血清CRP與妊娠期高血壓疾病嚴(yán)重程度相關(guān)性研究

曹曉蕾 王向紅 習(xí)望

血清CRP與妊娠期高血壓疾病嚴(yán)重程度相關(guān)性研究

曹曉蕾 王向紅 習(xí)望

目的確定C-反應(yīng)蛋白(CRP)與妊娠高血壓疾病嚴(yán)重程度相關(guān)性。方法 49例先兆子癇或子癇患者45例(試驗(yàn)組)和健康孕婦50例(對(duì)照組)，根據(jù)平均動(dòng)脈血壓和血清白蛋白水平來(lái)觀察判斷病情的嚴(yán)重程度，免疫濁度法測(cè)定血清CRP水平。結(jié)果 試驗(yàn)組血清CRP較對(duì)照組明顯升高(P＜0.01)，嚴(yán)重先兆子癇或子癇患者CRP水平顯著高于輕度先兆子癇(P＜0.01)。結(jié)論 CRP與妊娠高血壓疾病嚴(yán)重程度密切相關(guān)，可作為判斷先兆子癇嚴(yán)重程度的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

C-反應(yīng)蛋白;高血壓，妊娠性;子癇

子癇是一種血管痙攣性疾病，在初產(chǎn)婦中的發(fā)病率為3%～8%，是引起胎兒及孕婦病死率及發(fā)病率升高的重要因素。在無(wú)發(fā)病史的孕婦中，先兆子癇通常是在懷孕20周以后被診斷出來(lái)，臨床癥狀包括高血壓(血壓＞140/90 mm Hg)、蛋白尿(24 h尿蛋白＞300 mg)以及不同程度末端器官缺血性損傷。迄今其確切發(fā)病機(jī)制尚不明確，有人認(rèn)為是由于廣泛的內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙引起［1，2］。C-反應(yīng)蛋白(CRP)是全身炎癥反應(yīng)一個(gè)關(guān)鍵而敏感的指標(biāo)，研究表明CRP在妊娠期高血壓疾病患者血清中明顯升高［1］，但是否與疾病的嚴(yán)重程度及疾病轉(zhuǎn)歸相關(guān)尚不清楚。本課題擬測(cè)定不同嚴(yán)重程度妊娠期高血壓疾病患者血清CRP水平，研究其與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)性，試圖尋找用于監(jiān)測(cè)妊娠高血壓疾病嚴(yán)重程度相關(guān)的血清學(xué)標(biāo)志物。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本課題是于2008年11月至2010年2月在我院產(chǎn)科完成的。本課題取得了醫(yī)院倫理委員會(huì)同意，所有研究對(duì)象包括均簽署了知情同意書(shū)。試驗(yàn)組為先兆子癇及子癇49例，對(duì)照組為健康孕婦50例?；颊呷缬刑悄虿?、腎臟疾病、高血壓、其他心血管疾病或感染性疾病病史均排除在外。

試驗(yàn)組患者是孕期28～40周的來(lái)院就診的無(wú)早產(chǎn)或其他慢性病史的孕婦，患有輕度(22例)或重度(19例)先兆子癇及子癇(8例)。先兆子癇的診斷是根據(jù)血壓＞140/90 mm Hg及24 h蛋白尿＞300 mg(至少在懷孕20周以后超過(guò)2次，并間距6 h以上)。如果先兆子癇伴有任何下列癥狀則被認(rèn)為有重癥先兆子癇:收縮壓 ＞160 mm Hg，舒張壓 ＞110 mm Hg，蛋白尿＞5 g/d，伴頭痛，視力障礙，上腹部疼痛，少尿(＜30 ml/h)。先兆子癇患者出現(xiàn)抽搐時(shí)被確診為子癇。平均動(dòng)脈壓(MAP)被用來(lái)判斷疾病嚴(yán)重程度的指標(biāo)。MAP計(jì)算根據(jù)下列公式:MAP=(2×舒張壓+收縮壓)/3。

對(duì)照組包括50例懷孕后期的女性，孕齡選擇與試驗(yàn)組一致，即懷孕28～40周。除非B超結(jié)果發(fā)現(xiàn)有14 d或更多的出入，孕期是按最后一次月經(jīng)來(lái)計(jì)算。

1.2 方法 血樣本采集均在清晨8 h禁食后，試驗(yàn)組血樣采集在第一次就診未作任何治療前，對(duì)照組在產(chǎn)前正常檢查時(shí)采集血樣，如日后發(fā)現(xiàn)有任何的并發(fā)癥，病例將被排除在外。由于CRP會(huì)受到體重指數(shù)(BMI)的影響，所以2組患者BMI選擇基本相似。TBA-40FR型自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)CRP含量，如CRP＜5 mg/L不予采納。白蛋白水平在入院時(shí)用普通的生化分析方法來(lái)檢測(cè)，正常范圍在3.5～4.5 g/dl。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)及單因素方差分析，相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組基本情況比較 2組孕婦年齡、孕周差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。試驗(yàn)組(輕、重度先兆子癇及子癇)CRP明顯高于對(duì)照組(P＜0.01);且重度先兆子癇和子癇的CRP明顯高于輕度先兆子癇(P＜0.01)，子癇患者又明顯高于重度先兆子癇(P ＜0.01)。見(jiàn)表1。

表1 2組基本情況比較±s

表1 2組基本情況比較±s

注:與對(duì)照組比較，*P＜0.01;與輕度先兆子癇比較，#P＜0.01;與重度先兆子癇比較，△P ＜0.01

參數(shù) 輕度先兆子癇(n=22)重度先兆子癇(n=19) 子癇(n=8) 對(duì)照組(n=50)29±8 30±11 30±11 30±8孕周(周) 37±3 36±3 37±3 38±4 MAP(mm Hg) 111±7 132±15 140±15 88±8白蛋白(g/dl) 3.2±0.3 2.6±0.4 2.4±0.4 3.4±0.6 CRP(mg/L) 16.0±2.9* 26.9±6.5*# 35.2±4.6*#△年齡(歲)6.2±2.9

2.2 相關(guān)分析 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者中CRP水平與代表疾病嚴(yán)重程度的MAP呈明顯正相關(guān)(P＜0.01)(圖1)，相反，CRP與血清蛋白呈顯著負(fù)性相關(guān)(圖2)(P ＜0.01)。

3 討論

圖1 CRP與平均動(dòng)脈壓相關(guān)性

圖2 CRP與血清白蛋白的相關(guān)性

先兆子癇是一種伴有內(nèi)皮細(xì)胞損傷及高凝狀態(tài)的妊娠疾病，雖然先兆子癇的發(fā)病機(jī)制不明，新近有人提出該病為一種全身非特異炎癥反應(yīng)過(guò)程。先兆子癇患者活性氧生成增加，炎癥細(xì)胞因子增加以及凝血系統(tǒng)的異常激活均支持上述假說(shuō)［3］。CRP是肝臟針對(duì)炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生的一種急性期反應(yīng)蛋白，因?yàn)樗胨テ谳^短，血中的濃度幾乎完全取決于肝臟合成的速率，因此它是一個(gè)全身感染的敏感指數(shù)［4］。近幾年建立起來(lái)的CRP高敏感檢測(cè)方法可檢測(cè)到低濃度的CRP，使CRP成為一個(gè)非常重要的心血管疾病的預(yù)測(cè)指標(biāo)。以往有報(bào)道，先兆子癇患者伴有高濃度的CRP［5-9］，但是否可作為先兆子癇的早期診斷指標(biāo)，目前尚無(wú)一致結(jié)果。

盡管有報(bào)導(dǎo)支持在懷孕前4個(gè)月內(nèi)CRP增高的孕婦有較大可能性發(fā)生先兆子癇［9］，但有研究表明，正常懷孕23～25周孕婦血清CRP水平與后期伴有先兆子癇女性相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［3］。本研究發(fā)現(xiàn)先兆子癇患者CRP水平較正常懷孕婦女明顯增高，研究結(jié)果與先前的一些研究基本一致［5，7，9］。我們的實(shí)驗(yàn)中，進(jìn)一步分析CRP水平與疾病的嚴(yán)重程度發(fā)現(xiàn)，嚴(yán)重的先兆子癇與子癇患者CRP的水平明顯高于輕度先兆子癇患者，CRP與血白蛋白呈顯著負(fù)相關(guān)，而與MAP呈明顯正相關(guān)。因而，CRP通常用作全身感染性疾病的指標(biāo)，作為判斷先兆子癇(產(chǎn)科最疑難疾病之一)嚴(yán)重程度的非常有價(jià)值的參數(shù)。

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R 714.246

A

1002-7386(2011)09-1312-02

10．3969/j．issn．1002-7386．2011．09．012

050051 河北省石家莊市婦幼保健院(曹曉蕾、王向紅);山西醫(yī)科大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院07級(jí)20705班(習(xí)望)

2010-01-10)

·論著·