒特異性抗體明顯升高。它對T淋巴細(xì)胞增殖有明顯促進(jìn)作用，對巨噬細(xì)胞功能也有明顯的增強作用，但對體液免疫無明顯影響。其免疫調(diào)節(jié)活性機理有三方面：一它具有擬膽堿能樣活性(與咪唑基團(tuán)有關(guān))；二它能誘導(dǎo)機體產(chǎn)生各種淋巴因子；三它的代謝產(chǎn)物具有清除自由基功能。左旋咪唑主要用于自身免疫病的治療，能夠促進(jìn)免疫細(xì)胞增長、激活免疫因子、直接抵御細(xì)菌病毒，但長期使用會有一定的副作用，導(dǎo)致肝功能損傷等。

白介素-2： 是在抗原和IL-1誘導(dǎo)下由T細(xì)胞合成釋放的一種糖蛋白。具有廣譜的免疫增強作用：能維持Th、Tc在體外長期存活和增殖；可直接激活B細(xì)胞和脾細(xì)胞產(chǎn)生抗體；可提高NK細(xì)胞活性及增強NK和Tc殺傷功能，增加干擾素生成。

微生物制劑： 根據(jù)微生態(tài)學(xué)原理制成的含有大量有益菌的活菌制劑(有的含有它們的代謝產(chǎn)物)，具有維持宿主微生態(tài)平衡和增強非特異性免疫能力。其防治疾病機理為：通過益生菌競爭作用調(diào)節(jié)體內(nèi)菌群結(jié)構(gòu)，包括競爭粘附位點、對化學(xué)物質(zhì)或可用資源的爭奪；其次益生菌在生長過程中產(chǎn)生抑菌物質(zhì)，如乳酸菌產(chǎn)生的乳酸、乳酸菌素等對病原微生物具有抑制作用等。有益菌雙歧桿菌既可增強消化功能，同時也是免疫調(diào)節(jié)劑。還有些細(xì)菌的細(xì)胞壁具良好的免疫調(diào)節(jié)功能，如分枝桿菌細(xì)胞壁的胞壁酰二肽(MDP)，它是分枝桿菌的主要免疫活性成分。單純注射MDP可增強機體非特異性免疫功能，活化巨噬細(xì)胞，誘導(dǎo)機體產(chǎn)生細(xì)胞因子，進(jìn)一步增強吞噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞活性，使其更易捕獲抗原；與抗原合用可增強機體對多種抗原的免疫功能，它有很強的佐劑活性，能增強體液和細(xì)胞免疫，提高疫苗、菌苗、病毒亞單位及寄生蟲苗的保護(hù)力。

蜂膠： 蜂膠對機體免疫系統(tǒng)有廣泛作用，能增強體液免疫和細(xì)胞免疫功能，對胸腺、脾臟等免疫系統(tǒng)產(chǎn)生強有力的功能調(diào)整，使機體免疫功能處于最佳狀態(tài)，是一種天然的高效免疫增強劑。

三、影響免疫增強劑作用效果的因素

影響其作用效果的因素較多，主要有：(1)給予時間：在動物易受病原感染期間或受病原感染前使用更有效；(2)給予途徑、劑量和周期：免疫增強劑在生產(chǎn)實踐中并不表現(xiàn)出劑量和效應(yīng)的線性關(guān)系，劑量過小不能發(fā)揮免疫增強作用；劑量過大會使動物產(chǎn)生免疫抑制；(3)使用方式：一般單獨使用某一種免疫增強劑或?qū)⒛骋活惖牟煌N混合使用，很少有人將不同類的免疫增強劑混合使用。

四、免疫增強劑今后的研究方向

目前對免疫增強劑使用效果的評價尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，動物接受刺激后，所測定免疫功能指標(biāo)包括：血細(xì)胞吞噬率、吞噬指數(shù)、血清溶菌活力、抗菌活力、PO、SOD、ACP、AKP、過氧化物酶活力、溶血活力、凝集素活力等。今后一方面要篩選更多的高效、廉價免疫增強劑，更好地評價其在機體內(nèi)的免疫活性；另一方面要注意其使用安全性問題及評價標(biāo)準(zhǔn)的確定等。