復(fù)方樟柳堿注射液在眼科的臨床應(yīng)用*

王偉毅，李 波

(天津市環(huán)湖醫(yī)院，天津 300060)

復(fù)方樟柳堿注射液是由中國人民解放軍總醫(yī)院研制、北京紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn)、臨床應(yīng)用多年的眼病治療藥物。自20世紀(jì)80年代以來，隨著對樟柳堿藥理基礎(chǔ)研究的逐漸深入，不斷有該藥治療缺血性視神經(jīng)病變的報(bào)道[1]，經(jīng)國內(nèi)6家醫(yī)院臨床試驗(yàn)總有效率達(dá)86%[2]。近年來，復(fù)方樟柳堿注射液被廣泛應(yīng)用于缺血性視神經(jīng)病變，外傷性視神經(jīng)病變，視網(wǎng)膜震蕩、挫傷，眼肌麻痹，眼瞼痙攣等多種眼病治療，取得良好效果?，F(xiàn)將近年來就復(fù)方樟柳堿注射液治療多種眼病的相關(guān)代表性文獻(xiàn)進(jìn)行分析，對該藥的藥理作用機(jī)制及臨床應(yīng)用研究成果總結(jié)如下。

1 復(fù)方樟柳堿注射液的藥學(xué)原理

復(fù)方樟柳堿注射液為氫溴酸樟柳堿和鹽酸普魯卡因復(fù)方制劑。樟柳堿是茄科植物唐左特山莨菪分離的一種生物堿[3]，具有緩解平滑肌痙攣、散瞳、抑制唾液分泌等抗膽堿作用，能調(diào)節(jié)和維持血管張力、增強(qiáng)推動血流的力量。該藥可以調(diào)整眼部植物神經(jīng)活性，調(diào)整眼血管活性物質(zhì)水平，使其相互比值處于正常范圍，從而調(diào)整眼血管運(yùn)動功能，緩解眼血管痙攣，增加眼血流量，改善眼組織供血[4]；抗氧化，抑制細(xì)胞內(nèi)游離鈣的升高和清除氧自由基，預(yù)防和減輕缺血-再灌注損傷的發(fā)生，抑制炎癥，抑制纖維增生；同時可以保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞膜，恢復(fù)血管壁的正常通透性，促進(jìn)水腫、出血和滲出的機(jī)化吸收，且不擴(kuò)張血管；還可以調(diào)整脈絡(luò)膜植物神經(jīng)功能活動，使脈絡(luò)膜血管活性物質(zhì)穩(wěn)定于正常范圍內(nèi)，從而改善脈絡(luò)膜血管活動功能，提高視功能[5]。早期應(yīng)用復(fù)方樟柳堿注射液有穩(wěn)定和保護(hù)視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜血管內(nèi)具有免疫活性的內(nèi)皮素水平的作用，內(nèi)皮素相對穩(wěn)定有助于調(diào)整和維持血管的基礎(chǔ)張力，改善循環(huán)，促進(jìn)組織的修復(fù)，對減輕和避免外傷性缺血造成的損害有突出的作用。

2 復(fù)方樟柳堿在眼科的臨床應(yīng)用

2.1治療缺血性視神經(jīng)病變 缺血性視神經(jīng)病變是由供應(yīng)視神經(jīng)篩前和篩板部的后睫狀動脈或供應(yīng)視盤表面的視網(wǎng)膜中央動脈發(fā)生障礙或由供應(yīng)眶內(nèi)段的視網(wǎng)膜中央動脈、顱內(nèi)段的頸內(nèi)動脈、大腦前動脈及前交通動脈發(fā)生障礙所致的視神經(jīng)急性缺血缺氧疾病。前部缺血性視神經(jīng)病變是由于供應(yīng)視乳頭的后睫狀動脈發(fā)生循環(huán)障礙引起視乳頭急性缺血缺氧以致出現(xiàn)視乳頭水腫[6]，引起視功能損害，常見原因有急性大出血引起的失血性休克，高血壓、動脈硬化的血管性疾病，治療頗為棘手。宋琛[7]用復(fù)方樟柳堿治療前部缺血性視神經(jīng)病變110例，有效率為94.5%，其中1/3按世界衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)已是失明眼，1/3是在其他醫(yī)院長時間用抗生素、皮質(zhì)激素、擴(kuò)血管藥物治療無效甚至惡化病例，但應(yīng)用該藥有效率仍達(dá)90%以上。王淑霞[8]在2003年1月—2008年1月期間觀察120例前部缺血性視神經(jīng)病變患者，隨機(jī)分為治療組和對照組各60例，治療組用復(fù)方樟柳堿2 ml患眼顳淺動脈旁皮下注射，1次/d，14 d為1個療程，對照組采用地塞米松10 mg及脈絡(luò)寧注射液30 ml靜脈滴注，1次/d，14 d為1個療程。兩組均治療2個療程，以視力和眼底改善情況判斷療效，治療組顯效31例(51.67%)，有效22例(36.67%)，無效7例(11.67%)，總有效率88.33%，對照組顯效15例(25%)，有效23例(38.33%)，無效22例(36.67%)，總有效率63.33%，治療組的療效明顯優(yōu)于對照組，其有效率也明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。郝進(jìn)[9]在2000年5月—2004年5月觀察52例63眼應(yīng)用復(fù)方樟柳堿治療眼前部缺血性視神經(jīng)病變，收到良好療效，療效判斷以視力視野改善為準(zhǔn)，經(jīng)過1～3個療程治愈16眼(25%)，顯效30眼(48%)，有效12眼(19%)，無效5眼(7%)。郭浩軼[10]在2004年8月—2005年11月隨機(jī)觀察前部缺血性視神經(jīng)病變患者135例，分別采用復(fù)方樟柳堿球后注射法、顳部注射法進(jìn)行分析比較發(fā)現(xiàn)，早期使用復(fù)方樟柳堿視力提高率為88.05%，視野平均缺損度(MD)下降為83.58%，而后期使用的治療效果分別為73.52%和70.58%，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。缺血性視神經(jīng)病變又稱前部缺血性視乳頭病變，是以突然視力下降、視乳頭水腫和視野以與生理盲點(diǎn)相連的象限性缺損、但不以中界為特征的視神經(jīng)疾患，發(fā)病年齡一般在中年以后，不少病人伴有高血壓、糖尿病、動脈硬化、偏頭痛或顳動脈炎等疾病。1996—2002年，葛芳[11]用復(fù)方樟柳堿結(jié)合中藥辨證治療缺血性視乳頭病變31例，總有效率為90.3%。湯永強(qiáng)[12]于2004年3月—2006年8月期間觀察患者43例52眼，隨機(jī)分為治療組23例28眼和對照組20例24眼，所有患者均使用常規(guī)擴(kuò)血管藥物葛根素等治療，治療組另加復(fù)方樟柳堿患側(cè)顳淺動脈旁皮下注射。療程為20 d，治療前后通過彩色多普勒超聲檢測眼動脈(OA)、視網(wǎng)膜中央動脈(CRA)、睫狀后短動脈(SPCA)的收縮期峰值血流速度(PSV)、舒張末期血流速度(EDV)、時間平均最大血流速度(TAMX)、搏動指數(shù)(PI)、阻力指數(shù)(RI)等，并比較治療前后視力分布情況。結(jié)果對照組治療后上述各血管的血流動力學(xué)參數(shù)較治療前均有顯著改善(P<0.05)并且CRA的PI和RI也有顯著性改善(P<0.05)；治療組治療后3種血管的各項(xiàng)血流動力學(xué)參數(shù)較治療前均有顯著改善(P<0.05)，并且對CRA、SPCA的PI和RI均有顯著影響(P<0.05)。治療后視力提高的比例和視力≥0.1的比例，治療組明顯高于對照組，而視力≤0.1的比例治療組明顯低于對照組(P<0.05%)。于強(qiáng)等[13]于1997年11月—1998年7月將復(fù)方樟柳堿應(yīng)用于原發(fā)性和繼發(fā)性缺血性視神經(jīng)視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜病變，有效率為63.6% ，樟柳堿通過調(diào)整脈絡(luò)膜植物神經(jīng)功能活動，使脈絡(luò)膜血管活性物質(zhì)穩(wěn)定在正常范圍，從而改善脈絡(luò)膜血管活動功能，提高視功能[4]，從而達(dá)到治療目的。

2.2治療視網(wǎng)膜血管疾病

2.2.1治療視網(wǎng)膜動脈阻塞 視網(wǎng)膜中央動脈阻塞是嚴(yán)重危害患者視力、預(yù)后極差、致盲率極高的眼科急癥之一。隨著動脈硬化、高血壓等心血管系統(tǒng)疾病發(fā)病率的增加，該病發(fā)病率有明顯的上升趨勢。其表現(xiàn)為視力突然下降，后極部網(wǎng)膜乳白色混濁，黃斑區(qū)櫻桃紅點(diǎn)。2001年12月—2005年12月伍宇華[14]分別觀察13例與15例采用球后注射復(fù)方樟柳堿與應(yīng)用常規(guī)藥物治療的視網(wǎng)膜中央動脈阻塞患者的視力視野變化，并進(jìn)行對照分析。結(jié)果顯示，復(fù)方樟柳堿治療組顯效9例，有效3例，無效1例；對照組分別為4例、6例、5例。在提高視力改善視野上，兩組比較有顯著性差異。營養(yǎng)視網(wǎng)膜的血管內(nèi)層來源于視網(wǎng)膜中央血管，外層來源于睫狀血管系統(tǒng)的脈絡(luò)膜毛細(xì)血管。中心凹處沒有視網(wǎng)膜血管，必須從脈絡(luò)膜毛細(xì)血管層攝取營養(yǎng)。視網(wǎng)膜動脈屬于末梢動脈，無血管吻合，其阻塞就會造成視網(wǎng)膜缺血、缺氧，而視網(wǎng)膜組織對缺氧極為敏感，視網(wǎng)膜缺血壞死可造成不可逆轉(zhuǎn)的視功能喪失。研究表明，視網(wǎng)膜完全缺血90 min后就出現(xiàn)不可逆的視功能損害[15]。視網(wǎng)膜中央動脈為眼動脈的分支，起于眼動脈視神經(jīng)骨孔附近，在球后處穿入視神經(jīng)，球后注射可使復(fù)方樟柳堿散布在球后組織內(nèi)，使其更易直接對視網(wǎng)膜中央血管系統(tǒng)、脈絡(luò)膜血管等發(fā)揮藥理作用，改善血管功能，減輕痙攣，增加血流量，從而減輕視網(wǎng)膜中央動脈阻塞所致的視網(wǎng)膜缺血缺氧狀態(tài)，挽救患者視力[16]。

2.1.2治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞 視網(wǎng)膜靜脈阻塞是比較常見的眼底血管病。本病特點(diǎn)是靜脈擴(kuò)張迂曲，沿靜脈分布區(qū)域的視網(wǎng)膜有出血水腫和滲出。隨著電鏡、激光和眼底照相等技術(shù)的發(fā)展，對本病的病因、分類、并發(fā)癥、預(yù)后和治療有進(jìn)一步的認(rèn)識和提高，但治療效果尚不理想[17]。高陽等[18]對32例視網(wǎng)膜靜脈阻塞患者進(jìn)行中西藥結(jié)合治療，包括復(fù)方樟柳堿注射液顳淺動脈旁皮下注射、香丹注射液靜脈滴注，以及服用桃紅四物湯及血府逐瘀湯輔佐，主要以視網(wǎng)膜出血吸收程度與視力提高情況作為療效評價(jià)依據(jù)。結(jié)果總有效率為78.13%。視網(wǎng)膜靜脈阻塞的病因比較復(fù)雜，為多因素致病，既有血管異常又有血液成分的改變，或血流動力學(xué)異常的因素，而高血壓是較多見的致病因素，治療上采用綜合療法，包括病因治療，防治血栓形成和組織水腫，以及促進(jìn)出血吸收。復(fù)方樟柳堿注射液可緩解血管痙攣，改善血流供應(yīng)，促進(jìn)缺血組織迅速恢復(fù)，提高視功能，再配合中藥活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)、行氣通絡(luò)，療效確切。

2.2.3治療糖尿病視網(wǎng)膜病變 糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病所致的微血管異常而導(dǎo)致的視網(wǎng)膜缺血性改變，是糖尿病患者視力下降及致盲的主要原因。據(jù)統(tǒng)計(jì)，40%II型糖尿病患者會發(fā)生糖尿病視網(wǎng)膜病變(糖網(wǎng))[19]。目前糖網(wǎng)主要分6期，I期：有微血管瘤或并有小出血點(diǎn)，II期：硬性滲出或并有出血點(diǎn)，III期：軟性滲出或并有出血點(diǎn)，IV期：眼底有新生血管或并有玻璃體出血，Ⅴ期：眼底有新生血管和纖維增殖，Ⅵ期：眼底有新生血管和纖維增殖，并有視網(wǎng)膜脫離。Ⅰ～Ⅲ期為單純型糖網(wǎng)，Ⅳ～Ⅵ期為增殖型糖網(wǎng)[20]。宋軍[21]用復(fù)方樟柳堿治療單純型糖網(wǎng)患者，其中治療組采用復(fù)方樟柳堿顳淺動脈旁皮下注射，輔予口服維腦路通、VE、VC；對照組僅予口服維腦路通、VE、VC。兩組患者均在專科醫(yī)生指導(dǎo)下控制血糖。結(jié)果治療組眼底改善13例，穩(wěn)定10例，惡化1例；對照組眼底改善6例，穩(wěn)定14例，惡化5例。治療組眼底病變改善和穩(wěn)定者多于對照組，眼底病變惡化者少于對照組(P<0.05)。范琳等[22]應(yīng)用Gyc-2000激光聯(lián)合復(fù)方樟柳堿治療糖網(wǎng)，結(jié)果非增生期64例127眼，視力提高及保持不變者113眼，視力下降者14眼；增生期23例42眼，視力提高及保持不變者27眼，視力降低者15眼，伴有黃斑水腫明顯減輕，效果肯定。復(fù)方樟柳堿治療糖網(wǎng)主要通過注射部位顳淺動脈旁皮下的植物神經(jīng)末梢，調(diào)整脈絡(luò)膜植物神經(jīng)活動，改善血管運(yùn)動功能，增加眼血流量，改善眼部供血狀況，并可促進(jìn)出血、水腫、滲出的機(jī)化吸收，恢復(fù)視功能。血流動力學(xué)的研究表明，糖網(wǎng)患者應(yīng)用復(fù)方樟柳堿治療后，其眼血流圖顯示供血改善波幅升高。

2.2.4治療中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變 中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變(中漿)是一種常見于中青年男性、散發(fā)的和局限性眼病。本病雖有較大程度的自限性，但有的病例可以延續(xù)多年，少數(shù)病眼經(jīng)多次發(fā)病后最終導(dǎo)致中央視力永久性損害。羅彤等[23]采用隨機(jī)對照方法，將101例中漿患者隨機(jī)分為治療組(53例)和對照組(48例)，治療組給予復(fù)方樟柳堿2 ml均予患側(cè)顳淺動脈旁皮下注射，1次/d；對照組予肌苷、VB1、VC及維腦路通等傳統(tǒng)藥物口服治療，療程均為30 d。以患者自述Amsler表中心暗點(diǎn)及變形情況，最佳矯正視力及平均光敏感度為觀察指標(biāo)。治療前兩組各指標(biāo)無顯著性差異(P>0.05)，治療后1個月治療組各項(xiàng)指標(biāo)均比對照組顯著好轉(zhuǎn)(P<0.05)。治療后3個月兩組視力提高和Amsler表中心暗點(diǎn)及變形情況無顯著性差異(P>0.05)，治療組平均光敏感度高于對照組(P<0.01)。中漿是一種常見的眼底疾病，病因尚不明確，雖有缺血、感染、炎癥、免疫反應(yīng)及代謝障礙等說法但都缺乏有力證據(jù)。通過熒光血管造影與臨床病理聯(lián)系，已知原發(fā)病變是在色素上皮細(xì)胞，由于不明因素導(dǎo)致色素上皮屏障功能損害，因而脈絡(luò)膜毛細(xì)血管網(wǎng)漏出的含有多量蛋白質(zhì)的液體，通過色素上皮損害處滲入到神經(jīng)上皮下，造成神經(jīng)感覺層的盤狀脫離。復(fù)方樟柳堿治療中漿療效明顯優(yōu)于傳統(tǒng)藥物，能保護(hù)黃斑區(qū)視功能，縮短療程，是一種有效的治療方法。

2.3治療眼外傷

2.3.1治療視網(wǎng)膜震蕩 視網(wǎng)膜震蕩是指眼鈍挫傷后輕度的視網(wǎng)膜灰白色混濁，由于直接或間接的損傷所致，后極部水腫范圍較小，水腫程度較輕，而不伴有視網(wǎng)膜出血或其他明顯挫傷性改變。薛玲等[23]于2002年1月—2004年6月將復(fù)方樟柳堿用于視網(wǎng)膜震蕩的治療。將60例(72眼)視網(wǎng)膜震蕩患者隨機(jī)分組，治療組用復(fù)方樟柳堿患側(cè)顳淺動脈旁皮下注射，對照組口服維腦路通片、復(fù)方丹參片和維生素類藥物，15 d后觀察其視力、眼底、視野變化。治療組總有效率97.37%，對照組總有效率73.53%，治療組療效明顯優(yōu)于對照組。李波等[24]于2000年1月—2002年10月將復(fù)方樟柳堿應(yīng)用于視網(wǎng)膜震蕩的治療。最終復(fù)方樟柳堿治療組和常規(guī)治療組治愈率無顯著差異(P>0.05)，但復(fù)方樟柳堿治療組比常規(guī)治療組的療程明顯縮短，有顯著差異(P<0.01)。視網(wǎng)膜震蕩發(fā)病機(jī)理主要是血管性反應(yīng)，即傷后脈絡(luò)膜血管液體成分滲出，視網(wǎng)膜色素上皮泵的功能有暫時損害，調(diào)節(jié)視網(wǎng)膜下及外層液體的功能部分障礙，因此出現(xiàn)輕度的視網(wǎng)膜水腫。復(fù)方樟柳堿通過調(diào)整植物神經(jīng)功能使脈絡(luò)膜血管活性物質(zhì)穩(wěn)定在正常范圍，從而改善脈絡(luò)膜血管活動功能，提高視功能。

2.3.2治療視網(wǎng)膜挫傷 視網(wǎng)膜挫傷是指眼挫傷后重度的視網(wǎng)膜乳白色混濁，同時多伴眼底出血，水腫范圍也較大，中心視力可有明顯下降。目前常用皮質(zhì)類固醇激素、脫水劑、維生素藥、血管活性藥等治療，但療效不肯定。褚慧菊等[25]于2000年8月—2006年7月共治療該病184例(184眼)，其中治療組94例，采用復(fù)方樟柳堿注射患者新明II穴，2 ml/次，1次/d，對照組10例，予維腦路通靜脈滴注及VC口服，每組均治療2～3療程，每療程10 d。結(jié)果為治療組治愈率78.72%，對照組治愈率53.33%，兩者有顯著差異(P<0.01)。視網(wǎng)膜挫傷的發(fā)病機(jī)制為挫傷后脈絡(luò)膜的交感神經(jīng)受刺激出現(xiàn)細(xì)小動脈、靜脈痙攣，收縮和血流量降低，使視網(wǎng)膜缺血、缺氧、產(chǎn)生視網(wǎng)膜水腫[26]，進(jìn)而產(chǎn)生視網(wǎng)膜混濁、滲出，甚至有的小血管破裂，表現(xiàn)為視網(wǎng)膜出血。應(yīng)用復(fù)方樟柳堿治療視網(wǎng)膜挫傷優(yōu)于傳統(tǒng)治療方法，更能快速、有效地改善和恢復(fù)視網(wǎng)膜功能，提高視力。

2.3.3治療外傷性視神經(jīng)病變 外傷性視神經(jīng)病變是因各種外力傷及顱眶區(qū)或眼部后發(fā)生的視神經(jīng)損傷，迄今尚無公認(rèn)的治療指南。一般認(rèn)為，外傷早期如生命體征平穩(wěn)及全身情況允許，并存在明確的視神經(jīng)管骨折或管內(nèi)段視神經(jīng)受壓時，多采用視神經(jīng)管減壓等手術(shù)治療；藥物治療以早期大劑量糖皮質(zhì)激素沖擊治療為主，配合視神經(jīng)營養(yǎng)保護(hù)藥物、高滲脫水劑、高壓氧及改善循環(huán)療法[27]，但以上各種療法的療效并不確切。劉英等[28]于2005年5月—2007年10月對31例(31眼)外傷性視神經(jīng)病變患者分別采用復(fù)方樟柳堿2ml患側(cè)顳淺動脈旁皮下注射作為治療組，1次/d，每療程14 d，2～4療程。另外40例(40眼)患者使用皮質(zhì)類固醇及血管擴(kuò)張劑靜脈滴注治療作為對照組，結(jié)果治療組的總有效率為83.87%，高于對照組的62.5%。趙玉杰[29]對127例視神經(jīng)挫傷患者分別予顳淺動脈旁皮下注射復(fù)方樟柳堿(65例)及球旁注射妥拉蘇林(62例)，結(jié)果兩組的有效率分別為83%和21%。通過臨床研究及動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)[30]，當(dāng)外傷引起視神經(jīng)挫傷時，視神經(jīng)及眼底供血會大大減少，部分視網(wǎng)膜血管明顯變細(xì)，是造成視力下降的主要原因。

2.3.4治療外傷性動眼神經(jīng)麻痹 外傷是造成動眼神經(jīng)麻痹的重要原因之一，隨著目前交通事故等外傷的增多，該病患亦有上升趨勢。張蔚等[31]對35例外傷性動眼神經(jīng)麻痹患者進(jìn)行治療，其中A組：20例，應(yīng)用復(fù)方樟柳堿2 ml雙側(cè)顳淺動脈旁皮下注射，每側(cè)各1 ml，1次/d，每個療程14 d，2～4個療程，同時予VB1100 mg，肌注，1次/d，VB12500 μg，肌注，隔日1次，復(fù)方丹參注射液10 ml，靜脈滴注，1次/d，10 d為1個療程，1～3個療程。B組：15例，未采用復(fù)方樟柳堿，其他治療相同。經(jīng)治療后A組4例治愈，16例好轉(zhuǎn)，B組1例治愈，10例好轉(zhuǎn)，4例無效。兩組治愈好轉(zhuǎn)率有顯著差異(P<0.05)，同時治療組瞳孔括約肌的恢復(fù)要早于提上瞼肌及眼外肌的恢復(fù)，可能與動眼神經(jīng)的解剖及復(fù)方樟柳堿的藥理作用有關(guān)，可見復(fù)方樟柳堿是治療動眼神經(jīng)麻痹的有效治療藥物。

2.3.5治療外傷性麻痹性斜視 頭部外傷后致動眼神經(jīng)和(或)外展神經(jīng)損傷而形成麻痹性斜視，臨床上較為常見。李博[32]自2003年1月—2005年1月對20例外傷性麻痹性斜視的患者采用復(fù)方樟柳堿顳淺動脈旁皮下注射，并配以電脈沖治療及藥物治療取得較好的效果，其治愈率70%，有效率90%，肯定了復(fù)方樟柳堿在麻痹性斜視病例中對于促進(jìn)眼部神經(jīng)功能恢復(fù)的作用，為臨床治療麻痹性斜視提供了有效的方法。

2.4治療眼部神經(jīng)類疾病

2.4.1治療視神經(jīng)萎縮 視神經(jīng)萎縮是由于視神經(jīng)各種病變及其髓鞘或視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞及其軸突等的損害，致使神經(jīng)纖維喪失、神經(jīng)膠質(zhì)增生的最終結(jié)局?；颊弑憩F(xiàn)視功能減退，視野的縮小和視神經(jīng)乳頭蒼白。凌國英等[33]于2003年1月—2006年2月對7例視神經(jīng)萎縮患者予復(fù)方樟柳堿顳淺動脈旁皮下注射，隔日1次，14次為1個療程。完成1個療程注射后，除1例患者維持原有視力外，其余均有不同程度的提高。其治療原理是藥物通過顳淺動脈旁皮下的植物神經(jīng)末梢調(diào)整眼缺血區(qū)植物神經(jīng)功能活動，緩解眼血管痙攣，增加眼血流量，改善視神經(jīng)供血、供氧，提高視功能。

2.4.2治療眼外肌麻痹 后天性眼外肌麻痹多由外傷、感染、炎癥、血循環(huán)障礙、腫瘤及退行性病變引起，臨床表現(xiàn)有嚴(yán)重的復(fù)視，伴有頭暈、惡心嘔吐或視力下降，嚴(yán)重影響患者的日常生活和工作。以往多采用皮質(zhì)激素、B族維生素及擴(kuò)血管藥物治療，但療效欠佳，且易引起全身用藥并發(fā)癥。林澤賢等[34]于2005年1月—2007年2月對20例眼外肌麻痹予患側(cè)顳淺動脈旁皮下注射復(fù)方樟柳堿II號，結(jié)果治愈18例，好轉(zhuǎn)1例，總有效率為95%。復(fù)方樟柳堿II號注射液含0.05%樟柳堿7.5 ml、VB12100 μg及2%普魯卡因0.3 ml。復(fù)方樟柳堿II號用于眼外肌麻痹的治療是因?yàn)樵撍幙梢酝ㄟ^中樞調(diào)整血管舒縮功能，緩解血管痙攣和眼的微循環(huán)，改善支配眼肌的神經(jīng)供血，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生長，使眼肌功能得以恢復(fù)[35]。復(fù)方樟柳堿中所含的VB12具有親神經(jīng)作用，與中樞及周圍的有髓神經(jīng)纖維代謝有密切關(guān)系，可保持神經(jīng)纖維功能完整性[36]。顳淺動脈通過腦膜中央動脈與眶內(nèi)動脈相連，藥物采用顳淺動脈旁皮下注射比一般口服用量少，副作用少，同時促進(jìn)眼部血循環(huán)改善，直接使受損傷眼肌的功能得以恢復(fù)。

2.4.3治療眼瞼痙攣 眼瞼痙攣是指非繼發(fā)性的單側(cè)或雙側(cè)眼輪匝肌不隨意的非節(jié)律的強(qiáng)直性收縮疾患，多發(fā)生于中老年人，是較常見的眼科疾病。眼瞼痙攣的病因尚不明確，目前尚無有效治療方法，既往多采用藥物、針灸、手術(shù)等方法，但效果不理想。段惠靜等[37]自2002年6月—2008年1月采用復(fù)方樟柳堿治療眼瞼痙攣78例，取得較好療效，結(jié)果治愈56例，好轉(zhuǎn)17例，總有效率91%，隨訪1個月～2年無復(fù)發(fā)。馬雯等[38]于2003年5月—2006年5月應(yīng)用復(fù)方樟柳堿治療眼瞼痙攣26例，結(jié)果治愈14例，好轉(zhuǎn)11例，無效1例，總有效率96.15%，病程最短者治療5次眼瞼痙攣消失，最長者治療4個療程。眼瞼痙攣是由于神經(jīng)肌肉的興奮性增高所致，其確切病因不明，發(fā)病誘因多數(shù)是由于精神、體力過度緊張，三叉神經(jīng)受刺激，生氣、著急等情緒激動而發(fā)病。復(fù)方樟柳堿直接注射于病變部位，在支配眼輪匝肌的神經(jīng)及血管組織周圍，增強(qiáng)局部血流量，改善微循環(huán)，有利于病變神經(jīng)纖維及其髓鞘生物膜修復(fù)，加速病變恢復(fù)。其次，通過注射部位的神經(jīng)末梢，反射性的調(diào)整植物神經(jīng)系統(tǒng)和血管運(yùn)動神經(jīng)功能；另外，顳部注射，可起到針刺太陽穴的作用，使眼部肌肉神經(jīng)功能恢復(fù)正常，達(dá)到解除眼瞼痙攣的效果。

2.4.4治療弱視 弱視是指眼部無明顯器質(zhì)性病變，以功能性為主的遠(yuǎn)視力低于0.8，且不能矯正者。陸慧琴等[39]于2004年8月將復(fù)方樟柳堿應(yīng)用于弱視患兒的治療。結(jié)果顯示在傳統(tǒng)物理治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方樟柳堿治療后視力獲得提高，與單純物理治療比較差異有顯著性，提示復(fù)方樟柳堿聯(lián)合傳統(tǒng)物理療法可提高弱視的治療效果。曾文君[40]對92例弱視患兒治療中有2例兩眼(11歲及14歲)中度弱視患兒，經(jīng)激光、遮蓋、增視儀治療和精細(xì)目力訓(xùn)練3個月，視力只提高一行。后改用復(fù)方樟柳堿2 ml雙顳淺動脈旁皮下注射，隔日1次，10次為1個療程，連續(xù)2個療程后視力提高至0.9，達(dá)到基本治愈。復(fù)方樟柳堿發(fā)揮作用可能是通過改善視網(wǎng)膜微循環(huán)，增加視神經(jīng)血供，通過調(diào)整高級神經(jīng)系統(tǒng)活動來降低視皮質(zhì)對弱視眼的抑制作用，但其具體作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

2.4.5治療眶上神經(jīng)痛 眶上神經(jīng)痛是眼科常見疾病之一，病因不明確，口服藥物治療效果差。趙憲孟[41]自2001年10月—2002年10月應(yīng)用復(fù)方樟柳堿行眶上切跡注射治療眶上神經(jīng)痛42例(45眼)，其中38例(41眼)1次治愈，4例(4眼)兩次治愈。復(fù)方樟柳堿中氫溴酸樟柳堿可通過中樞調(diào)節(jié)血管舒縮功能，緩解血管痙攣，改善眼部微循環(huán)；藥物中鹽酸普魯卡因能阻斷神經(jīng)沖動傳導(dǎo)，消除對中樞神經(jīng)的惡性刺激，同時對調(diào)整高級神經(jīng)活動有良好的作用。復(fù)方樟柳堿中的藥物成分具有協(xié)同作用，加速疾病恢復(fù)。

2.5毒副作用及禁忌證 經(jīng)試驗(yàn)研究及臨床驗(yàn)證，復(fù)方樟柳堿無明顯的毒副作用和不良反應(yīng)。于強(qiáng)等[13]采用多中心、隨機(jī)對照方法研究403例患者應(yīng)用復(fù)方樟柳堿21 d，結(jié)果顯示主要不良反應(yīng)為口干，但很快自行緩解，患者用藥前后各項(xiàng)理化檢查指標(biāo)均未出現(xiàn)異常。臨床應(yīng)用禁忌證：腦出血及眼出血急性期禁用，有普魯卡因過敏史禁用。注意事項(xiàng)：用過擴(kuò)血管藥和激素治療無效者，可適當(dāng)增加療程。青光眼和心房纖顫患者慎用。

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