奧氮平等6種非典型抗精神病藥治療精神分裂癥的循證藥學(xué)分析*

王金童，王秀娟

(天津市公安局安康醫(yī)院，天津 300240)

精神分裂癥是發(fā)病率較高的精神疾患之一，近年來(lái)隨著多種非典型抗精神病藥物的應(yīng)用，使精神分裂癥的藥物治療呈現(xiàn)多元化局面，但不菲的藥品價(jià)格也加重了患者的負(fù)擔(dān)。本文通過(guò)檢索國(guó)內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)并進(jìn)行評(píng)價(jià)，嘗試應(yīng)用循證藥學(xué)方法篩選出治療精神分裂癥性價(jià)比最佳的非典型抗精神病藥物，為臨床選擇安全、有效和經(jīng)濟(jì)的治療方案提供參考。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 資料來(lái)源于維普資訊網(wǎng)《中文生物醫(yī)學(xué)期刊文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)》收載的醫(yī)藥文獻(xiàn)，按照以下標(biāo)準(zhǔn)選擇有關(guān)奧氮平、阿立哌唑、利培酮、齊拉西酮、喹硫平和氯氮平的臨床研究文獻(xiàn):①治療精神分裂癥。②資料為前述6種非典型抗精神病藥物兩兩隨機(jī)對(duì)照研究。③觀察數(shù)據(jù)完整且有平均日劑量。④入選患者性別不限，均符合《中國(guó)精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版(CCMD－3)中關(guān)于精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn);陽(yáng)性與陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)分≥60分;入選前1周內(nèi)未使用過(guò)治療劑量的抗精神病藥、抗抑郁藥、抗躁狂藥及抗癲癇藥或入選前2周內(nèi)未使用過(guò)長(zhǎng)效抗精神病藥制劑者;排除器質(zhì)性疾病、藥物依賴者和妊娠或哺乳期婦女。⑤研究期間可酌情配合使用苯二氮艸卓藥物和抗膽堿能藥物，不聯(lián)合使用其他抗精神病藥物及其他藥物。⑥療程8周。共收集到17篇［1－17］，見(jiàn)表1和表2。

表1 6種藥物的療效比較

表2 各組不良反應(yīng)發(fā)生情況［1－17］

1.2 療效評(píng)價(jià) 將各組有效率與平均有效率比較，各組不良反應(yīng)發(fā)生率與平均發(fā)生率比較。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用χ2檢驗(yàn)。

2 藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析

2.1 成本的確定 藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)中的成本包括直接成本、間接成本和隱形成本。由于本研究對(duì)象為不同醫(yī)療單位隨機(jī)分組的對(duì)照研究患者，治療的間接成本和隱性成本的計(jì)算有不確定性，故只計(jì)算藥物直接成本，其他費(fèi)用暫不計(jì)?？紤]不同廠家生產(chǎn)的同一品種藥物療效基本相同［18－20］，為使成本分析的結(jié)果具有一定的參考意義，藥物價(jià)格以天津市價(jià)格主管部門公布的2011年3月零售價(jià)為準(zhǔn)進(jìn)行計(jì)算(不同廠家的同一品種以價(jià)格最低者計(jì)算)，相關(guān)資料見(jiàn)表3。

表3 藥品信息及藥品成本

2.2 成本－效果分析 根據(jù)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)成本－效果分析方法［21］，對(duì)6種治療方案進(jìn)行分析，結(jié)果見(jiàn)表4。

2.3 敏感度分析 因6種治療方案的成本－效果比值差異明顯，加之成本確定中僅計(jì)算藥物成本，故不再做敏感度分析。

表4 6種治療方案的成本－效果分析

3 結(jié)果與討論

3.1 奧氮平等6種治療方案的治療有效率與平均有效率比較差異無(wú)顯著性(P＞0.05);在觀察的20種不良反應(yīng)中，奧氮平有3種(血糖升高、體重增加、口干鼻塞)、阿立哌唑有1種(興奮)、利培酮有5種(失眠焦慮、靜坐不能、肌強(qiáng)直、震顫、月經(jīng)改變或泌乳及男性陰莖異常勃起)、齊拉西酮有1種(胃腸不適)、喹硫平有5種(肝功能異常、胃腸不適、心臟不適、嗜睡、視物模糊)、氯氮平有10種(困倦乏力、便秘、心臟不適、口干鼻塞、嗜睡、血壓下降、粒細(xì)胞減少、體重增加、視物模糊、月經(jīng)改變或泌乳及男性陰莖異常勃起)的發(fā)生率顯著或非常顯著高于該不良反應(yīng)的各組平均發(fā)生率。

3.2 僅從簡(jiǎn)單的成本－效果比分析，氯氮平是治療精神分裂癥的最佳方案。但成本－效果分析的最佳治療方案不一定是費(fèi)用最小的，而應(yīng)是費(fèi)用最合理、療效最好、安全性最佳的方案。氯氮平的成本效果比雖然最小，但明顯的副作用使得其無(wú)法成為最佳之選，同理利培酮、喹硫平也無(wú)法成為最佳之選。反觀阿立哌唑，成本效果比適中，不良反應(yīng)僅有“興奮”一項(xiàng)高于不良反應(yīng)平均發(fā)生率，綜合考慮阿立哌唑是治療精神分裂癥的最佳方案。阿立哌唑是首個(gè)也是惟一獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)的多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑(DSS)。與其他抗精神病藥物拮抗多巴胺受體不同，其不但能部分激動(dòng)多巴胺D2受體，使多巴胺信號(hào)達(dá)到穩(wěn)定正常水平;而且也是5－HT1A受體的部分激動(dòng)劑和5－HT2A受體的拮抗劑。由于其先進(jìn)獨(dú)特的作用機(jī)制，臨床上具備諸多優(yōu)勢(shì):如極少產(chǎn)生EPS，不增加血漿催乳素水平，嗜睡和體質(zhì)量影響很小等。因此，國(guó)外許多專家把其譽(yù)為“第三代抗精神病藥物”［22］，本文的研究也證實(shí)阿立哌唑在治療精神分裂癥方面有自己的優(yōu)勢(shì)，由于對(duì)月經(jīng)改變或泌乳幾乎沒(méi)有影響，尤其適用于女性患者。在其他非典型抗精神病藥物中，齊拉西酮、奧氮平的安全性也較好，但較高的成本效果比影響了其臨床使用。

當(dāng)然，藥物的應(yīng)用除了考慮上述因素外，還要結(jié)合患者自身情況，整體考量，權(quán)衡利弊，做到合理用藥。

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