加味黃芪桂枝五物湯治療老年2型糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察

劉雪輝，謝淑玲，伍文彬，曹平，龍駒，袁野，謝春光(成都中醫(yī)藥大學(xué)，成都60075;成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院)

加味黃芪桂枝五物湯治療老年2型糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察

劉雪輝1，2，謝淑玲1，伍文彬2，曹平2，龍駒2，袁野2，謝春光2
(1成都中醫(yī)藥大學(xué)，成都610075;2成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院)

摘要:目的觀察加味黃芪桂枝五物湯治療老年2型糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)的效果，探討其作用機(jī)制。

方法將90例老年DPN患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各45例，對(duì)照組給予糖尿病基礎(chǔ)治療和甲鈷胺片口服，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上服用加味黃芪桂枝五物湯，連續(xù)治療8周。比較兩組治療前后的中醫(yī)證候評(píng)分，多倫多臨床評(píng)分系統(tǒng)(TCSS)評(píng)分，血清同型半胱氨酸(Hcy)水平，患側(cè)肢體正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MCV)、感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SCV)。結(jié)果治療8周后，治療組和對(duì)照組的中醫(yī)證候總有效率分別為93.33%和73.33%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);治療組TCSS評(píng)分及血清Hcy水平均下降(P均＜0.05)，正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)MCV及SCV均提高(P均＜0.05)。治療過(guò)程中未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論加味黃芪桂枝五物湯能改善DPN患者的臨床癥狀，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，降低血清Hcy水平，治療DPN安全、有效。

關(guān)鍵詞:加味黃芪桂枝五物湯;糖尿病周圍神經(jīng)病變;同型半胱氨酸;老年人

糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是糖尿病最常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥之一，是糖尿病患者致殘的主要原因［1］。DPN的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，可能與代謝、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、自身免疫、炎癥反應(yīng)、氧自由基、損傷、遺傳因素及微循環(huán)代謝障礙等因素有關(guān)［2］。單純西醫(yī)治療DPN具有一定的局限性，難以取得滿意療效。近年來(lái)，中藥治療DPN已取得顯著效果［3］。本研究在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上加用加味黃芪桂枝五物湯治療老年DPN，觀察其療效與安全性。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院2010年9月～2013年9月收治的老年DPN患者90例，男47例、女43例，年齡60～80(67.98±6.54)歲，DM病程(8.76±5.13)年。DM的診斷根據(jù)WHO 1999年制定的標(biāo)準(zhǔn)，DPN的診斷參照《中國(guó)2型糖尿病防治指南》［4］診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除其他原因造成的神經(jīng)損害，3個(gè)月內(nèi)使用過(guò)其他DPN治療藥物。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為治療組和對(duì)照組各45例，兩組性別、年齡、DM病程具有可比性。

1.2治療方法兩組均給予糖尿病基礎(chǔ)治療，維持空腹血糖5～7mmol/L、餐后2 h血糖(2 h PG)＜10mmol/L，對(duì)高血壓患者給予控制血壓及調(diào)脂治療。對(duì)照組給予甲鈷胺片0.5mg/次，3次/d。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予加味黃芪桂枝五物湯，組方:黃芪60 g，桂枝15 g，赤芍15 g，丹參15 g，當(dāng)歸15 g，地龍15 g，川芎15 g，生姜15 g，大棗15 g。陽(yáng)虛四肢不溫加肉桂、白附片，血虛加枸杞、阿膠、熟地。1劑/d，連續(xù)治療8周。

1.3相關(guān)指標(biāo)觀察

1.3.1中醫(yī)癥候評(píng)分參照《中藥新藥治療糖尿病的臨床研究指導(dǎo)原則》［5］。療效指數(shù)=(治療前積分－治療后積分)/治療前積分×100%，≥70%為顯效，30%～70%為有效，＜30%為無(wú)效。

1.3.2多倫多臨床評(píng)分系統(tǒng)(TCSS)評(píng)分TCSS評(píng)分由神經(jīng)癥狀、神經(jīng)反射和感覺(jué)功能評(píng)分三部分組成，總分為19分。正常計(jì)0分，評(píng)分越高表明癥狀越重。

1.3.3血清Hcy水平檢測(cè)采集患者清晨空腹靜脈血，使用美國(guó)雅培公司全自動(dòng)生化儀檢測(cè)血清Hcy水平。

1.3.4神經(jīng)電生理檢查應(yīng)用丹麥Medtronic公司的Keypoint型肌電圖儀測(cè)定雙側(cè)肢體正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MCV)、感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SCV)。

1.3.5不良反應(yīng)觀察兩組治療前后均行血、尿常規(guī)和肝腎功能檢查。觀察患者治療過(guò)程中有無(wú)惡心、嘔吐等不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)

資料用秩和檢驗(yàn);計(jì)量資料以珋x±s表示，采取t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組中醫(yī)證候療效比較治療組顯效12例，有效30例，無(wú)效3例，總有效率93.33%;對(duì)照組分別為5、28、12例及73.33%。兩組總有效率比較，P ＜0.05。

2.2兩組TCSS評(píng)分及血清Hcy水平比較見(jiàn)表1。

表1　兩組治療前后TCSS評(píng)分、血清Hcy比較()

表1　兩組治療前后TCSS評(píng)分、血清Hcy比較()

注:與同組治療前比較，*P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

組別　n　TCSS評(píng)分(分)　　血清Hcy(μmol/L)治療組45治療前　10.37±2.68　18.77±2.83治療后　5.32±2.14* #　13.49±3.24* #對(duì)照組　45治療前　10.39±2.71　18.06±2.37治療后7.57±2.01　16.56±3.64

2.3兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較見(jiàn)表2。

表2　兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化(m/s，)

表2　兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化(m/s，)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

組別　nmCV正中神經(jīng)　　腓總神經(jīng)SCV正中神經(jīng)　　腓總神經(jīng)治療組45治療前　40.67±5.46　35.96±4.18　33.72±4.15　33.24±4.71治療后　43.08±5.09*　38.36±5.04*　36.84±5.61*　36.38±5.12*對(duì)照組　45治療前　40.84±5.13　36.32±4.21　34.48±4.67　33.57±4.62治療后　46.92±5.24* #42.45±5.17* #42.84±5.69* #41.84±4.27*#

2.4不良反應(yīng)治療前后血尿常規(guī)、肝腎功能均無(wú)明顯變化，未見(jiàn)惡心、嘔吐發(fā)生。

3　討論

DPN在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中屬于消渴合并痹癥、血痹、痿癥、麻木等范疇，其病機(jī)主要為消渴日久，脈絡(luò)失養(yǎng)，血行不暢，脈絡(luò)瘀阻，治療原則為益氣活血、溫經(jīng)通痹。黃芪桂枝五物湯具有調(diào)養(yǎng)營(yíng)衛(wèi)，益氣溫經(jīng)，和血通痹之功效。方中黃芪補(bǔ)氣固本，具有降血糖、擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)等功效;桂枝能發(fā)汗解肌，溫經(jīng)通脈，助陽(yáng)化氣，散寒止痛，可擴(kuò)張血管，促進(jìn)血液循環(huán)，也可解痙止痛;赤芍、丹參、當(dāng)歸、川芎配伍可養(yǎng)血、活血化瘀，降低血黏稠度;地龍通經(jīng)活絡(luò)、活血化瘀，具有抗凝、抗血栓形成的作用;白芍、生姜和大棗可固本補(bǔ)虛，調(diào)和營(yíng)衛(wèi)，益氣養(yǎng)血，扶正通絡(luò)和宣痹止痛。研究證實(shí)，黃芪桂枝五物湯可有效改善微循環(huán)，具有降低血黏度、提高血紅細(xì)胞比積和紅細(xì)胞變形指數(shù)、抑制纖維蛋白原的作用［6～8］。

治療DPN的西藥包括神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素、醛糖還原酶抑制劑、肌醇等，其中甲鈷胺是療效較好的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥之一。甲鈷胺通過(guò)甲基轉(zhuǎn)移反應(yīng)促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)組成軸突的核酸、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)形成磷脂的合成代謝，具有修復(fù)受損的神經(jīng)組織作用［9］。本研究采用加味黃芪桂枝五物湯聯(lián)合甲鈷胺治療DPN，患者的MCV、SCV改善更為明顯，表明二者聯(lián)合對(duì)DPN神經(jīng)損傷的治療效果更佳。

Hcy是一種反應(yīng)性血管損傷氨基酸，血清Hcy升高對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)不僅具有直接細(xì)胞毒作用，還可通過(guò)氧化應(yīng)激途徑損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致小血管病變，引起神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)障礙［10］，進(jìn)而出現(xiàn)周圍神經(jīng)并發(fā)癥［11，12］。本研究顯示，加味黃芪桂枝五物湯聯(lián)合甲鈷胺治療后血清Hcy水平顯著下降，表明加味黃芪桂枝五物湯可顯著降低DPN患者的血清Hcy水平。其作用機(jī)制可能是通過(guò)減輕Hcy對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞毒作用，減輕微血管氧化應(yīng)激損傷，改善神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)障礙，從而達(dá)到治療作用。

綜上所述，加味黃芪桂枝五物湯聯(lián)合甲鈷胺治療DPN可明顯改善患者的臨床癥狀，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，降低血清Hcy水平，值得臨床應(yīng)用。

參考文獻(xiàn):

［1］凌振南，朱豐，李瓊.α-硫辛酸與甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床效果對(duì)比分析［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18(7): 3-5.

［2］林厚維，丁文龍.糖尿病性神經(jīng)病變的機(jī)理［J］.解剖科學(xué)進(jìn)展，2005，11(3): 244-247.

［3］Xu HB，Jiang RH，Chen XZ，et al.Chinese herbalmedicine in treatment ofdiabetic peripheral neuropathy: A systematic review andmeta-analysis［J］.J Ethnopharmacol，2012，143(2):701-708.

［4］中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南［M］.北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2010: 41-42.

［5］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)［M］.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002: 234-237.

［6］陳文翠.黃芪桂枝五物湯對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病查微循環(huán)障礙影響觀察［J］.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2013，9(8): 160-161.

［7］馬麗.黃芪桂枝五物湯對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變微循環(huán)障礙的影響［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2006，33(2): 140-141.

［8］王中甫，王靜雅.黃芪桂枝五物湯治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察［J］.青島醫(yī)藥衛(wèi)生，2010，42(4): 275-276.

［9］Mahmoodd，Singh BK，Akhtarm.Diabetic neuropathy: therapies on the horizon［J］.J Parm Pharmacol，2009，61(9): 1137-1145.

［10］Jin L，Caldwell RB，limasters T，et al.Homocysteine induce endothelialdysfunction via inhibition of arginine transport［J］.Physiol Pharmacol，2007，58(2): 191-206.

［11］Ukinc K，Ersoz HO，Karahan C，et al.Methyltetrahydrofolate reductase C677T genemutation and hyperhomocysteinemia as a novel risk factor fordiabetic nephropathy［J］.Endocrine，2009，36(2): 255-261.

［12］Ambrosch A，Dierkes J，Lobmann R，et al.Relation between homocysteinaemia anddiabetes neuropathy in patients with type2diabeticmellitus［J］.Diabetmed，2001，18(3): 185-192.

收稿日期:( 2015-05-09)

通信作者:謝春光

文章編號(hào):1002-266X(2015)34-0060-02

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B

中圖分類號(hào):R587.2

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.34.026