C反應(yīng)蛋白和高敏C反應(yīng)蛋白在新生兒敗血癥早期的改變及其臨床意義

鄭豐強(qiáng)，吳 翔

（東莞市長安醫(yī)院兒科，廣東 東莞 523843）

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院新生兒科在2009年8月至2011年1月期間收治的96例新生兒敗血癥患者（均為足月兒），其中男64例，女32例，入院5～28 d，平均15.8 d，體重2 500～4 300 g，平均（3 674±47）g。原發(fā)病為臍炎43例，肺炎37例，腸道感染13例，皮膚感染2例，化膿性腦膜炎1例，均符合2003年全國兒科會(huì)議新生兒學(xué)組制定的《新生兒敗血癥診療方案》[3]，所有患兒血培養(yǎng)均陽性。對(duì)照組為經(jīng)體檢確認(rèn)為健康的93例新生兒，男48例，女45例，入院日齡 4～26 d，平均 15.4 d，體重 2 550～4 250 g，平均（3 698±52）g；原發(fā)病為新生兒缺氧缺血性腦病72例，新生兒溶血癥21例。

1.2 方法 入院后均立即按無菌要求抽靜脈血標(biāo)本，做雙瓶血培養(yǎng)。同時(shí)取血做CRP、hsCRP和血常規(guī)檢查。選擇CRP＞8.0μg/ml為臨界點(diǎn)，即CRP＞8μg/ml測定結(jié)果為陽性；選擇hsCRP＞3.0μg/ml為臨界點(diǎn)，即hsCRP＞3.0μg/ml測定結(jié)果為陽性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)據(jù)采用卡方檢驗(yàn)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 CRP比較 敗血癥組和對(duì)照組患者CRP檢測陽性例數(shù)分別為91例（94.79%）和8例（8.60%），卡方檢驗(yàn)分析表明兩組患者CRP差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=47.322，P=0.007），見表1。

表1 兩組CRP比較（例）

2.2 hsCRP比較 敗血癥組和對(duì)照組患者h(yuǎn)sCRP檢測陽性例數(shù)分別為94例（97.75%）和5例（5.38%）?？ǚ綑z驗(yàn)分析表明試驗(yàn)組和對(duì)照組hsCRP差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=42.345，P=0.009），見表2。

表2 兩組hsCRP比較（例）

2.3 CRP和hsCRP比較 敗血癥組患者CRP和hsCRP陽性例數(shù)都為91例，CRP為陽性和hsCRP為陰性0例，CRP為陰性和hsCRP為陽性3例以及CRP和hsCRP都為陰性2例；對(duì)照組患者CRP和hsCRP都為陽性為5例，CRP為陽性和hsCRP為陰性3例，CRP為陰性和hsCRP為陽性0例以及CRP和hsCRP都為陰性90例，卡方檢驗(yàn)分析表明敗血癥組和對(duì)照組hsCRP差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=53.754，P=0.002），說明聯(lián)合檢測CRP和hsCRP在確診是否是敗血癥時(shí)比單獨(dú)檢測一項(xiàng)更有意義，可以降低誤診率，見表3。

表3 兩組聯(lián)合檢測CRP和hsCRP比較(例)

3 討論

新生兒敗血癥發(fā)病率為0.3%～1.2%，病死率為16.0%～52.0%，是新生兒期死亡的主要原因之一[1-2]。實(shí)驗(yàn)室細(xì)菌感染的經(jīng)典診斷是血、痰、腦脊液等標(biāo)本的涂片鏡檢和細(xì)菌分離培養(yǎng)，但細(xì)菌分離培養(yǎng)的陽性率僅為43.0%，并且需要1周左右才能出結(jié)果，因此不易用于敗血癥的早期診斷。由于新生兒感染往往不會(huì)像成年人那樣出現(xiàn)相應(yīng)的臨床癥狀，如白細(xì)胞升高、發(fā)熱等，從而早期診斷新生兒感染的受到一定的限制。細(xì)菌感染實(shí)驗(yàn)室間接指標(biāo)近年來得到廣泛的應(yīng)用，如白細(xì)胞(WBC)、血沉(ESR)、CRP等檢測[4-5]，特別是近年來國內(nèi)外廣泛開展快速檢查及動(dòng)態(tài)監(jiān)測CRP水平，使早期發(fā)現(xiàn)和診斷新生兒的細(xì)菌性感染成為可能。

CRP是一種來源于肝臟的急性蛋白，是機(jī)體非特異性免疫功能的重要組成部分，具有免疫調(diào)控功能，但是CRP不能通過正常的胎盤，故在正常新生兒血清中含量極微。一般人血清CRP小于8μg/ml，若把CRP臨界值定為1～2μg/ml，持續(xù)大于3μg/ml者則很可能有潛在的感染[4]，因此，本文選擇CRP大于8.0μg/ml為臨界點(diǎn)，即CRP大于8.0μg/ml認(rèn)為CRP檢驗(yàn)結(jié)果為陽性，提示有細(xì)菌感染的可能。Ross等[6]測定新生兒hsCRP的參考值范圍小于1.0～2.0μg/ml，超過此范圍可能者發(fā)生細(xì)菌感染，故本文選擇hsCRP大于3.0μg/ml為臨界點(diǎn)，即hsCRP大于3.0μg/ml認(rèn)為hsCRP檢驗(yàn)結(jié)果為陽性，提示有細(xì)菌感染的可能。CRP在細(xì)菌感染6～12 h后就顯著地升高，一般在36～50 h后達(dá)到峰值，且感染與升高程度呈正相關(guān)[4，6]。炎癥和組織損傷、修復(fù)可能是導(dǎo)致血清CRP迅速升高的原因，因此CRP是新生兒敗血癥早期診斷的一個(gè)滿意指標(biāo)[7]。CRP在新生兒敗血癥早期用一般CRP檢測方法常不能檢測出小于5.0μg/ml的CRP量，故經(jīng)常需同時(shí)檢測hsCRP。hsCRP和CRP是同一種物質(zhì)，只是測量方法的測量范圍和敏感性不同。檢測hsCRP的低限可達(dá)0.005～0.10μg/ml，聯(lián)合檢測hsCRP和CRP可以方便的判斷機(jī)體的炎癥狀態(tài)[4，8]。

本研究結(jié)果提示單獨(dú)檢測hsCRP確診敗血癥的敏感性略高于單獨(dú)檢測CRP確診敗血癥，hsCRP陽性提示敗血癥的可能性較大，提示hsCRP的臨床意義比CRP更大，早期診斷新生兒敗血癥的意義比CRP更大，這與相關(guān)研究結(jié)果相似[6，8]。另外本研究結(jié)果同時(shí)提示如果能聯(lián)合檢測血清CRP和hsCRP，則能進(jìn)一步提高敗血癥確診率，并且可以降低誤診率，相關(guān)的研究也得到的結(jié)論[5-6，9]，但是該結(jié)論是由本研究的結(jié)果直接得出，這與相關(guān)研究的結(jié)論不一樣。當(dāng)機(jī)體發(fā)生感染時(shí)，病原體的內(nèi)外毒素和（或）其代謝產(chǎn)物刺激宿主細(xì)胞分泌各種細(xì)胞介質(zhì)（如IFN、TNF、IL-1、IL-6等）作用于機(jī)體的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)和血細(xì)胞，釋放出一些內(nèi)源性的致熱物質(zhì)（如前列腺素）作用于下丘腦前部的體溫調(diào)節(jié)中樞，導(dǎo)致體溫病理性的升高[4，7]；但是新生兒體溫調(diào)節(jié)中樞發(fā)育不完善，當(dāng)機(jī)體發(fā)生感染時(shí)，臨床表現(xiàn)多為低熱或體溫不升，因此早期診斷較難[9-10]。新生兒敗血癥如果不及時(shí)診斷，就有可能出現(xiàn)感染性休克以及多臟器功能衰竭導(dǎo)致死亡，失去救治機(jī)會(huì)。CRP和hsCRP不易受年齡、性別、體溫、貧血及高球蛋白血癥等因素影響[11-12]，即使在新生兒敗血癥早期血常規(guī)檢查正常時(shí)，CRP和hsCRP也可出現(xiàn)陽性反應(yīng)，且和感染輕重成正比。

綜上所述，CRP和hsCRP是反映細(xì)菌感染的敏感指標(biāo)，在新生兒敗血癥早期有顯著的改變并有助于新生兒敗血癥的臨床早期診斷。

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