氯沙坦對高血壓患者纖溶活性和內(nèi)皮血管活性物質(zhì)的影響

劉廷全

(新縣中醫(yī)院,河南新縣 465500)

高血壓時,內(nèi)皮細胞結(jié)構(gòu)和功能受損,血液中血管活性物質(zhì)失衡,血管結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變,進一步加重高血壓,并造成心臟及其他靶器官的損傷[1]。氯沙坦通過阻斷血管緊張素受體(AT1)而擴張血管,降低血壓,作為治療高血壓的常用藥物在臨床上廣泛用于高血壓及其他心血管疾病的治療,本研究旨在探討原發(fā)性高血壓(EH)患者血中纖溶活性、內(nèi)皮素(ET)、一氧化氮(NO)和降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)的變化及氯沙坦的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料 EH組:經(jīng)臨床確診符合1999年WHO標準的EH患者68例,男 45例,女23例,年齡40～64(53±9)歲,除外繼發(fā)性高血壓、糖尿病、冠心病及入選前正服用其他抗高血壓藥物不能安全停藥者,入選之前 6個月內(nèi)未用過血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素受體拮抗劑,2周內(nèi)未用過潘生丁、阿司匹林、華法令等抗凝、抗血小板、硝酸鹽類、降脂、雌激素類及其他影響纖溶活性和血管內(nèi)皮活性物質(zhì)等藥物治療的患者;正常對照組 48例,男30例,女 18例,年齡 41～60(50±10)歲,經(jīng)體檢、胸透、心電圖及其他實驗室檢查除外器質(zhì)性疾病者。2組間年齡、性別、體重指數(shù)均無顯著性差異(P＞0.05)。

1.2 研究方法 EH患者入選前停服其他降壓藥1周以上,給予氯沙坦片(商品名科素亞,默沙東制藥有限責任公司生產(chǎn))50mg,qd,8∶00 AM口服,1周后血壓未達有效標準者,增至50 mg,bid,1周后仍達不到有效標準者,退出研究,有效者連續(xù)用藥8周。

全部入選患者,均于清晨安靜狀態(tài)下空腹靜脈采血,EH組用藥8周后再次空腹靜脈采血,一次性10ml塑料注射器取血后,2m l注入含10%EDTA二鈉30μl和抑肽酶40μl的試管中,混勻,4℃3 000 rpm離心10min,分離血漿,-70℃保存待測ET和CGRP,1.8m l置于含有1/10體積0.109 mol·L-1枸櫞酸內(nèi)抗凝液(1份抗凝液 +9份全血)的塑料試管中,3 000 rpm離心10m in,立即取血漿200μl,加等體積的酸化液,混勻,-20℃保存待測組織型纖溶酶原激活劑(t-PA)和纖溶酶原激活劑抑制物(PAI),2ml注入塑料試管內(nèi),37℃溫育1 h,2 000 rpm,離心5 min,分離血清,-25℃保存待測NO。ET、CGRP測定采用放射免疫法(試劑盒購自中國人民解放軍總醫(yī)院科技開發(fā)中心放免研究所),t-PA、PAI活性測定采用發(fā)色底物法(試劑盒購自上海太陽生物技術(shù)公司),NO測定采用硝酸還原酶法(試劑盒購自南京建成生物工程研究所),上述各指標測定均按試劑盒說明書嚴格執(zhí)行。

2 結(jié)果

EH患者完成全部觀察的 68例,用氯沙坦治療后血壓均達到滿意控制,未見明顯副反應(yīng)。EH組服藥前、后與正常對照組纖溶活性、ET、NO、CGRP的比較結(jié)果見表 1、表 2。

表1 2組纖溶活性的比較(±s)

表1 2組纖溶活性的比較(±s)

注:與正常對照組比較,1)P＜0.01;與用藥前比較,2)P＜0.01。

組別 n tPA活性(IU/m l) PAI活性(AU/m l)正常對照組 48 0.523±0.063 0.682±0.093 EH組用藥前 68 0.189±0.0731) 1.091±0.0481)用藥后 68 0.329±0.0911)2) 0.826±0.0371)2)

表2 ET、NO、CGRP變化(±s)

表2 ET、NO、CGRP變化(±s)

注:與正常對照組比較:1)P＜0.01;與用藥前比較,2)P＜0.01。

正常對照組 48 41.29±9.17 96.37±9.12 78.63±11.37 EH組用藥前 68 87.36±9.871) 49.29±10.321) 41.23±8.911)用藥后 68 59.28±8.631)2)71.58±9.361)2) 60.56±10.591)2)

3 討論

EH患者血漿PA1活性升高,t-PA活性則明顯下降,其升降的程度與血壓水平具有明顯的相關(guān)性,血壓越高,t-PA活性下降越顯著,PA1活性升高越明顯,二者失平衡,顯著增加血栓形成的危險并加重動脈粥樣硬化的進展和靶器官的功能損傷[2～6],有效控制血壓并糾正纖溶活性的異常對防治高血壓并發(fā)癥具有十分重要的病理生理學意義。

本研究觀察到:EH患者存在纖溶活性異常與文獻報道一致[2～3],用氯沙坦治療后,不僅能有效控制血壓,而且可糾正高血壓患者的纖溶活性異常,對防止血壓的進一步升高和減少血栓形成的危險及靶器官的損傷具有重要意義。

ET主要是由血管內(nèi)皮細胞合成和釋放的 21個氨基酸組成的縮血管活性肽,具有強大的收縮血管、正性肌力作用,能使血壓持續(xù)升高,加重腎功能的損害及心功能不全的發(fā)生[7],CGRP是一種擴張血管的生物活性物質(zhì),正常生理狀態(tài)下和 ET濃度保持相對穩(wěn)定,高血壓、心肌缺血、腦卒中等病理情況下,血CGRP濃度明顯下降,本研究結(jié)果提示:氯沙坦不僅能夠有效控制高血壓患者升高的血壓,而且能夠糾正病理狀態(tài)下血管活性物質(zhì)的失衡。

[1] 周建松.原發(fā)性高血壓心臟重塑、內(nèi)皮受損與藥物的干預(yù)作用[J].南京醫(yī)科大學學報(自然科學版),2003,32(5):36-38.

[2] 蘇 楠,蘇誠堅,何兆初,等.氯沙坦對自發(fā)性高血壓大鼠血管內(nèi)皮功能和超微結(jié)構(gòu)的影響[J].實用醫(yī)學雜志,2002,25 (8):65-66.

[3] 羅秀玲,唐真明.氯沙坦鉀片治療重度原發(fā)性高血壓病 68例[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育,2009,7(3):21-23.

[4] 張 濤,林從云,劉 志,等.氯沙坦治療老年原發(fā)性高血壓的效果分析[J].華西藥學雜志,2001,16(1):66-68.

[5] 李涵志,程旭青,朱愛華,等.氯沙坦對高血壓患者血管內(nèi)皮功能的改善作用[J].醫(yī)藥導(dǎo)報,2002,21(7):424-426.

[6] Sharp A,Mayet J.Regression of leftventricular hypertrophy:hoping for a longer life[J].JRenin Angiotensin Aldosterone Syst,2002,3 (3):141-144

[7] 張鳳珍.氯沙坦治療原發(fā)性高血壓20例療效觀察[J].心血管康復(fù)醫(yī)學雜志,2003,124(2):167-168.