阿立哌唑口崩片治療兒童期首發(fā)精神分裂癥63例療效觀察*

周天紅，孫 凌，雷 彤，李曉征，張文斌，隨廣紅

(天津市安定醫(yī)院，天津 300222)

以阿立哌唑口崩片(商品名博思清)治療兒童期首發(fā)精神分裂癥，觀察臨床療效及不良反應(yīng)，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 一般資料 自2008年4月—2010年10月在本院兒童青少年心理科門診和住院治療的兒童期首發(fā)精神分裂癥患者。共入組69例，脫落6例，實(shí)際完成研究63例。其中男38例，女25例，首次發(fā)病年齡10～17歲，平均(13.6±2.4)歲;病程 1～14個月，平均(6.3 ±3.3)月。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) ①符合《國際疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)精神與行為障礙分類第十版 》(ICD－10)中的精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn);②治療前陽性與陰性癥狀量表(PANSS)總分＞70分;③首次發(fā)病，年齡＜18歲，性別不限;④排除有其他嚴(yán)重軀體疾病者。

1.3 方法 本研究為自身病例對照研究。治療前，患者及其監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書，并自愿接受阿立哌唑口崩片單一治療。入組患者均口服阿立哌唑口崩片治療，起始劑量 2.5 mg/d，治療劑量 5～30 mg/d，1次/d，平均(13.32 ±5.87)mg/d。采取可變劑量法給藥，即根據(jù)患者病情、療效及不良反應(yīng)調(diào)整劑量，觀察時間為6周。

1.4 療效和安全性評定

1.4.1 臨床療效評定 于治療前及治療第1、2、4、6周末采用陽性與陰性癥狀量表(PANSS)［1］評定療效。以PANSS減分率判定臨床療效，分4級評定:PANSS減分率≥75%為痊愈，≥50%為顯著進(jìn)步，≥25%為進(jìn)步，＜25%為無效;于治療第2、4、6周末時采用MSQ測評受試者滿意及以上的比例。

1.4.2 安全性評定 于治療前及治療第1、2、4、6周末采用TESS［2］評估不良反應(yīng)，同時進(jìn)行體重記錄和實(shí)驗(yàn)室檢查(血常規(guī)、肝功能、血糖、血脂、催乳素)和心電圖監(jiān)測。

研究前由2名精神科副主任醫(yī)師對診斷、PANSS量表、TESS量表、MSQ測評滿意度量表進(jìn)行一致性培訓(xùn)，培訓(xùn)結(jié)果一致性良好，Kappa值為 0.86 ～0.94。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法 所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理，采用描述性分析，并進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療6周末，依據(jù)PANSS減分率判定治愈38例(60.3%)，顯著進(jìn)步 9 例(14.3%)，好轉(zhuǎn)10 例(15.9%)，無效 6 例(9.5%);顯效率為 74.6%，有效率為90.5%。

2.2 治療前后PANSS評分結(jié)果比較 經(jīng)過阿立哌唑治療后，PANSS總分及各分量表分隨時間延長分值均逐漸減少，治療6周末與治療前相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，其中PANSS總分、陽性癥狀分量表評分、一般病理癥狀分量表評分在治療1周末即有下降(P＜0.05);而PANSS總分及各分量表分在治療2周末均明顯下降(P＜0.01)，說明阿立哌唑在治療1周時即可起效，陰性癥狀在用藥2周也開始出現(xiàn)較明顯 改善。見表1。

表1 治療前后PANSS評分(ˉ±s)

表1 治療前后PANSS評分(ˉ±s)

注:與治療前相比，*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01。

量表 治療療4周末 治療6周末PANSS總分 94.34 ±17.83 79.28 ±17.15* 69.74 ±15.12＊＊ 57.15 ±15.41＊＊ 47.54 ±16.92＊＊陽性癥狀 23.41 ± 7.16 19.44 ± 6.27* 13.67 ± 5.16＊＊ 12.49 ± 6.02＊＊ 11.49 ± 6.55＊＊陰性癥狀 24.71 ± 8.59 22.78 ± 8.13 15.32 ± 6.89＊＊ 14.98 ± 6.53＊＊ 14.12 ± 5.78＊＊一般病理癥狀 47.76 ± 8.34 38.34 ± 7.24* 30.33 ± 7.65＊＊ 26.73 ± 8.19＊＊ 25.12 ± 7.22＊＊

2.3 MSQ治療滿意度 MSQ測評為“滿意”及以上的受試者比例為:治療1周末，20例(31.7%);治療2周末，37 例(58.7%);治療4 周末，52 例(82.5%);治療6 周末，55 例(87.3%)。

2.4 不良反應(yīng) 在阿立哌唑口崩片治療過程中，出現(xiàn)錐體外系副反應(yīng):震顫6例(9.5%)，靜坐不能2例(3.2%)，肌張力增高5例(7.9%);神經(jīng)行為毒性:嗜睡6例(9.5%);植物神經(jīng)系統(tǒng):口干6例(9.5%)，鼻塞2 例(3.2%)。

出現(xiàn)錐體外系副反應(yīng)患者中8例服用苯海索片后緩解，其余患者自行緩解。其他不良反應(yīng)均為輕度，未做特殊處理，自行緩解。實(shí)驗(yàn)室檢查:治療后體重血常規(guī)、肝功能、血糖、血脂、催乳素和心電圖監(jiān)測，與治療前相比，均未見明顯變化。

3 討論

兒童少年精神分裂癥是起病于18歲以前的一種嚴(yán)重的精神疾病，發(fā)病率較低，但是癥狀相對嚴(yán)重，預(yù)后比成年期起病的精神分裂癥差［3］。及時系統(tǒng)的治療將有助于患者的康復(fù)。

近年來，非典型抗精神病藥(第二代)以其效能較高、不良反應(yīng)較少的獨(dú)特優(yōu)勢而備受關(guān)注，國內(nèi)外文獻(xiàn)報道，利培酮、奧氮平、喹硫平、氯氮平等藥物能有效控制兒童少年精神分裂癥患者的精神癥狀，但也遺憾地看到了治療過程中產(chǎn)生的較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)影響著兒童患者的發(fā)育、認(rèn)知和生活質(zhì)量，如肥胖，血脂、血糖、催乳素增高，體位性心動過速和失眠等［4］。

阿立哌唑也屬于非典型抗精神病藥，但其常被稱為第三代抗精神病藥物，與其他非典型抗精神病藥(第二代)的區(qū)別在于其對多巴胺D2和D3受體以及5－HT1A和5－HT2A受體具有高度親和力，對多巴胺D4受體、5－HT2C和5－HT7受體、α－腎上腺素和組胺H1受體有中度親和力［5］，既能下調(diào)亢進(jìn)多巴胺活性，改善陽性癥狀，又可上調(diào)低興奮狀態(tài)的多巴胺神經(jīng)元，改善陰性癥狀和認(rèn)知功能，同時維持正常的多巴胺生理功能，而當(dāng)黑質(zhì)－紋狀體和結(jié)節(jié)－漏斗通路多巴胺能正常時，阿立哌唑幾無效應(yīng)，故錐體外系反應(yīng)輕，較少出現(xiàn)高催乳素血癥［6］。因此它是首個也是惟一獲美國FDA批準(zhǔn)的多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑(DSS)［7］。

本研究結(jié)果表明，阿立哌唑口崩片治療兒童期首發(fā)精神分裂癥的總有效率為90.5%。PANSS分析表明，阿立哌唑治療1周即可起效，在治療2周末時，PANSS總分和各分量表分與治療前相比，差異有極顯著性。提示阿立哌唑口崩片起效快，能有效緩解兒童期首發(fā)精神分裂癥的陽性癥狀、陰性癥狀及一般精神病理癥狀，其療效肯定，與國外的報道基本一致［8］。

在該項(xiàng)臨床觀察中，少數(shù)病例出現(xiàn)錐體外系副反應(yīng)、嗜睡、口干、鼻塞，均較輕微，大多可自行緩解。體重與實(shí)驗(yàn)室檢查均較治療前未見明顯變化，提示該藥安全性高。

在研究過程中，對患者進(jìn)行了MSQ治療滿意度評定，在治療6周末，受試者對治療滿意及非常滿意的比例為87.3%，提示該藥物在兒童及青少年患者中，耐受性好，依從性高。

總之，阿立哌唑口崩片作為第三代非典型抗精神病藥物，能有效治療兒童期首發(fā)精神分裂癥的陽性、陰性癥狀及一般精神病理癥狀，起效快、療效確切、不良反應(yīng)輕微、對體重及內(nèi)分泌系統(tǒng)基本無影響、耐受性好、服用簡便(每日服藥只需1次，且口崩片劑型便于較小患兒服用)，依從性高，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

1 何艷玲，張明園.陽性和陰性癥狀量表中國常模和因子分析.中國臨床心理學(xué)雜志，2000，8(2):65

2 張明園.精神科評定量表手冊.長沙:湖南科學(xué)技術(shù)出版社，1998:183－188

3 陶國泰，鄭毅，宋維村.兒童少年精神醫(yī)學(xué).南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2008:291

4 崔永華，鄭毅，劉寰忠.非典型抗精神病藥治療兒童精神分裂癥的研究進(jìn)展.中華精神科雜志，2004，37(4):254

5 張鴻燕，馬弘.阿立哌唑.中國新藥雜志，2003，12(10):868

6 Kane J M.Optimizing pharmacotherapy to maximize outcome in schizophrenia.J Clin Psychiatry，2005，66(1):122

7 Viet E，Bourin M，Sanchez R，et al.Effectiveness of aripiprazole v.haloperidol in acute bipolar mania:double－blind，randomized，comparative 12 －week trial.Br J Psychiatry，2005，187(9):235

8 Finding R L，Robb A，Nyilas M，et al.A multiple－ center，randomized，double－blind placebo－controlled study of oral aripiprazole for treatment of adolescents with schizophrenia.American Journal of Psychiatry，2008，165(11):1432