滋腎柔肝方配合常規(guī)西藥治療自身免疫性肝炎48例臨床觀察

趙景峰 崔麗安 施伯安 邵風(fēng)珍

(天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院肝膽科，天津 300193)

自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis，AIH)多見(jiàn)于女性，是原因不明的自身持續(xù)存在的肝臟炎癥。其臨床特點(diǎn)為不同程度的血清轉(zhuǎn)氨酶升高、高γ-球蛋白血癥、血清中出現(xiàn)自身抗體，組織學(xué)特征為“界面性肝炎”［1］。西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)治療方案是采用免疫抑制劑，糖皮質(zhì)激素是治療AIH的經(jīng)典和首選藥物［2］，雖然多數(shù)AIH患者對(duì)激素及免疫抑制劑反應(yīng)較好，但長(zhǎng)期應(yīng)用有一定的副作用，且停藥后復(fù)發(fā)率高。2005-10—2010-10，我們運(yùn)用滋腎柔肝方配合常規(guī)西藥治療AIH 48例，并與常規(guī)西藥治療30例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考2002年美國(guó)肝病研究協(xié)會(huì)修訂的“自身免疫性肝炎診斷和治療指南及評(píng)分系統(tǒng)”［3］。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中國(guó)中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科肝病專業(yè)委員會(huì)制訂的“病毒性肝炎中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)(試行)”確診［4］。

1.2 一般資料 全部78例均為我院肝膽科住院患者，隨機(jī)分為2組。治療組48例，女43例，男5例;年齡42～63歲，平均(53.7 ±7.6)歲;病程1 ～8 年，平均(2.5 ±1.8)年;中醫(yī)辨證分型［4］:濕熱中阻型8例，肝郁脾虛型10例，肝腎陰虛型15例，瘀血阻絡(luò)型12例，脾腎陽(yáng)虛型3例。對(duì)照組30例，女 26例，男 4例;年齡39～61歲，平均(52.3±8.6)歲;病程1 ～7 年，平均(2.6 ±2.0)年;中醫(yī)辨證分型［4］:濕熱中阻型4例，肝郁脾虛型2例，肝腎陰虛型10例，瘀血阻絡(luò)型10例，脾腎陽(yáng)虛型4例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 胸腺肽(吉林華康藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20044084)100 mg加入5%葡萄糖注射液100 mL，每日1次靜脈滴注，治療1個(gè)月后，改云芝菌膠囊(江蘇神華藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z32021221)3粒，每日3次口服，治療2個(gè)月;甘草酸二銨(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010630)200～300 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL，每日1次靜脈滴注，治療1個(gè)月后，改甘草酸二銨(甘利欣，江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H10940191)150 mg，每日 3次口服，治療 2個(gè)月。

1.3.2 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用滋腎柔肝方。藥物組成:生地黃15 g，山藥15 g，山茱萸10 g，白芍藥15 g，女貞子 30 g，丹參 15 g，牡丹皮 10 g，柴胡 10 g，茜草15 g，豨薟草 15 g，雞血藤 15 g，全蝎 10 g，蒺藜 10 g，秦艽10 g。濕熱中阻型加半枝蓮、七葉一枝花;脾腎陽(yáng)虛型加淫羊藿、巴戟天;肝郁脾虛型加茯苓、黨參、白術(shù);瘀血阻絡(luò)型加赤芍藥、當(dāng)歸、桃仁;肝腎陰虛型使用原方。每日1劑，水煎取汁300 mL分早晚2次服。

1.3.3 療程 2組均3個(gè)月為1個(gè)療程，1個(gè)療程后統(tǒng)計(jì)療效。

1.4 觀察項(xiàng)目 觀察2組治療前后肝功能［丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)、堿性磷酸酶(ALP)、總膽紅素(TBiL)］，試劑盒購(gòu)自美國(guó)貝克曼公司;2組治療前后免疫球蛋白G(IgG)、IgA、IgM、T 細(xì)胞亞群(CD4、CD8、CD4/CD8)，試劑盒購(gòu)自德國(guó)歐盟生物制劑公司。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2 組治療前后肝功能改善情況比較 見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后肝功能改善情況比較±s

表1 2組治療前后肝功能改善情況比較±s

與本組治療前比較，*P ＜0.05;與對(duì)照組治療后比較，△P ＜0.05

治療組(n=48)治療前 治療后對(duì)照組(n=30)治療前 治療后ALT(U/L) 117.5 ±79.1 60.4 ±37.9＊△ 133.5 ±35.3 93.8 ±23.6*AST(U/L) 129.2 ±92.1 67.1 ±48.6＊△ 138.9 ±29.6 98.5 ±17.6*γ -GT(U/L) 247.4 ±49.3 151.4 ±98.5* 189.5 ±50.4 148.7 ±41.6*ALP(U/L) 316.3 ±53.2 195.4 ±152.1* 283.4 ±42.6 223.6 ±39.4*TBiL(μmol/L) 50.1 ±68.5 27.3 ±37.8＊△ 61.7 ±18.6 42.3 ±16.8*

由表2可見(jiàn)，2組治療后 ALT、AST、γ-GT、ALP及TBiL與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，肝功能均有改善;2組治療后ALT、AST及TBiL比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療組改善更明顯。

2.2 2 組治療前后免疫球蛋白改善情況比較 見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后免疫球蛋白改善情況比較±s

表2 2組治療前后免疫球蛋白改善情況比較±s

與本組治療前比較，*P ＜0.05;與對(duì)照組治療后比較，△P ＜0.05

治療組(n=48)治療前 治療后對(duì)照組(n=30)治療前 治療后IgG(g/L) 16.46 ±2.99 14.31 ±3.13＊△ 16.30 ±2.43 15.79 ±2.86*IgA(mg/L) 3 766±1 627 3 510±1 534 3 675±1 484 3 952±1 269 IgM(mg/L)2 984±2 301 2 628±1 593 3 058±2 786 2 853±1 695

由表2可見(jiàn)，2組治療后IgG均下降(P＜0.05)，治療組治療后下降更明顯(P＜0.05)。

2.3 2 組治療前后T細(xì)胞亞群改善情況比較 見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后T細(xì)胞亞群改善情況比較±s

表3 2組治療前后T細(xì)胞亞群改善情況比較±s

與本組治療前比較，*P ＜0.05;與對(duì)照組治療后比較，△P ＜0.05

治療組(n=48)治療前 治療后對(duì)照組(n=30)治療前 治療后CD4 0.37 ±0.05 0.39 ±0.04＊△0.37 ±0.04 0.37 ±0.04 CD8 0.28 ±0.03 0.29 ±0.05* 0.30 ±0.04 0.31 ±0.03 CD4/CD8 1.23 ±0.99 1.40 ±0.47* 1.28 ±0.31 1.35 ±0.39*

由表3可見(jiàn)，治療組治療后CD4、CD8、CD4/CD8均有改善(P＜0.05)，治療組治療后CD4與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

對(duì)于AIH國(guó)內(nèi)外的治療多采用免疫抑制劑，如潑尼松和硫唑嘌呤等，長(zhǎng)期使用激素可誘發(fā)消化道出血，引起水鈉潴留、骨質(zhì)疏松、代謝性疾病和精神癥狀等，故導(dǎo)致很多患者不能或不愿接受激素治療。甘草酸二銨(甘利欣)屬于甘草酸制劑，其主要成分為α體甘草酸，現(xiàn)代臨床藥理研究表明，α體甘草酸易與肝臟代謝腎上腺皮質(zhì)激素的酶結(jié)合，提高體內(nèi)腎上腺皮質(zhì)激素的水平，發(fā)揮類激素樣作用，但副作用較激素明顯減少［5］，且具有保護(hù)肝細(xì)胞膜、抗變態(tài)反應(yīng)及抗炎癥、預(yù)防纖維化作用［6］。目前，已經(jīng)廣泛用于治療各種肝病及自身免疫性疾病。胸腺肽是從小牛、豬等動(dòng)物胸腺中提取的多肽激素，為免疫調(diào)節(jié)藥，具有調(diào)節(jié)人體細(xì)胞免疫功能的作用，能促使T淋巴細(xì)胞成熟的作用。云芝菌膠囊為云芝菌培養(yǎng)物制成的膠囊，其主要成分是云芝糖肽，在體內(nèi)能增加干擾素-γ(IFN-γ)，白細(xì)胞介素(IL-2)的分泌和促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的增殖，具有調(diào)節(jié)體液免疫和細(xì)胞免疫功能的作用［7］。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肝體陰而用陽(yáng)，主疏泄，調(diào)情志。AIH女性患者居多，其常多憂善感，易為“七情”所傷，而致情志不調(diào)，肝失疏泄，氣機(jī)郁滯，郁久化熱傷陰，肝藏血，腎藏精，肝腎同源，肝病日久及腎，出現(xiàn)急躁易怒、經(jīng)行不暢、閉經(jīng)、乏力、腰膝痠軟等一系列癥狀。故AIH的病機(jī)肝腎不足是根本，治療上滋補(bǔ)肝腎之陰應(yīng)貫徹始終。根據(jù)自身免疫性肝炎以上臨床特征應(yīng)用滋腎柔肝法配合免疫調(diào)節(jié)劑(胸腺肽、云芝菌)及甘草酸制劑(甘草酸二銨)治療符合其發(fā)病機(jī)制。滋腎柔肝方中以六味地黃湯滋補(bǔ)肝腎，于陰潤(rùn)之品中加柴胡、白芍藥疏肝解郁，以達(dá)“水中疏木”之功。由于自身免疫性肝炎多為慢性遷延，反復(fù)發(fā)作，病程較長(zhǎng)，久病入絡(luò)，致血分瘀熱，故佐以牡丹皮、茜草、豨薟草、雞血藤、全蝎等涼血活血，化瘀通絡(luò)。諸藥合用，共奏滋腎柔肝、涼血化瘀之功。

本臨床觀察結(jié)果顯示，①以滋腎柔肝方配合常規(guī)西藥(胸腺肽、甘草酸二銨、云芝菌)治療AIH，能明顯改善肝功能，優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05);②以滋腎柔肝方配合常規(guī)西藥(胸腺肽、甘草酸二銨、云芝菌)治療AIH，能明顯改善IgG、CD4免疫指標(biāo)，優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。提示滋腎柔肝方具有一定的改善肝功能、調(diào)節(jié)免疫功能的作用。但由于觀察病例較少，免疫指標(biāo)還不全面，有待于進(jìn)一步深入研究。

［1］ 張?？?，賈繼東.自身免疫性肝炎的診斷與治療［J］.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2006，26(23):1849-1852.

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