淋巴細(xì)胞免疫治療復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)96例臨床分析

鞏麗梅

妊娠早期復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)(recurrent spontaneous abortion，RSA)是妊娠最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一。病因十分復(fù)雜，常見(jiàn)病因除遺傳、解剖、內(nèi)分泌及感染因素外，原因不明占50%。近二十年來(lái)，隨著生殖免疫學(xué)的研究進(jìn)展，認(rèn)為免疫學(xué)異常是導(dǎo)致原因不明的復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)的重要原因［1］。我院采用丈夫或無(wú)關(guān)第三男性淋巴細(xì)胞皮內(nèi)注射法對(duì)96例RSA患者行免疫治療，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2008年1月至2009年6月生殖遺傳科門(mén)診確診為RSA患者96例，年齡22～37歲。既往曾發(fā)生自然流產(chǎn)2～5次，均為早期流產(chǎn)或胚胎停止發(fā)育。夫婦染色體核型正常，女方內(nèi)分泌、抗心磷脂抗體、甲狀腺功能、胰島素及血糖檢查均未見(jiàn)異常，子宮輸卵管造影證實(shí)子宮無(wú)畸形和器質(zhì)性病變，男方精液常規(guī)檢查未見(jiàn)異常。

1.2 方法 丈夫或無(wú)關(guān)第三男性肝炎系列、艾滋病、梅毒檢查正常后，抽取丈夫或無(wú)關(guān)第三男性外周全血10 m l用淋巴細(xì)胞分離液分離出淋巴細(xì)胞，把淋巴細(xì)胞作為免疫原在患者雙側(cè)前臂皮內(nèi)或皮下多點(diǎn)注射。每2周注射1次。每點(diǎn)0.3～0.5 m l/次，4次為1療程。末次免疫治療后14 d，可試妊娠。免疫治療3個(gè)月內(nèi)未妊娠者，需加強(qiáng)1次治療。在確定妊娠之后，再行免疫治療2～3次。同時(shí)加用黃體酮膠囊、達(dá)芙通保胎治療。

2 結(jié)果

96例RSA患者經(jīng)丈夫或無(wú)關(guān)第三男性淋巴細(xì)胞免疫治療后，20例再次妊娠，1例孕5個(gè)月因胎兒畸形引產(chǎn)，其他所生嬰兒均發(fā)育正常。

3 討論

生殖免疫研究表明，妊娠相當(dāng)于同種異體移植，胎兒所攜帶的父系抗原刺激母體免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生免疫應(yīng)答，在母-胎免疫微環(huán)境中，有許多免疫因素參與這種免疫調(diào)節(jié)作用。正常生育婦女體內(nèi)存在一定水平的封閉抗體，在妊娠期間，這種抗體可以與母胎界面上來(lái)自父方的抗原相結(jié)合，而使胎兒不能被母體免疫系統(tǒng)識(shí)別，免受母體免疫系統(tǒng)的攻擊。RSA患者體內(nèi)缺乏封閉抗體，致使母體對(duì)胚胎保護(hù)作用低于對(duì)胚胎的免疫損傷作用，胚胎最終因遭受免疫排斥而發(fā)生流產(chǎn)。對(duì)RSA患者采用丈夫或無(wú)關(guān)第三男性淋巴細(xì)胞免疫治療，已有較多文獻(xiàn)報(bào)道。其治療目的是通過(guò)同種致敏反應(yīng)，促使患者產(chǎn)生個(gè)體特異因子或封閉因子，抑制T細(xì)胞識(shí)別胎兒抗原，避免母體對(duì)胚胎的免疫排斥［2］。使再次妊娠獲得成功。本文對(duì)96例RSA患者進(jìn)行免疫治療后，20例再次妊娠獲得成功。丈夫或無(wú)關(guān)第三男性淋巴細(xì)胞免疫治療，不但能改善患者的體液免疫功能，也有文獻(xiàn)報(bào)道，對(duì)細(xì)胞免疫功能也有一定的影響。兩者共同作用，避免母體對(duì)胚胎的免疫損傷，使再次妊娠獲得成功。

免疫治療的主要副作用是它可能促進(jìn)母體對(duì)胎兒的免疫反應(yīng)，發(fā)生胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩的概率增高，且有輸入病毒造成感染，惡化母體潛在的自身免疫疾病的危險(xiǎn)［3］。本組資料顯示，經(jīng)丈夫或無(wú)關(guān)第三男性淋巴細(xì)胞免疫治療后妊娠成功的20例患者，除1例發(fā)生胎兒畸形外，未發(fā)現(xiàn)有胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩者，也未見(jiàn)到對(duì)母體和胎兒有明顯副作用，證明丈夫或無(wú)關(guān)第三男性淋巴細(xì)胞免疫治療法是安全有效的。丈夫或無(wú)關(guān)第三男性淋巴細(xì)胞免疫治療RSA患者成功率高，技術(shù)簡(jiǎn)單易行，交叉感染的危險(xiǎn)性低，是一種治療原因不明RSA患者安全有效的方法。但應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，確實(shí)排除其他流產(chǎn)原因后方可實(shí)施。對(duì)經(jīng)免疫治療妊娠失敗的病例，應(yīng)重新篩查原因，尤其是胚胎染色體是否存在異常。復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)可能有較多的影響因素，或者還存在其他的不明原因，需要以后進(jìn)一步研究探討。

1 林其德主編.現(xiàn)代生殖免疫學(xué).第1版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2006.157-158.

2 林其德.原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的基礎(chǔ)與臨床研究進(jìn)展.中華婦產(chǎn)科雜志，2003，38:481-483.

3 中華醫(yī)學(xué)會(huì)主編.臨床診療指南.輔助生殖技術(shù)與精子庫(kù)分冊(cè).第1版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2009.127.