假馬齒莧可以改善癲疒間模型鼠的行為缺陷和海馬腦區(qū)GABA的受體功能

本實(shí)驗(yàn)通過(guò)建立毛果蕓香堿誘導(dǎo)的顳葉癲疒間大鼠模型，研究其海馬中γ-氨基丁酸（GABA）和GABA受體的總量變化，并觀察使用假馬齒莧（Bacopa monnieri）和它的主要活性成分假馬齒莧皂素后的治療效果。假馬齒莧是一種草本植物，屬于玄參科；海馬是大腦的重要部分，屬于邊緣系統(tǒng)，在癲疒間的形成和學(xué)習(xí)記憶方面起著重要的作用。本實(shí)驗(yàn)使用體質(zhì)量250～300 g左右的成年雄性Wistar大鼠，建立癲疒間模型前先飼養(yǎng)1～2周，對(duì)照組注射生理鹽水，實(shí)驗(yàn)組先注射阿托品（1 mg/kg）以減輕毛果蕓香堿的外周效應(yīng)，半小時(shí)后注射毛果蕓香堿（350 mg/kg），20～40 min后基本上所有的動(dòng)物都出現(xiàn)癲疒間持續(xù)狀態(tài)。Scatchard分析顯示：和對(duì)照組相比，癲疒間大鼠的海馬中GABA和其拮抗劑荷包牡丹堿的最大結(jié)合率顯著下降，同時(shí)，癲疒間組GABA受體的亞單位如GABAAa91，GABAAa95，GABAAd以及谷氨酸脫羧酶的實(shí)時(shí)PCR擴(kuò)增結(jié)果都有所下調(diào)，只有GABAAc亞單位上調(diào)，表明使用假馬齒莧、假馬齒莧皂素和卡馬西平治療可以提高GABA受體的數(shù)量。癲疒間組動(dòng)物在旋臂和Y形迷宮都表現(xiàn)較差。使用假馬齒莧或假馬齒莧皂素治療可以改善這種情況，使之接近對(duì)照組。研究顯示假馬齒莧和假馬齒莧皂素對(duì)癲疒間有治療作用，因?yàn)槠淇梢约m正癲疒間發(fā)病過(guò)程中經(jīng)常出現(xiàn)的各種變化，包括GABA總數(shù)量，GABAA受體的結(jié)合力，GABAA受體的亞基和谷氨酸脫羧酶的基因表達(dá)等變化，GABA數(shù)量增加后，可以抑制海馬中過(guò)度興奮的神經(jīng)元。結(jié)果顯示，GABA受體的減少和谷氨酸脫羧酶的活性下降是造成顳葉癲疒間發(fā)作和記憶受損的重要原因。假馬齒莧和它的活性成分假馬齒莧皂素對(duì)癲疒間大鼠的記憶損傷有保護(hù)作用。

研究結(jié)果提出，海馬中GABA受體數(shù)量減少是行為缺陷相關(guān)性的癲疒間的重要發(fā)病機(jī)制，因此假馬齒莧和假馬齒莧皂素在癲疒間的治療中有著非常重要的臨床意義。