摩羅丹聯(lián)合葉酸治療慢性萎縮性胃炎伴異型增生的臨床研究※

馮瑞兵

(河北省石家莊市第一醫(yī)院消化內(nèi)科，河北 石家莊 050011)

我國胃癌的發(fā)生率在各類惡性腫瘤中居第2位，病死率居各類惡性腫瘤第1位，在老年人群中病死率有增加的趨勢［1］。目前對中晚期胃癌無理想治療措施，早診斷、早治療是目前提高胃癌患者存活率的惟一有效措施。胃癌的早期診斷主要依賴于對胃癌前期狀態(tài)進(jìn)行跟蹤隨訪［2］。因此，對胃癌前疾病和癌前病變的研究越來越受到學(xué)者們的高度重視。慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis，CAG)是胃癌的癌前疾病之一，病理上以胃黏膜固有腺體萎縮為主要改變，其發(fā)病率隨年齡增長而增加，常伴有異型增生等癌前病變。有許多學(xué)者曾經(jīng)觀察摩羅丹或葉酸能改善CAG的病理進(jìn)程［3-6］，但目前聯(lián)合使用摩羅丹和葉酸對CAG臨床及病理轉(zhuǎn)歸的影響，國內(nèi)外尚鮮有報道。筆者應(yīng)用摩羅丹和葉酸片聯(lián)合治療CAG伴輕、中度異型增生54例，并與單獨應(yīng)用葉酸片治療51例對照觀察，結(jié)果如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 全部105例均為我院消化內(nèi)科門診患者，隨機(jī)分為2組。治療組54例，男32例，女22例;年齡27～63歲，平均(44±5)歲;CAG病程3.8～22年，平均(14.7±8.2)年;其中中度異型增生21例，輕度異型增生33例。對照組51例，男31例，女20例;年齡24～65歲，平均(43±10)歲;CAG病程4.2～23年，平均(15.4±7.8)年;其中中度異型增生19例，輕度異型增生32例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷依據(jù)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2004年中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會制定的“慢性胃炎的中西醫(yī)結(jié)合診治方案”標(biāo)準(zhǔn)［7］。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 就診患者伴有不同程度的上腹痛、腹脹、反酸、惡心、食欲減退等癥狀，結(jié)合日本奧林巴斯公司生產(chǎn)的OLYMPUS GIF-XQ240電子胃鏡觀察及活檢病理［胃竇小彎、大彎、胃角及胃體下部分別咬取4塊組織并經(jīng)組織學(xué)檢幽門螺桿菌(Hp)感染情況］，符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①肯定的重度異型增生。②年齡在18歲以下或65歲以上，妊娠或哺乳期婦女，過敏體質(zhì)及對本藥過敏者。③合并嚴(yán)重心腦血管、肝腎及造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病。④精神疾病患者。⑤未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 予葉酸片(上海辛帕斯制藥廠，國藥準(zhǔn)字H31020147)10 mg，每日3次口服;同時予摩羅丹(邯鄲制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z13021325)1丸，每日3次口服。

1.3.2 對照組 予葉酸片(上海辛帕斯制藥廠，國藥準(zhǔn)字H31020147)10 mg，每日3次口服，同時服用與治療組顏色相似的中藥安慰劑。

1.3.3 療程及其他 2組均治療3個月為1療程。服藥期間，清淡飲食，忌煙、酒，腌制、燒烤、油炸、辛辣、生冷及油膩食物。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:①臨床主要癥狀消失，次要癥狀基本消失;②胃鏡復(fù)查黏膜急性炎癥基本消失，慢性炎癥好轉(zhuǎn);③活檢組織病理證實胃鏡所見，腺體萎縮、腸化和異型增生恢復(fù)或減輕達(dá)2個級度以上(含2個級度);④胃酸分泌功能和膽汁反流改善，原異常值減少2/3以上。有效:①主要癥狀明顯減輕;②胃鏡檢查黏膜病變范圍縮小1/2以上，炎癥有所減輕;③活檢組織病理證實胃鏡所見，急、慢性炎癥減輕1個級度以上，腺體萎縮、腸化和異型增生減輕;④胃酸分泌功能和膽汁反流改善，原異常值減少1/2以上。無效:未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)［7］。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用t檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

由表1可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，治療組臨床療效明顯優(yōu)于對照組。

2.2 2組胃鏡檢查結(jié)果比較 見表2。

表2 2組胃鏡檢查結(jié)果比較 例(%)

由表2可見，2組胃鏡檢查結(jié)果比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.01)，治療組優(yōu)于對照組。

2.3 2組病理檢查結(jié)果比較 見表3。

表3 2組病理檢查結(jié)果比較 例(%)

由表3可見，2組病理檢查結(jié)果比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，治療組明顯優(yōu)于對照組。

2.4 治療前后Hp變化情況 治療組23例，6例轉(zhuǎn)陰，陰轉(zhuǎn)率為 26.09%;對照組 22例，2例轉(zhuǎn)陰，陰轉(zhuǎn)率為9.09%。2組Hp陰轉(zhuǎn)率經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。

3 討論

CAG在臨床上較為常見。臨床表現(xiàn)有胃痛、胃脹、痞悶、噯氣、燒心及不思飲食等，具有病程長、難治愈的特點?，F(xiàn)已證實其病理演變過程為:萎縮性胃炎→腸上皮化生→異型增生→胃癌［8］。大量臨床資料證實CAG病變形成后難以逆轉(zhuǎn)，若伴有廣泛的胃黏膜腸上皮化生或異型增生，其癌變率較高，尤其是伴有重度異型增生，因其具有高度癌變傾向，目前多主張行預(yù)防性手術(shù)治療［9］。本研究通過聯(lián)合應(yīng)用摩羅丹、葉酸片治療CAG伴胃黏膜輕、中度異型增生，取得了理想的治療效果。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，CAG的發(fā)生是由于氣滯血瘀、濕熱、毒邪導(dǎo)致血行不暢，胃腑失養(yǎng)，屬于本虛標(biāo)實。摩羅丹由百合、麥門冬、石斛、茯苓、白術(shù)、三七、延胡索、烏藥、雞內(nèi)金、玄參、當(dāng)歸、川芎、茵陳、蒲黃、白芍藥等18味中藥組成，具有通絡(luò)定痛、和胃降逆、健脾消脹之功效。研究發(fā)現(xiàn)，CAG及胃癌前病變的胃黏膜血流均明顯降低，CAG患者周圍血全血黏度、血漿黏度均明顯高于正常對照組，存在不同程度的高黏狀態(tài)，說明血瘀是CAG及癌前病變的重要病機(jī)［10］;摩羅丹中當(dāng)歸、川芎、三七、延胡索均有改善黏膜下血供的作用?，F(xiàn)代文獻(xiàn)報道茵陳、蒲黃、白芍藥等有助于改善胃內(nèi)環(huán)境，使幽門螺桿菌失去其生存環(huán)境;茵陳具有抗膽汁反流作用;雞內(nèi)金、烏藥可調(diào)節(jié)腸動力，促進(jìn)胃腸蠕動，加速有害物質(zhì)排泄;茯苓、白術(shù)除健脾外，可有效提高體液免疫功能［11］。葉酸是B族維生素，主要存在于蔬菜和水果之中，人體自身不能合成葉酸，必須從膳食獲取，若蔬菜和水果攝入不足，極易造成葉酸缺乏。葉酸是染色體的主要構(gòu)成物質(zhì)，是DNA合成與修復(fù)的重要原料，缺乏葉酸可干擾尿嘧啶至胸腺嘧啶的甲基化，使尿嘧啶錯誤接入DNA鏈上，導(dǎo)致DNA鏈的斷裂，進(jìn)而引起細(xì)胞基因突變，最終衍變?yōu)槟[瘤［12］。多項研究證實葉酸可以逆轉(zhuǎn)胃黏膜腸化生及異型增生而阻斷胃癌的發(fā)生，其作用機(jī)制可能是參與維護(hù)DNA甲基化狀態(tài)，抑制腫瘤細(xì)胞癌基因的表達(dá)［13］。但對已確診為胃癌的患者，補(bǔ)充葉酸則有可能加速腫瘤生長［14］。

綜上所述，聯(lián)合使用摩羅丹、葉酸能從調(diào)節(jié)胃腸道運動功能、阻止膽汁反流、增強(qiáng)胃黏膜血流、改善胃黏膜屏障、解痙止血、免疫調(diào)節(jié)及維護(hù)胃黏膜上皮細(xì)胞DNA甲基化狀態(tài)等多環(huán)節(jié)發(fā)揮作用，使CAG的臨床癥狀及胃黏膜病理形態(tài)學(xué)得到明顯改善，治療CAG伴胃黏膜輕中度異型增生較單純應(yīng)用葉酸治療有更好的療效，值得臨床推廣應(yīng)用。

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