精制蛋黃卵磷脂親水－親油平衡值測定及其在鴉膽子油乳注射液中的應(yīng)用

高 山，麻軍法

(浙江九旭藥業(yè)有限公司，浙江 金華 321016)

蛋黃卵磷脂是以甘油為骨架的雙親分子，同時具有兩條疏水長鏈和1個親水基團，此結(jié)構(gòu)決定其具有良好的乳化性能。蛋黃卵磷脂含磷脂酰膽堿的純度決定了其乳化性能的大小。一個重要的乳化性能評價指標是親水－親脂平衡值(hydrophilie－lipophilie balance，HLB)。HLB值越大，親水性越強，在水中的分散性好；HLB值越小，親油性越強。鄭衛(wèi)琴等[1]采用核磁共振法測定了高純度大豆卵磷脂的HLB值，一般為3～5。核磁共振法研究數(shù)據(jù)表明，以化學(xué)位移δ=2.5為中線，δ＜2.5的區(qū)域為親油區(qū)，δ＞2.5的區(qū)域為親水區(qū)。參照有關(guān)文獻，筆者采用核磁共振波譜(NMR)法對精制蛋黃卵磷脂的HLB值進行了測定[2]。并對其在鴉膽子油乳注射液中的應(yīng)用進行了研究，報道如下。

1 儀器與材料

Mercury Varian YH－300型核磁共振儀(美國瓦里安公司)。 Tween 80(國藥集團化學(xué)試劑公司)；Span 80(國藥集團化學(xué)試劑公司)；蛋黃卵磷脂(美國Sigma公司，含量為99.5%)；精制蛋黃卵磷脂(德國Lipoid公司，含量為81.9%)。

2 方法與結(jié)果

2.1 HLB值測定

采用核磁共振波譜法分別測得Tween 80和Span 80、兩種混合物的圖譜[2]，見圖1。按下式計算HLB值。

HLB=(HLBAWA+HLBB+WB)/WA+WB

式中WA和WB分別代表Tween 80和Span 80兩種表面活性劑的質(zhì)量，HLBA和HLBB分別代表Tween80和Span80的HLB值。

根據(jù)質(zhì)量分數(shù)加和法計算混合表面活性劑HLB值，Span 80 HLB值為4.3，Tween 80 HLB值為15.0。

由于質(zhì)子在核磁圖譜上的曲線高度具有一定加和性，質(zhì)子數(shù)不同，高度則不同；質(zhì)子所處基團不同，其化學(xué)位移也不同。以化學(xué)位移δ=2.5為中線，δ＜2.5所屬基團為親油基，δ＞2.5的為親水基。親水性質(zhì)子積分曲線高度的相對比值R=∑Hw/(∑Hw+∑Ho)，∑Hw為親水質(zhì)子的積分曲線高度，∑Ho為親油質(zhì)子的積分曲線高度。經(jīng)計算，精制蛋黃卵磷脂HLB值為6.41。

圖1 核磁共振波譜圖

2.2 精制蛋黃卵磷脂在鴉膽子油乳注射液中的應(yīng)用

衛(wèi)生部部頒《國家藥品標準·中藥成方制劑(第十四冊)》中收載的鴉膽子油乳注射液，基本處方由精制鴉膽子油、精制豆磷脂、甘油和水組成。制備方法為：取精制豆磷脂15g、甘油25mL和注射用水1 000mL，進行剪切混合使其分散均勻，加入精制鴉膽子油100mL，剪切制成初乳劑，經(jīng)高壓均質(zhì)勻化、過濾、灌封、滅菌即得。處方中精制豆磷脂雖成本低廉且能制成穩(wěn)定的脂肪乳，但因其不能保證在提純過程中完全除掉致敏雜質(zhì)，且多烯脂肪酸又被氧化，故靜脈用脂肪乳制劑一般不使用精制豆磷脂[3]?，F(xiàn)采用精制蛋黃卵磷脂作為乳化劑，替代原處方中的精制豆磷脂，進行了3批中試試驗及穩(wěn)定性考察。依據(jù)鴉膽子油乳注射液國家標準，對3批樣品進行了6個月加速試驗及18個月長期試驗。結(jié)果加速試驗和長期試驗中，3批樣品性狀、粒度、溶血試驗、熱原檢查均符合規(guī)定，其他檢查項目見表1。

表1 加速試驗及長期試驗結(jié)果

3 討論

利用核磁共振波譜研究一些非離子表面活性劑時發(fā)現(xiàn)，其共振波譜特性值與表面活性劑HLB值有良好一致性，用于表面活性劑HLB值的計算具有快速簡捷、重現(xiàn)性好等特點，對于表面活性劑混合物也適用。因此，用此法測定非離子表面活性劑的HLB值是一種有前途的方法。

由基準物核磁共振波譜圖計算出精制蛋黃卵磷脂HLB值約為6.41，近于親水值，表明精制蛋黃卵磷脂在水中具有很好的分散性。鴉膽子油乳注射液采用精制蛋黃卵磷脂作為乳化劑，制成初乳后，經(jīng)均質(zhì)機乳化可以制成穩(wěn)定的脂肪乳劑。成品進行6個月加速試驗、18個月長期試驗穩(wěn)定性考察，結(jié)果表明質(zhì)量穩(wěn)定可靠。

[1]鄭衛(wèi)琴，沈 艷，陸文達.核磁共振法測定高純大豆卵磷脂HLB值[J].糧食與石油，2007(7)：39－41.

[2]周家華，崔英德.表面活性劑HLB值的分析測定與計算I.HLB值的分析測定[J].精細石油化工，2001(2)：11－14.

[3]陳 濤，惠民權(quán)，傅經(jīng)國，等.脂肪乳藥物制劑的研究進展[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2004，3(5)：1 295－1 298.