喹諾酮類抗菌藥物—莫西沙星的臨床應(yīng)用

楊 俊，張春娟，高永貴

(天津市東麗中醫(yī)醫(yī)院，天津 300300)

莫西沙星(moxifloxacin)是一種新型的8－甲基氟喹諾酮類化學(xué)合成抗生素，由德國拜耳公司1999年推出的產(chǎn)品，2000年在我國上市。對革蘭陰性菌，其主要靶點是拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ;而對革蘭陽性菌，其主要靶點是拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ，所以它保持了早期喹諾酮類對革蘭陰性菌抗菌活性的同時，增強了對不典型病原體、革蘭氏陽性菌，尤其是肺炎鏈球菌的作用，而且這種雙靶位的作用特點，減少耐藥性的產(chǎn)生。

1 用于消化系統(tǒng)感染

周?。?］等人采用平行對照實驗設(shè)計，52例H pylori陽性患者分為兩組，EMT組埃索美拉唑20 mg，bid，莫西沙星0.4 g，qd，替硝唑 0.5 g，bid;RMA 組枸櫞酸鉍雷尼替丁 0.4 g，bid，莫西沙星0.4 g，qd，阿莫西林1.0 g，bid，治療7 d。結(jié)果，EMT組H pylori根除率為87.3%，RMA組根除率為79.4%，兩組間根除率沒有顯著性差異。王少真［2］等人觀察幽門螺桿菌的多中心臨床治療，莫西沙星組奧美拉唑20 mg，甲硝唑400 mg，均為每日2次，莫西沙星400 mg，每日1次;對照組奧美拉唑20 mg，克拉霉素0.5 g，阿莫西林1.0 g，均為每日2次。結(jié)果莫西沙星組治療后復(fù)查幽門螺桿菌根除率87.7%，對照組為72.9%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。竇文琴［3］采用以莫西沙星為基礎(chǔ)的三聯(lián)療法用于根除常規(guī)治療失敗的幽門螺桿菌感染。結(jié)果根除率89.39%，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.25%，不良反應(yīng)輕微。

2 用于呼吸系統(tǒng)感染

孟自力［4］等人將60例AECOPD(年齡≥65歲)隨機分為兩組，試驗組給予莫西沙星0.4 g靜滴，qd，療程5 d;對照組給予頭孢哌酮/舒巴坦3.0 g靜滴，Bid+阿奇霉素0.5 g靜滴，qd，療程10 d。結(jié)果試驗組和對照組的臨床有效率分別為93.33%和70.00%(P ＜0.05)，細(xì)菌學(xué)清除率分別為 90.91%和75.00%(P＞0.05)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為10.08%和6.67%(P ＞0.05)。黃剛［5］等人將87 例輕中度社區(qū)獲得性肺炎患者隨機分為兩組。對照組(傳統(tǒng)療程組)給予莫西沙星靜脈治療10 d;短程治療組給予莫西沙星靜脈治療5 d。結(jié)果對照組和短程治療組痊愈率分別為68.2%和65.1%，臨床有效率分別為90.9%和88.4%，細(xì)菌清除率分別為88.2%和87.9%。這三個指標(biāo)中，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。說明莫西沙星短程治療社區(qū)獲得性肺炎與莫西沙星傳統(tǒng)療程治療相似。李鐵剛［6］等人將75例COPD并2型呼吸衰竭患者隨機分為對照組、莫西沙星組和聯(lián)合組各25例。對照組給予頭孢呋辛鈉+阿奇霉素呼吸興奮劑靜滴，莫西沙星組給予莫西沙星和呼吸興奮劑靜滴，聯(lián)合組給予莫西沙星和無創(chuàng)正壓通氣(NIPPV)聯(lián)合治療，療程均為14 d。結(jié)果三組臨床癥狀、細(xì)菌培養(yǎng)及PH、PaCO2、PaO2、呼吸衰竭糾正時間等指標(biāo)均有改善，聯(lián)合組明顯優(yōu)于其他兩組(P＜0.05)。認(rèn)為莫西沙星聯(lián)合NIPPV治療COPD合并2型呼吸衰竭效果確切，可明顯提高PaO2、降低PaCO2，改善肺功能，縮短住院時間，提高患者的生存率。

莫西沙星屬于第四代喹諾酮類、第二代氟喹諾酮類藥物，較第一代氟喹諾酮類藥物如環(huán)丙沙星、左氧氟沙星等對革蘭陽性菌及厭氧菌抗菌作用更強，對B－內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類和某些氨基糖苷類抗生素耐藥的細(xì)菌亦有效。莫西沙星吸收迅速完全，藥代動力學(xué)呈線性變化，絕對生物利用度達(dá)82% ～89%，給藥后1～4 h達(dá)血藥峰濃度，血漿半衰期11.4～15.6 h，藥效持續(xù)時間長，故只需每天1次給藥。其穿透力強，在組織體液中分布廣泛，能迅速滲透至肺組織，尤其是肺泡巨噬細(xì)胞、支氣管黏膜及分泌物中，具有較強的殺菌作用，被稱為“呼吸喹諾酮”［7］。上述臨床試驗可以說明，莫西沙星在治療呼吸系統(tǒng)感染時，療效確切，安全性高，因此在呼吸系統(tǒng)感染中廣泛應(yīng)用。

3 泌尿生殖系統(tǒng)

李愛蓮［8］等人將123例急性盆腔炎患者，隨機分為治療組73例，治療組口服莫西沙星0.4 g，qd;對照組50例靜滴左氧氟沙星0.5 g，qd，療程均為 7～14 d，進行臨床對比研究。結(jié)果臨床有效率治療組與對照組分別為95.89%和90.00%，致病菌清除率分別為94.20%和82.01%，臨床未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。李世煜［9］等人將120例泌尿系感染患者隨機分為兩組，序貫組靜滴莫西沙星0.4 g，qd，5～7 d后，給予口服莫西沙星0.4 g，qd，總療程14 d;對照組靜滴頭孢哌酮/舒巴坦2.0 g，Bid，療程14 d。結(jié)果兩組臨床痊愈率、總有效率及細(xì)菌學(xué)療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義。莫西沙星序貫組不良反應(yīng)輕微，與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。周春麗［10］等人觀察莫西沙星治療非淋菌性尿道炎(NGU)的臨床療效及不良反應(yīng)。A組(有沙眼衣原體和解脲支原體感染引起的NGU)及B組(耐喹諾酮類支原體感染所致NGU)，兩組均口服莫西沙星0.4 g，qd，療程12 d。臨床痊愈率和總有效率分別為83%、93%，74%、84%。未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。王恂［11］等人將120例非淋菌性尿道(宮頸)炎患者隨機分為兩組，治療組采用莫西沙星口服，0.4 g，qd，連續(xù)12 d;對照組采用克拉霉素緩釋片口服，0.5 g，qd，連續(xù)12 d。結(jié)果對照組和治療組總有效率分別為65.0%和81.7%，兩組療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，且無明顯不良反應(yīng)。汪芬妹［12］等人觀察莫西沙星與阿奇霉素治療非淋菌性尿道(宮頸)炎的療效。結(jié)果莫西沙星組治愈率75.0%，總有效率94.2%，阿奇霉素組分別為62.5%、75.0%，兩組比較有顯著性差異。李向陽［13］等人觀察莫西沙星治療急性上尿路感染的有效性和安全性，并以頭孢他啶作對照。結(jié)果，兩組患者間無顯著性差異。

泌尿生殖系統(tǒng)感染發(fā)生率逐年增高，主要由支原體、衣原體引起，二者均為原核生物，因此影響細(xì)胞壁合成的抗生素對其無效，治療后易反復(fù)發(fā)作，導(dǎo)致患者經(jīng)濟和精神承受很大負(fù)擔(dān)。以上試驗結(jié)果顯示，莫西沙星每日1次給藥，患者依從性好，不良反應(yīng)輕微，療效顯著，尤其是治療由耐喹諾酮和大環(huán)內(nèi)酯類泌尿系感染的安全有效的藥物。

綜上所述，莫西沙星是第四代8－甲氧基氟喹諾酮類廣譜抗生素，通過干擾Ⅱ、Ⅳ拓?fù)洚悩?gòu)酶，影響細(xì)菌DNA的正常結(jié)構(gòu)與功能，發(fā)揮抗菌活性。其穿透力強，在組織體液中分布廣泛，用于消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)等感染性疾病，具有廣譜、快速、高效的抗菌作用，不良反應(yīng)少，耐藥率低等特點，同時，莫西沙星不是肝細(xì)胞色素P450同工酶抑制劑，因此避免了許多潛在的藥物相互作用。由于均衡從肝臟和腎臟代謝，腎功能不全及輕、中度肝功能不全患者使用時不需要調(diào)整劑量。因為具有以上優(yōu)勢，莫西沙星必將得到廣泛的臨床應(yīng)用，具有良好的發(fā)展前景。

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