伊曲康唑口服液預(yù)防血液腫瘤患者深部真菌感染的療效觀察

陳仕兵

(臨沂市沂水中心醫(yī)院血液科，山東 沂水 276400)

惡性血液病患者由于免疫功能缺陷和化療等因素極易發(fā)生各種感染。近年來(lái)，隨著高效廣譜抗生素應(yīng)用，細(xì)菌感染得到有效治療和預(yù)防的同時(shí)，真菌感染的發(fā)生率卻逐年升高[1]。而深部真菌感染是血液惡性腫瘤患者合并感染中危險(xiǎn)程度最高的一種，其病死率可達(dá)60%以上[2]，已成為該類(lèi)患者治療中的常見(jiàn)致死原因。由于其診斷與治療較困難，故采取有效的預(yù)防措施以降低真菌感染發(fā)生率是明智選擇。在眾多抗真菌藥物中，氟康唑用于預(yù)防的報(bào)道較多，但有藥敏試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)念珠菌特別是光滑念珠菌對(duì)氟康唑產(chǎn)生較明顯的耐藥性[3]。因此近年來(lái)伊曲康唑被日益廣泛地應(yīng)用于血液腫瘤患者真菌感染的治療，而用于預(yù)防的報(bào)道比較少。由于伊曲康唑口服液服用方便，效果肯定，因此，我們將伊曲康唑口服液用于預(yù)防血液腫瘤患者真菌感染，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 對(duì)象 選擇我院2008年5月至2010年10月收治的79例血液腫瘤患者，其中急性白血病28例，淋巴瘤23例，多發(fā)性骨髓瘤15例，慢性粒細(xì)胞性白血病2例，慢性淋巴細(xì)胞白血病3例，骨髓增生異常綜合征8例。全部病例診斷均經(jīng)臨床、實(shí)驗(yàn)室檢查、骨髓涂片活檢及淋巴結(jié)活檢等檢查后符合相應(yīng)惡性血液疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。79例患者隨機(jī)分為兩組，預(yù)防用藥組41例(男23例，女18例)，年齡18～72歲，平均47歲，其中急性白血病15例，淋巴瘤11例，多發(fā)性骨髓瘤9例，慢性粒細(xì)胞性白血病1例，慢性淋巴細(xì)胞白血病2例，骨髓增生異常綜合征3例；對(duì)照組38例(男21例，女17例)，年齡18～71歲，平均46歲，其中急性白血病13例，淋巴瘤12例，多發(fā)性骨髓瘤6例，慢性粒細(xì)胞性白血病1例，慢性淋巴細(xì)胞白血病1例，骨髓增生異常綜合征5例。兩組患者年齡、性別、病種構(gòu)成、中性粒細(xì)胞最低計(jì)數(shù)及減少持續(xù)時(shí)間無(wú)差別。

1.2 方法 預(yù)防用藥組患者于化療結(jié)束后第1 d開(kāi)始口服伊曲康唑口服液(商品名斯皮仁諾，系西安揚(yáng)森制藥有限公司生產(chǎn))，劑量為300 mg/d，分兩次服用，至中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)大于2.0×109/L時(shí)停用。在用藥期間視情況聯(lián)合應(yīng)用抗生素、細(xì)胞因子、輸血制品等支持治療。對(duì)照組患者除常規(guī)應(yīng)用抗生素、細(xì)胞因子、輸血制品等支持治療外，不接受任何預(yù)防性抗真菌藥物治療，直至出現(xiàn)發(fā)熱或其他突發(fā)性真菌感染(Out breakingfungal infection，指發(fā)生基線狀態(tài)所沒(méi)有的真菌感染)，此時(shí)患者可接受抗真菌藥物治療。

對(duì)所有病例密切觀察其臨床癥狀和體征變化，治療期間每周行血液、痰液、咽拭和尿液的細(xì)菌和真菌培養(yǎng)。監(jiān)測(cè)肝、腎功能，電解質(zhì)以及心電圖的變化，必要時(shí)行胸片、CT等輔助檢查。

1.3 真菌感染的診斷 根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)、真菌學(xué)涂片鏡檢和培養(yǎng)結(jié)果以及胸片、CT等輔助檢查來(lái)確診真菌感染。診斷標(biāo)準(zhǔn)采用中國(guó)侵襲性真菌感染工作組修訂的血液病/惡性腫瘤患者侵襲性真菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療原則(修訂版)[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 利用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件將全部數(shù)據(jù)輸入數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者真菌感染情況的比較 41例服用伊曲康唑口服液預(yù)防真菌感染的患者中，1例患者出現(xiàn)痰涂片查到酵母樣菌，但痰培養(yǎng)陰性，感染率為2.4%；而對(duì)照組38例中，9例發(fā)生深部真菌感染(包括2例肺部曲霉菌感染，1例肺部新型隱球菌感染，1例肺部白色念珠菌，2兩例光滑念珠菌敗血癥，2例腸道酵母菌，1例泌尿道酵母菌感染)，感染率為23.7%。明顯高于預(yù)防用藥組(P＜0.01)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者深部真菌感染情況(例)

2.2 伊曲康唑口服液的不良反應(yīng) 41例服用伊曲康唑口服液的患者在服藥期間，有3例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，經(jīng)保肝治療好轉(zhuǎn)，未影響治療進(jìn)行；1例出現(xiàn)腹瀉，4例出現(xiàn)惡心、食欲減退等輕度消化道反應(yīng)。無(wú)一例患者發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)(嚴(yán)重肝、腎功能損害或過(guò)敏反應(yīng)等)而導(dǎo)致該藥的停用，說(shuō)明患者對(duì)伊曲康唑口服液的耐受性良好。

3 討論

近年來(lái)，由于廣譜抗生素的應(yīng)用等原因，深部真菌感染發(fā)病率越來(lái)越高，已成為腫瘤患者早期死亡的重要原因，血液腫瘤患者更是如此。由于深部真菌感染后診斷困難，治療難度大、費(fèi)用高、死亡率高，因此預(yù)防深部真菌感染已成為臨床高度關(guān)注的問(wèn)題。真菌感染的預(yù)防措施主要包括環(huán)境消毒和個(gè)人防護(hù)以及應(yīng)用免疫增強(qiáng)藥物和預(yù)防性應(yīng)用抗真菌藥物等。其中藥物預(yù)防近年來(lái)越來(lái)越受到重視。以往用氟康唑預(yù)防血液病患者的真菌感染報(bào)道較多[6]，但該藥物對(duì)曲霉菌和非白念珠菌(例如光滑和克柔念珠菌等)抗菌效果差，且耐藥菌株逐年上升[3]。因此，有必要探索新型預(yù)防真菌感染藥物。

伊曲康唑美國(guó)強(qiáng)生公司研制合成的二氧戊環(huán)三唑類(lèi)藥物，是替代兩性霉素B治療侵入性曲霉菌病的新藥，唑類(lèi)抗真菌藥的共同機(jī)制是通過(guò)抑制真菌細(xì)胞色素p450去甲基酶而引起羊毛固醇的積聚以及麥角固醇的缺乏，從而導(dǎo)致細(xì)胞膜功能障礙而發(fā)揮抗真菌作用。口服液制劑作為一種新型三唑類(lèi)廣譜抗真菌藥通過(guò)羥丙基-β-環(huán)糊精與伊曲康唑交聯(lián)，使脂溶性的伊曲康唑能溶于水，從而使其口服吸收良好且服用方便。伊曲康唑口服液對(duì)念珠菌屬、曲霉菌屬等血液腫瘤患者常見(jiàn)的真菌感染均有效[7]。因此，我們將伊曲康唑口服液用于預(yù)防血液腫瘤患者深部真菌感染，其預(yù)防作用療效確切，僅有1例發(fā)生痰涂片酵母菌陽(yáng)性，真菌感染率僅為2.4%，明顯低于對(duì)照組(真菌感染率為23.7%)。說(shuō)明伊曲康唑口服液對(duì)預(yù)防血液腫瘤患者并發(fā)致死率較高的深部真菌感染的發(fā)生具有良好的效果。在用藥過(guò)程中，41例患者有3例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，經(jīng)保肝治療好轉(zhuǎn)，未影響治療進(jìn)行；1例出現(xiàn)腹瀉、4例出現(xiàn)惡心、食欲減退等輕度消化道反應(yīng)。無(wú)一例患者發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)(嚴(yán)重肝、腎功能損害或過(guò)敏反應(yīng)等)而導(dǎo)致該藥的停用。說(shuō)明患者對(duì)伊曲康唑口服液的耐受性良好。

綜上所述，伊曲康唑口服液是預(yù)防血液腫瘤患者深部真菌感染的有效藥物，其服用方便、安全、作用肯定，值得臨床推廣應(yīng)用。

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