烏司他丁在重癥胰腺炎中的應用價值

王雅麗，王志文，幸彩云

（大同市第三人民醫(yī)院消化內科，山西大同 037008）

急性重癥胰腺炎（SAP）并發(fā)癥多、病死率高，全身炎癥反應綜合征及心、肺、腎損傷是常見并發(fā)癥，特別是肺損傷常發(fā)展為ARDS，進而發(fā)展為MODS，MODS是SAP患者早期死亡的主要原因。傳統的常規(guī)治療療效較差，大同市第三人民醫(yī)院以往均以善寧為主治療急性胰腺炎（即常規(guī)胃腸減壓、抗感染、抑酸、早期腸內營養(yǎng)、善寧抑制胰液分泌等，以下簡稱常規(guī)治療）。近幾年我們在常規(guī)治療基礎上聯用烏司他丁，取得了較好療效。

1 材料和方法

1.1 病例資料

60例急性胰腺炎患者中，男19例，女41例，年齡25～71歲，平均45歲，所有患者均依據臨床表現、血生化檢查、腹部B超及CT檢查確診，符合SAP診斷標準。其中對照組30例患者采用善寧等常規(guī)治療，治療組30例選用常規(guī)治療聯合烏司他丁。兩組治療前患者的性別、年齡、臨床類型，臨床表現、血常規(guī)、血生化等比較無顯著性差異。

1.2 病例選擇

入選標準：符合中華醫(yī)學會消化病學分會胰腺炎組擬定的急性重癥胰腺炎診斷標準。排除標準：①有明顯過敏體質者或明顯藥物過敏史者；②妊娠或哺乳期婦女；③已用其它藥物治療者。

1.3 用藥方法及療程

第Ⅰ組為治療組，即常規(guī)治療基礎上加用烏司他丁，烏司他丁10萬IU溶于500 mL生理鹽水或葡萄糖中，2 h內靜點完，2次/日，共5～7 d，病情穩(wěn)定后改為1次/d。第Ⅱ組為對照組，即常規(guī)治療。治療期間監(jiān)測腹部癥狀、體征、實驗室檢查、B超或CT檢查以及兩組患者第1，7 d的呼吸頻率、血氣分析（PO2）和胸片變化。胸片評分標準：0分病情進展，1分為無改善，2分為病變有所吸收，3分為病變完全吸收。

1.4 結果

將兩組記錄的結果總結為表1～4。

表1 兩組治療后腹部癥狀、體征改善時間/d

表2 化驗檢查及B超檢查指標改善時間/d

1.5 統計學處理

數據采用SPSS10.0統計學軟件進行數據學處理，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＝0.05為檢驗水準。

表3 兩組治療后呼吸頻率、血氣分析（PO2）結果

表4 兩組治療后胸片變化、ARDS例數、平均住院時間結果

2 效果評價

1）治療組在癥狀、體征改善時間上均短于對照組，差異有統計學意義。

2）治療組在血淀粉酶、肝功恢復時間及胰周滲液吸收時間上均短于對照組，差異有統計學意義。在白細胞總數恢復時間上無顯著差異，但有縮短趨勢。

3）治療組治療7 d后呼吸頻率、PO2方面比對照組改善顯著，差異有統計學意義。

4）治療組治療7 d后胸片改善評分顯著優(yōu)于對照組，差異有統計學意義。ARDS發(fā)生例數顯著少于對照組，平均住院日顯著短于對照組，差異有統計學意義。

3 討論

急性胰腺炎是以胰腺彌漫性出血和組織壞死為特征的急性全身性炎癥反應過程。臨床上可表現為突然發(fā)作的急劇上腹痛、惡心、嘔吐、發(fā)熱。該病可由膽囊炎、膽石癥、高血脂、酗酒、暴飲暴食等誘發(fā)。正常情況下胰液內的胰蛋白酶原無活性，需經腸激酶的激活才能轉變?yōu)榛钚砸鹊鞍酌?。胰腺炎的發(fā)病機制是由于胰蛋白酶的超反應，激活了彈性硬蛋白酶及磷脂酶A，對胰腺發(fā)生自身消化作用，破壞細胞脂肪膜和線粒體膜的甘油磷脂，使之分解變?yōu)槊撝崧蚜字琜1]；另外酶原顆粒中高濃度的彈性硬蛋白酶也可被激活，對胰腺血管壁及胰腺導管產生強烈的破壞作用。SAP早期大量炎癥介質的釋放，有效循環(huán)血量不足，會影響腎血流量和腎小球濾過率，炎癥介質也會使腎血管產生強烈收縮；炎癥反應的產物如壞死組織、各種蛋白分解產物、酶類、細菌毒素等，對全身臟器會產生很大的毒性作用；高濃度的硬蛋白酶激活引起胰蛋白酶激活，增強腎血管對加壓物質的敏感性，導致體內凝血與纖溶過程失衡[2]。一系列全身劇烈的炎癥反應，最終導致多器官的功能損害。肺損傷是重癥胰腺炎嚴重并發(fā)癥之一，并且常發(fā)展為ARDS[3]，并可能進展為MODS，MODS是早期急性重癥胰腺炎死亡的主要原因。早期干預治療對防止肺損傷進展為ARDS有積極意義。傳統的常規(guī)治療主要為禁食、胃腸減壓、抑酸、抗感染、恢復腸蠕動、抑制胰液分泌。在常規(guī)治療中，奧曲肽因能抑制胰液分泌而在治療中起著重要的作用，它是一種人工合成的化合物，使用方便，半衰期長，具有多種生理活性，可抑制生長激素、促甲狀腺激素、胃腸道和胰內分泌激素分泌，對胃酸胰酶、胰高血糖素和胰島素分泌也有抑制作用，可明顯減輕急性胰腺炎臨床癥狀；但其對于已激活的胰酶和已釋放入血的炎癥介質卻無作用。SAP的治療是一個綜合的過程，阻斷胰酶激活及細胞因子、炎癥介質釋放和改善微循環(huán)，消除、抑制已激活的胰酶和已釋放入血的炎癥介質，均是治療中的重要環(huán)節(jié)。烏司他丁是從男性尿中分離純化的尿胰蛋白酶抑制劑，由143個氨基酸組成，可廣泛抑制胰蛋白酶、彈性蛋白酶等多種蛋白水解酶以及透明質酸酶、淀粉酶、脂肪酶等糖類和脂類水解酶，從而具有減少組織和細胞損傷、改善循環(huán)和組織灌溉、清除氧自由基和抑制過度炎癥反應的作用，近年來被廣泛運用于急性胰腺炎、體外循環(huán)、急性肺損傷等疾病，取得了較好效果[4]。糾正休克，減少腸源性內毒素的吸收，抑制內源性休克因子及多種炎癥介質的產生，對于迅速改善重癥胰腺炎癥狀具有積極意義[5]。本研究中在常規(guī)治療基礎上，聯用烏司他丁，明顯改善了患者全身炎癥反應的各項指標，大大降低了ARDS的發(fā)生率，從而減低了MODS的發(fā)生率、病死率[6]，縮短了平均住院日，顯著改善了患者病情，值得在臨床推廣。

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[6]Nobuya Murakami.U linastatin(UTI),Novel clinical application and recent results obtained from the UTI-knockout mouse[J].組織培養(yǎng)工學(日),2001,27(9):22-28.