吉西他濱聯合鉑類化療方案治療晚期惡性腫瘤的臨床觀察

張定清

作者單位：246300 安徽安慶 安徽省潛山縣中醫(yī)院腫瘤科

臨床經驗

吉西他濱聯合鉑類化療方案治療晚期惡性腫瘤的臨床觀察

張定清

作者單位：246300 安徽安慶 安徽省潛山縣中醫(yī)院腫瘤科

目的 評價晚期惡性腫瘤患者采用吉西他濱聯合鉑類化療方案治療的療效和耐受性。方法 回顧分析以吉西他濱聯合鉑類化療方案治療晚期癌癥患者90例，其中初治組35例，復治組55例，化療2個療程后觀察療效、毒副反應、生活質量評分（QOL）及疼痛評分（NRS）的變化。結果 治療總有效率為40.00%，初治者有效率為60.00%，復治者有效率為27.27%，兩組差異比較有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。Ⅲ級以上毒副反應為白細胞和血小板下降，疼痛患者52例，經鎮(zhèn)痛治療后NRS評分減少3分以上者27例，減少2分25例，化療后停用鎮(zhèn)痛藥物4例，減量50%者12例，減量25%者23例，維持原劑量13例?；熀驫OL提高46.67%，穩(wěn)定34.44%，下降18.89%。中位生存期為10.2個月，1年生存率為36.67%。結論 吉西他濱聯合鉑類化療方案對晚期惡性腫瘤初治患者的療效明顯，可緩解患者疼痛，改善生活質量，毒副反應較輕，值得臨床推廣應用。

晚期，惡性腫瘤；吉西他濱；鉑類；化學治療；療效

惡性腫瘤極大地危害人類的健康，其將成為新世紀人類的第一殺手。從世界范圍來看，發(fā)展中國家面臨更大的疾病威脅。我國作為發(fā)展中國家，惡性腫瘤面臨的形勢也愈發(fā)嚴峻［1］。惡性腫瘤的治療包括手術、放療、化療以及對癥治療、中醫(yī)中藥治療和營養(yǎng)支持等。本文回顧分析2010年1月至2013年12月我科收治的90例晚期惡性腫瘤患者采用吉西他濱聯合鉑類化療方案，明顯改善了患者的生活質量，緩解疼痛，延長了患者的生存期?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

90例患者中，男59例，女31例，年齡24～80歲，平均59.88歲。腫瘤類型：肺癌57例，胰腺癌5例，胃癌5例，卵巢癌3例，淋巴瘤3例，肝膽管腫瘤7例，鼻咽癌4例，膀胱癌6例；所有患者均經病理檢查確診，并行相關治療。按照TNM分期：Ⅲ期26例，Ⅳ期64例。其中初治組35例，復治組55例，復治患者均為一線、二線化療后。已用過的化療藥物有紫杉醇、多西紫杉醇、伊立替康、培美曲塞、比柔吡星、環(huán)磷酰胺和順鉑等；轉移部位有肺、肝、腦、骨等；并發(fā)癥有上腔靜脈綜合征、胸腔積液、腹水、骨折、疼痛和感染等；KPS評分均在60分以上，無化療禁忌證，預計生存期大于3個月?；颊呒凹覍倬?、同意化療?；颊吣[瘤類型及轉移部位見表1。

表1 全組患者腫瘤類型及轉移部位

1.2 治療方法

全組患者首先給予對癥、支持治療，對癥治療中以抗感染、止血、利尿，并予中成藥輔助抗腫瘤治療，如艾迪注射液、參麥、貞芪扶正顆粒等。疼痛患者根據入院時疼痛評分按數字分級法（NRS）評定，給予羥考酮緩釋片10～20 mg，q12 h口服，24 h后予以評估，待疼痛控制在3分以下，維持鎮(zhèn)痛藥物劑量并根據疼痛評分情況給予調整；全組全身靜脈化療方案均采用吉西他濱聯合鉑類（吉西他濱1 000mg/m2，d1、d8，鼻咽癌、肺癌用奈達鉑80 mg/m2；胃癌、胰腺癌、肝膽管癌用奧沙利鉑85 mg/m2；卵巢癌用卡鉑200mg/m2；肺癌、膀胱癌、淋巴瘤等用順鉑30 mg，d1、d2、d3）。28 d為1個療程，化療2個療程后評估。

上述治療方案在藥物劑量上，根據患者年齡，60～70歲減量20%，70～80歲減量30%?；熃Y束每周常規(guī)檢查肝腎功能1次，血常規(guī)1～2次，心電圖1次。若白細胞低于3.0×109/L者，給予重組粒細胞集落刺激因子皮下注射。

1.3 觀察指標

化療2個療程后觀察局部病灶的變化，按照WHO實體瘤的近期療效RECIST1.0標準評定療效，分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩(wěn)定（SD）和進展（PD），以CR+PR計算總有效率；毒副反應按WHO抗癌藥物急性及亞急性毒性分級標準［2］。生活質量評分（QOL）根據國內腫瘤患者生活質量評分標準［3］，總分為60分，治療后QOL提高≥10分者為生活質量提高，下降≥10分者為生活質量降低，≤10分者為穩(wěn)定。疼痛評分按NRS評定。生存期（OS）為從開始化療至死亡或末次隨訪時間。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件進行數據處理。計數資料的比較行χ2檢驗分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 近期療效

全組患者均接受2個療程以上治療，平均3.4個療程。全組均可評價療效，總有效率為40.00%，35例初治者有效率為60.00%，55例復治者有效率為27.27%，兩組差異比較有統(tǒng)計學意義（χ2＝9.545，P＜0.05）。見表2。

表2 晚期惡性腫瘤初治、復治患者化療后的近期療效（n）

2.2 毒副反應

本組90例均可評價毒副反應。主要是骨髓抑制，表現為白細胞、血小板降低和貧血。Ⅲ級以上白細胞下降為8.89%，Ⅲ級以上血小板下降為6.67%，貧血均為輕度。消化道反應主要為食欲減退、輕度惡心、嘔吐；用奧沙利鉑者有手足麻木等末梢神經癥狀，多在1～2周內恢復；11例患者出現皮膚瘙癢，4例出現肝功能異常，表現為血清轉氨酶輕度升高，未見心臟毒性反應，所有癥狀經對癥治療后好轉，均能耐受治療。

2.3 疼痛及生活質量

90例中疼痛患者52例，入院后進行NRS評分，根據評分給予鎮(zhèn)痛治療，治療后NRS評分減少3分以上者27例，減少2分25例，化療后停用鎮(zhèn)痛藥物4例，減量50%者12例，減量25%者23例，維持原劑量13例。治療后患者QOL提高46.67%（42/90），穩(wěn)定34.44%（31/90），下降18.89%（17/90）。

2.4 生存期

隨訪至2014年6月30日，全組患者生存期為4～25個月，中位生存期為10.2個月，其中初治者為14.3個月，復治者為7.5個月，1年生存率為36.67%。

3 討論

吉西他濱（GEM）作為一種核苷酸還原酶抑制劑，主要作用于S期細胞，同時對細胞增殖進程由G1期向S期過渡有明顯的阻斷作用。二磷酸及三磷酸雙氟脫氧胞嘧啶核苷是其在體內的主要代謝產物［4］，其毒副反應主要是骨髓抑制及消化道反應，對癥治療后可以緩解。2007年Heinemann等［5］在ASCO年會報告一項GEM+DDP、GEM、GEM+5-FU與GEM方案的16個臨床隨機試驗的薈萃分析，發(fā)現GEM/DDP和GEM單藥治療晚期胰腺癌，KPS評分高的患者能從GP方案中獲益，而KPS評分差的患者，GEM單藥的使用未顯示生存優(yōu)勢。GEM是非小細胞肺癌化療的標準一線用藥，在延長患者的生存期和改善生活質量方面優(yōu)于最佳支持治療，并且被認為是安全、有效的［6］。2008年Scagliotti等［6］報告一項Ⅲ期臨床研究，在肺鱗癌患者中予GEM+DDP組患者的生存期優(yōu)于順鉑+培美曲塞組。對不可切除的膽管腫瘤，采用GEM、S1單藥治療都取得了一定的效果［7］。王可武等［8］采用吉西他濱聯合奧沙利鉑經肝動脈化療栓塞治療晚期肝癌，取得了87.10%的疾病控制率。招麗蓉等［9］評價順鉑+ 5-氟尿嘧啶（PF）、多西紫杉醇+順鉑+5-氟尿嘧啶（DPF）、吉西他濱+順鉑（GP）和紫杉醇+卡鉑（TC）等4種方案治療晚期及復發(fā)轉移鼻咽癌的近期療效，結果PF、DPF、GP和TC方案的有效率分別為42.11%、72.73%、78.26%、56.50%；吉西他濱單藥或聯合順鉑（GP）方案的Ⅱ期臨床研究在膀胱癌化療中取得24%～28%的有效率［10］，越來越多的研究表明，吉西他濱在抗腫瘤方面的應用越來越廣，且已取得較好的療效，尤其對于晚期惡性腫瘤患者。

本組90例晚期惡性腫瘤患者采用吉西他濱聯合鉑類的化療方案治療，取得40.00%的有效率，初治者的療效高于復治者，復治者的有效率低可能與其病程較晚有關。本組化療明顯改善患者臨床癥狀，提高了患者的生活質量，尤其明顯提高初治者的療效，同時，控制疼痛的效果較為明顯，毒副反應較輕。全組中位生存期為10.2個月，1年生存率為36.67%。該方案不失為晚期癌癥患者的治療選擇，值得臨床推薦使用。

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［3］ 孫燕，周際昌.臨床腫瘤內科手冊［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，1996：53.

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［7］ 馬力文.膽道系統(tǒng)惡性腫瘤的藥物治療進展［J］.癌癥進展，2011，9（1）:68-71.

［8］ 王可武，王秀明，樊娟，等.吉西他濱聯合奧沙利鉑經肝動脈化療栓塞治療晚期肝細胞癌的臨床觀察［J］.臨床腫瘤學雜志，2011，16（3）：258-261.

［9］ 招麗蓉，王巍，鄧燕明，等.4種化療方案治療晚期鼻咽癌的臨床觀察［J］.中國癌癥防治雜志，2010，2（2）：112-115.

［10］馬力文.進展期膀胱癌的內科治療進展［J］.癌癥進展，2014，12（1）：49-53.

［2014-08-26收稿］［2014-09-15修回］［編輯 阮萃才］

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1674-5671（2015）01-03

10.3969/j.issn.1674-5671.2015.01.11