科學(xué)家們正在接近長期為之奮斗的目標(biāo)：通過血液檢測篩查老年癡呆癥

衛(wèi)華 編譯

2011年7月中旬于法國巴黎召開了老年癡呆癥協(xié)會(huì)國際會(huì)議（Alzheimer's Association?International Conference 2011，AAIC 2011)，來自世界各地的5,000多名科學(xué)家在會(huì)上報(bào)告和討論了老年癡呆癥（阿爾茨海默氏?。┑脑缙跈z測、醫(yī)療干預(yù)和全球標(biāo)準(zhǔn)化，美聯(lián)社和路透社以及一些媒體對(duì)此會(huì)作了報(bào)導(dǎo)。美聯(lián)社醫(yī)學(xué)寫作專員Marilynn Marchione報(bào)導(dǎo)了在老年癡呆癥血液檢測方面的進(jìn)展；另外，美國德州大學(xué)研究人員也有了初步發(fā)現(xiàn)?，F(xiàn)將這兩份報(bào)道介紹如下。

1.澳大利亞科研人員進(jìn)展良好

澳大利亞研究人員在AAIC 2011會(huì)議上報(bào)告說，通過驗(yàn)血獲知老年癡呆癥病人大腦中隱藏著多少與老年癡呆相關(guān)的斑塊的研究工作進(jìn)展得不錯(cuò)。這是一項(xiàng)試驗(yàn)性測試，如果它的準(zhǔn)確性進(jìn)一步得到證實(shí)，那就有可能用這種辦法對(duì)記憶力出現(xiàn)問題的病人進(jìn)行檢驗(yàn)，以確定是否應(yīng)作更權(quán)威的檢查。

老年癡呆癥學(xué)會(huì)（Alzheimer's Association）醫(yī)療與科學(xué)關(guān)系部高級(jí)總監(jiān)Maria Carrillo說，現(xiàn)在有許多驗(yàn)血法在研究中，但只有澳大利亞人在大人群中用腦掃描和其他公認(rèn)的診斷測試法對(duì)驗(yàn)血法進(jìn)行了驗(yàn)證并顯示有良好的準(zhǔn)確性。Maria Carrillo說：驗(yàn)血法的研發(fā)結(jié)果給我們帶來希望，“在不久的將來我們有可能用驗(yàn)血法，雖然并不意味著明年就可以用了?！?/p>

老年癡呆是癡呆中最常見的形式，在美國患老年癡呆的病人超過540萬，全世界有3500萬老年癡呆病人，迄今沒有治愈的辦法，藥物只能暫時(shí)緩解癥狀。發(fā)現(xiàn)得早，病人及其家人可以有所準(zhǔn)備；如果經(jīng)診斷確定不是老年癡呆癥，則病人可以檢查出現(xiàn)某些癥狀的其他可治愈的病因，如睡眠問題。

澳大利亞國家科研署和澳大利亞聯(lián)邦科學(xué)與工業(yè)研究組織的Samantha Burnham等人連同一些大學(xué)，用驗(yàn)血法對(duì)1,100多人進(jìn)行了長期研究，其中一些人是健康人，另一些是有病的。健康人、輕度認(rèn)知損傷和患老年癡呆癥病人都經(jīng)腦掃描確認(rèn)。

他們開始時(shí)使用了273個(gè)參與研究者的血樣，鑒別了看來好像最能預(yù)測大腦中β淀粉體水平的9種激素和蛋白質(zhì)，然后設(shè)定一個(gè)水平，該水平被認(rèn)為是高的截止水平。

Burnham說：“我們的一個(gè)想法是，高于上述水平的人將會(huì)繼續(xù)向老年性癡呆癥發(fā)展，發(fā)病的時(shí)間約在8至10年后?！?/p>

當(dāng)研究人員使用這9種標(biāo)記對(duì)上述研究參與者進(jìn)行驗(yàn)血時(shí)發(fā)現(xiàn)，健康人與那些輕度認(rèn)知損傷和患有老年癡呆癥的人是不一樣的。與腦掃描相比，經(jīng)血液測試可正確分離出淀粉體水平高的人中的83%，可正確地排除沒有老年癡呆癥中的85%。

老年癡呆癥學(xué)會(huì)醫(yī)療與科學(xué)關(guān)系部高級(jí)總監(jiān)Maria Carrillo在談到上述測試的準(zhǔn)確性時(shí)說，“那是相當(dāng)高了?！彼J(rèn)為，更重要的是，澳大利亞研究人員測試的準(zhǔn)確性在其他兩個(gè)組中也得到確認(rèn)，這另外的兩個(gè)組分別是827名澳大利亞人和美國領(lǐng)導(dǎo)的目的在于尋找新老年癡呆癥疾病生物標(biāo)記的74人。

Burnham說，在別處所做的測試結(jié)果也是良好的。澳大利亞聯(lián)邦科學(xué)與工業(yè)研究組織（CSIRO）已授予該測試專利，現(xiàn)在正與一些大公司商談商業(yè)化問題。

美國國家老人學(xué)研究院的神經(jīng)學(xué)家Creighton Phelps說，“聽起來澳大利亞人確實(shí)有良好的臨床數(shù)據(jù)”和用于探索病例的標(biāo)記，下一步要做好范圍更寬泛的驗(yàn)證工作，以確保它能夠標(biāo)準(zhǔn)化，確保無論在哪個(gè)實(shí)驗(yàn)室或由哪個(gè)醫(yī)生來做，都有可靠的結(jié)果。

2.美國德州大學(xué)研究人員的初步發(fā)現(xiàn)

2011年2月25日Diagnostics Focus 突出報(bào)道了美國德克薩斯大學(xué)達(dá)拉斯西南醫(yī)學(xué)中心在老年癡呆癥（AD）早期診斷上的潛在性突破。西南醫(yī)學(xué)中心稱，他們開發(fā)了一種通過血液檢測的辦法，可以在癥狀出現(xiàn)前很久即可測出病癥的存在。研究人員預(yù)期，這一使用合成分子找出和確定與疾病相關(guān)的特定抗體的初步技術(shù)，最終有可能開發(fā)出其他的特定生物標(biāo)記物，用于其他很難診斷的疾病，包括帕金森氏病（震顫性麻痹）和免疫系統(tǒng)相關(guān)的疾病，如多發(fā)性硬化癥和狼瘡。

當(dāng)老年性癡呆癥病人在其大腦某些區(qū)域呈現(xiàn)免疫系統(tǒng)活化和神經(jīng)呈退化性疾病時(shí)，該研究項(xiàng)目的研究人員假定，受感染病人的血清中可能有許多與此疾病相關(guān)的特定的抗體，這些特定的抗體可以作為生物標(biāo)記。抗原——例如可引起免疫反應(yīng)的來自于病毒或細(xì)菌的蛋白質(zhì)——傳統(tǒng)上對(duì)發(fā)現(xiàn)抗體生物標(biāo)記是必要的。以前，不首先知道使引發(fā)抗體產(chǎn)生的抗原，識(shí)別一個(gè)抗體（一種觸發(fā)免疫的分子）是不可能的。

新的研究向傳統(tǒng)的理解提出了挑戰(zhàn)，他們使用了合成分子（peptoids，一種類肽衍生物，即 “甘氨酸胺基取代的陽離子寡聚合物”）而不是抗原，使用這種合成分子，他們成功地從病人血樣中檢測到了疾病的征兆。這些peptoids有許多優(yōu)點(diǎn)，它們可以“容易地”被修改，可以以相對(duì)較低的成本大量生產(chǎn)。

按2011年1月號(hào)細(xì)胞雜志上發(fā)表論文的作者、精神醫(yī)學(xué)教授Dwight German博士的說法，適應(yīng)性免疫系統(tǒng)被認(rèn)為是豐富的蛋白質(zhì)標(biāo)記源，但是，大量疾病在診斷上有用的抗體仍然沒有發(fā)現(xiàn)。產(chǎn)生這種狀況的部分原因是，許多疾病觸發(fā)其免疫反應(yīng)的抗源不清。這一發(fā)現(xiàn)背后的技術(shù)本質(zhì)上是一個(gè)免疫系統(tǒng)閱讀器，它被設(shè)計(jì)成在預(yù)先不知道要選哪一個(gè)的情況下選擇抗體。研究人員使用了一個(gè)有幾千peptoids的組合庫來篩選樣本，從似有多發(fā)性硬化癥的老鼠到健康的用作對(duì)照的鼠。把從有病動(dòng)物的血樣中看到的具有更多抗體的特殊peptoids當(dāng)作抓獲診斷上有用的分子上具有潛能的試劑。

研究人員然后檢查了6個(gè)患有老年癡呆癥的患者、6個(gè)健康人和6個(gè)患有帕金森氏病的病人血清樣本。與實(shí)驗(yàn)對(duì)照組或患有帕金森氏病的病人相比，在所有患老年癡呆癥的病人中辨認(rèn)出3個(gè)病人的peptoids抓獲了6倍的IgG（免疫球蛋白G）抗體濃度，2個(gè)與相同數(shù)的免疫球蛋白G抗體相結(jié)合，而第3個(gè)顯示與不同的抗體結(jié)合——這意味至少有2個(gè)應(yīng)試者的生物標(biāo)記顯示老年癡呆。