阿立哌唑與氯氮平治療精神分裂癥臨床對照觀察

韋安枝 趙興民 馬德榮

（貴州省六盤水市首鋼水鋼總醫(yī)院精神科，貴州六盤水553028）

阿立哌唑是一種新的非典型抗精神病藥物，它具有獨特的作用機制：它是多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑，對五羥色胺5-HT1A受體具有拮抗作用；它既是多巴胺突觸后受體拮抗劑，也是DA突觸前自身受體的激動劑。為驗證其對精神分裂的療效及安全性，以氯氮平為對照，進行臨床觀察，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有病例均為2006年10月～2009年4月在筆者所在醫(yī)院住院的精神分裂癥患者，符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版（CCMD-Ⅲ）精神分裂癥標準。年齡22～66歲，病程3個月～12年。陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分≥60分。排除腦器質(zhì)性疾病，嚴重的軀體疾病、酒或藥物濫用、藥物過敏、妊娠及哺乳婦女。將60例患者隨機分為兩組，阿立哌唑組30例：男17例，女13例，年齡22～60歲，平均（34.8±6.2）歲；病程3個月～20年，平均（4.8±3.2）年。氯氮平組30例：男16例，女14例，年齡22～62歲，平均（33.4±5.2）歲，病程3個月～19年，平均（4.6±3.8）年。兩組患者年齡病程等一般資料比較均無顯著性差異，治療前兩組的PANSS總分檢驗也無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法 原服用其他抗精神病藥者漸停，經(jīng)兩周清洗期后入組，清醒期內(nèi)興奮、激越癥狀者用氯硝西泮控制，未服藥者直接入組。阿立哌唑起始劑量10mg/d，兩周內(nèi)增至治療劑量10～30mg/d，然后維持不變。平均劑量（18.2±5.0）mg/d，治療8周。氯氮平起始劑量＞25mg/d，2～3周內(nèi)增至300～500mg/d。平均劑量（325±60）mg/d，然后維持不變，治療8周。

1.2.2 評定方法 療效標準以PANSS減分率為依據(jù)：減分率≥75%為顯著進步；≥40%為進步；＜40%為無效。以副反應(yīng)量表（TESS）評定不良反應(yīng)。在治療前及治療后的第2、4、8周分別評定，量表評定由兩名經(jīng)過嚴格訓(xùn)練的高年資精神科醫(yī)師分別單獨對兩組的治療個體進行評估，并對其量表評定進行一致性檢驗，Kappa=0.85，并在治療前后查血、尿常規(guī)、血液生化及心電圖、稱體重等。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析；計量資料用均數(shù)±標準差（±s）的形式表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

阿立哌唑組顯著進步22例，進步5例，無效3例，顯著率為73.3%。氯氮平顯著進步23例，進步5例，無效2例，顯著率為76.6%。氯氮平組顯著率高于阿立派唑組，但其差異無顯著性（均P＞0.05）。兩組PANSS評分比較。見表1。

表1 兩組治療前后總分比較（±s，分）

表1 兩組治療前后總分比較（±s，分）

注：與前一次評分比較

組別 治療前 治療2周后 治療4周后 治療8周后阿立哌唑79.5±15.2 70.0±16.0 47.5±9.6 44.2±9.2（n=30）氯氮平 80.3±14.0 68.3±14.2 44.2±10.2 42.6±9.2（n=30）

2.2 兩組安全性比較

阿立哌唑組：不良反應(yīng)11例，其中靜坐不能4例、睡眠障礙5例、焦慮3例、胃腸不適3例、頭痛3例、便秘2例。氯氮平組：不良反應(yīng)20例，其中流涎10例、體重增加6例、嗜睡8例、心動過速13例、心電圖改變6例、血糖升高3例、血象異常1例（白細胞低于3.5×106/L）、錐體外系反應(yīng)5例。兩組不良反應(yīng)比較，阿立哌唑組不良反應(yīng)較輕，發(fā)生率顯著低于氯氮平組。

3 討論

多巴胺功能亢進假說是長期以來解釋精神分裂癥主要病理學(xué)說，然而臨床發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者發(fā)病過程中不僅有陽性癥狀，而且有陰性癥狀。Weinberger在1986年提出精神分裂癥存在多巴胺和不平衡修整假說[1]，即在中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺D2功能亢進引起幻覺、妄想等陽性癥狀。額葉皮質(zhì)多巴胺D2功能下降引起認知功能缺陷等陰性癥狀。阿立哌唑則是一種既能阻滯多巴胺D2和5-HT2A又能部分激動多巴胺D1和5-HT1A而達到改善精神分裂陰性，陽性癥狀或伴有焦慮抑郁癥狀的新型抗精神病藥物[2]。阿立哌唑作為一種新型抗精神病藥，是多巴胺（DA）系統(tǒng)穩(wěn)定劑，其抗精神病作用可能與D2及5-羥色胺1A受體有關(guān)部分拮抗作用和5-HT2A受體拮抗作用有關(guān)。它既是DA突觸后受體的拮抗劑，也是DA突觸前自身受體的激動劑。在治療精神分裂癥時，它能下調(diào)亢進的DA活性，改善陽性癥狀；同時上調(diào)低興奮狀態(tài)的DA神經(jīng)元，改善陰性癥狀和認知功能。

本組資料顯示阿立哌唑和氯氮平均能有效地改善精神分裂癥患者的陽性、陰性癥狀。氯氮平組顯著率高于阿立哌唑組，但兩者比較無明顯統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。阿立哌唑組副反應(yīng)發(fā)生率顯著低于氯氮平組。從本組資料看，阿立哌唑副反應(yīng)小，安全性高，對精神分裂癥的患者陽性、陰性癥狀均有較好療效。兩組副反應(yīng)的差異可能與氯氮平抗膽堿能阻滯、對5-HT1A和H1的親和力等比阿立哌唑強有關(guān)。由于副作用較少，所以患者的治療依從性增加，因此阿立哌唑可以作為一種理想的新型抗精神病藥物供臨床選擇。

[1]徐俊冕.精神分裂癥藥物治療的新經(jīng)驗[J].上海精神醫(yī)學(xué)，2004，16（2）：100-102.

[2]黃文武，姜德國.抗精神病新藥阿立派唑[J].上海精神醫(yī)學(xué)，2003，15（5）：307-308.