兩面針及其4種常見(jiàn)混淆品的藥理作用研究進(jìn)展Δ

張曉麗，何瑞，詹若挺，韓正洲（.廣州中醫(yī)藥大學(xué)中藥資源科學(xué)與工程研究中心/中藥資源科學(xué)教育部（省部共建）重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，廣州市 50006；2.華潤(rùn)三九醫(yī)藥股份有限公司研發(fā)部，深圳市 58029）

兩面針是我國(guó)南方地區(qū)常用中藥，為蕓香科花椒屬木質(zhì)藤本植物兩面針Zanthoxylum nitidum（Roxb.）DC.的根，具有行氣止痛、活血化瘀、祛風(fēng)通絡(luò)的功效[1]。目前，隨著研究的深入，兩面針顯示出多種藥理活性，臨床用量日益增大。強(qiáng)大的市場(chǎng)需求致使兩面針野生資源逐年減少，市售藥材中出現(xiàn)了大量混偽品。因此，迫切需要發(fā)掘兩面針資源及其代用品，以緩解兩面針資源短缺的壓力，保護(hù)野生資源。本文通過(guò)對(duì)兩面針及其最為常見(jiàn)的4種混淆品飛龍掌血、竹葉椒、刺異葉花椒和花椒的藥理作用進(jìn)行概述，旨在為規(guī)范兩面針?biāo)幉氖袌?chǎng)，指導(dǎo)臨床合理用藥提供依據(jù)。

1 兩面針

兩面針根和根皮主要含有生物堿、木脂素、香豆精、黃酮類化合物，果實(shí)和葉含有揮發(fā)油。近年來(lái)，學(xué)者們對(duì)兩面針的藥理研究做了大量的工作，并取得了一定的研究進(jìn)展。

1.1 抗炎鎮(zhèn)痛及止血作用

兩面針根的提取物S-O經(jīng)鑒定為新棒狀花椒酰胺[2]，其對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓腫脹和冰醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增加的2種炎癥模型均有明顯抑制作用[3]；對(duì)熱板法所致小鼠的疼痛有明顯抑制作用，低劑量亦能抑制小鼠扭體反應(yīng)[4]。新棒狀花椒酰胺可明顯縮短凝血時(shí)間[3]。

1.2 抗胃潰瘍及抗?jié)冃越Y(jié)腸炎作用

兩面針能使乙醇性胃潰瘍、應(yīng)激性胃潰瘍、幽門結(jié)扎性胃潰瘍3種胃潰瘍模型的潰瘍指數(shù)降低，對(duì)胃液量、游離酸、總酸度無(wú)明顯影響，可降低胃液胃蛋白酶活性，使胃黏膜丙二醛（MDA）含量降低，超氧化物歧化酶（SOD）活性和一氧化氮（NO）含量升高，具有顯著的抗?jié)冏饔肹5]。兩面針總堿能明顯降低潰瘍性結(jié)腸炎大鼠血清腫瘤壞死因子-α和白細(xì)胞介素-8水平[6]。

1.3 抗腫瘤作用

氯化兩面針堿（nitidine chloride，NC）可抑制人肝癌細(xì)胞株SMMC-7721[7]和人腎癌細(xì)胞株ketr-3增殖[8]，促進(jìn)肺癌SPC-A-1細(xì)胞、舌癌Tea8113細(xì)胞凋亡[9]，降低人鼻咽癌細(xì)胞CNE1、人乳腺癌細(xì)胞MDA.MB-231等9種腫瘤細(xì)胞的存活率[10]，對(duì)小鼠腹水型H22肝癌[11]增殖有一定的抑制作用，并且在體內(nèi)、外應(yīng)用均具有明顯的抗腫瘤作用[10]。

1.4 對(duì)心肌缺血再灌注的保護(hù)作用

用NC預(yù)處理心肌缺血再灌注大鼠能抑制心律失常的發(fā)生，對(duì)缺血再灌注心肌有保護(hù)作用，其作用機(jī)制與增加再灌注心肌組織SOD活力、減少膜脂質(zhì)過(guò)氧化、穩(wěn)定膜結(jié)構(gòu)有關(guān)，也可能與鈣拮抗藥樣作用或增加冠脈流量有關(guān)[12]。

2 飛龍掌血

飛龍掌血Toddalia asiatic（L.）Lam.為蕓香科植物，具有散瘀止血、祛風(fēng)除濕等功效。民間用其根或根皮的水煎劑及藥酒治療跌打損傷、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及多種痛癥、血癥[13]。飛龍掌血的根及根皮含有香豆素、生物堿、揮發(fā)油、甾醇等成分。

2.1 抗心肌缺血作用

飛龍掌血水提物飛龍一號(hào)可顯著減少急性缺血心肌的作功和耗氧，通過(guò)糾正心臟對(duì)氧的供需平衡失調(diào)，改善心臟收縮、舒張功能和泵血功能[14]。

2.2 抗炎鎮(zhèn)痛作用

飛龍掌血能抑制由角叉菜膠及二甲苯所致小鼠耳腫脹，抑制瓊脂所致小鼠足腫脹，抑制羧甲基纖維素鈉所致白細(xì)胞游走；同時(shí)具有鎮(zhèn)痛作用，能減少冰醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)，延長(zhǎng)小鼠舔后足潛伏期，提高小鼠痛閾[15，16]。

2.3 抑菌、抗A型流感病毒作用

飛龍掌血乙醇提取物對(duì)枯草桿菌、痢疾桿菌和啤酒酵母菌3種菌都有極顯著的抑菌效果[17]。栗世鈾等[18]采用四唑氮化合物測(cè)定流感病毒誘導(dǎo)細(xì)胞病變方法鑒定了飛龍掌血體外抗流感病毒（A/PR/8/34H1N1）的活性，并用熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證。結(jié)果表明，飛龍掌血在2種方法中均顯示很強(qiáng)的抗H1N1型流感病毒活性。

2.4 抗腫瘤活性

從飛龍掌血中分離得到的香豆素二聚體對(duì)癌癥的化學(xué)療法非常有用[19]。Murakami A等[20]提出，香豆素衍生物Auraptene（AUR）對(duì)嚙齒類動(dòng)物的皮膚、舌、食道和結(jié)腸癌均有療效。AUR可有效引起白細(xì)胞生物化學(xué)響應(yīng)，其作用機(jī)制以抑制與癌癥發(fā)生相關(guān)的發(fā)炎為基礎(chǔ)。

3 竹葉椒

竹葉椒Zanthoxylum Planispini Sieb.et Zucc.性辛、微苦，溫。其根能祛風(fēng)除濕、活血止痛。主治胃腹冷痛、風(fēng)濕疼痛、跌打損傷、毒蛇咬傷等[21]，含有香豆素、生物堿、黃酮、揮發(fā)油[22]等化合物。

竹葉椒可明顯降低金黃色葡萄球菌感染小鼠的死亡率[23]。潘競(jìng)先等[24]發(fā)現(xiàn)，竹葉椒根和莖的二氯甲烷提取物有明顯的血小板活化因子抑制活性。竹葉椒片劑為竹葉椒浸膏片，能明顯減少小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)，提高小鼠對(duì)熱刺激疼痛的耐力；明顯抑制甲醛引起的亞急性炎癥和小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增加，對(duì)二甲苯所致的耳廓腫脹也有明顯抑制作用[25]。用竹葉椒片干預(yù)細(xì)菌性盆腔炎模型大鼠，可收到明顯療效[26]。

4 刺異葉花椒

刺異葉花椒Zanthoxylum dimorphophyllum var.spinifolium性辛、澀，味平，具有止血、鎮(zhèn)痛消腫、舒筋活血、燥濕殺蟲(chóng)的功效，主要含有香豆素、生物堿、木脂素、揮發(fā)油等化合物。

4.1 抗肝纖維化和止血作用

刺異葉花椒根的甲醇浸出物能顯著抑制大鼠肝星狀細(xì)胞增殖，并抑制其合成細(xì)胞的外基質(zhì)，顯示出抗肝纖維化的活性。高劑量刺異葉花椒水煎液可明顯縮短小鼠出血時(shí)間和血漿復(fù)鈣時(shí)間，表明其具有明顯的止血作用[27]。

4.2 血流動(dòng)力學(xué)及對(duì)心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用

從刺異葉花椒中提取的生物堿鐵屎米酮（canthin-6-one，Can）能減慢正常家兔心率，降低心肌耗氧量，對(duì)心肌的收縮性能有短時(shí)、較弱的抑制作用[28]。Can可顯著降低缺血再灌性心律失常發(fā)生率，防止室顫的發(fā)生；Can還能減少心肌MDA含量，提高心肌SOD活性，減輕心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)損傷。

5 花椒

花椒為蕓香科花椒或青椒的干燥成熟果皮，味辛，性溫，功能為溫中止痛、殺蟲(chóng)止癢，常用于治療脾胃虛寒證[1]?；ń泛袚]發(fā)油、酰胺、生物堿、木脂素、香豆素等成分。

5.1 除螨作用

花椒精油對(duì)皮質(zhì)蠕形螨和毛囊蠕形螨均有明顯的抑殺作用，且對(duì)前者的抑殺效果優(yōu)于后者，但隨稀釋倍數(shù)的增加抑殺效果明顯降低[29]。

5.2 抗癌細(xì)胞作用

花椒揮發(fā)油處理肺癌A549細(xì)胞72 h，可顯著抑制癌細(xì)胞增殖，導(dǎo)致亞凋亡峰的出現(xiàn)；花椒揮發(fā)油亦有抗宮頸癌Caski細(xì)胞作用和體內(nèi)、外抗小鼠H22肝癌細(xì)胞作用。

5.3 抑制小白鼠子宮平滑肌收縮

花椒揮發(fā)油可抑制小鼠子宮自律性收縮和氯化鈣引起的子宮收縮且有劑量依賴性；對(duì)催產(chǎn)素誘導(dǎo)的依內(nèi)鈣性收縮和依外鈣性收縮均有抑制作用[30]。

5.4 抗氧化活性

花椒揮發(fā)油有抗脂質(zhì)過(guò)氧化活性和清除自由基活性，且抗脂質(zhì)過(guò)氧化活性強(qiáng)于抗自由基活性。

6 討論

兩面針的鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)是對(duì)其傳統(tǒng)用法的驗(yàn)證，而其抗?jié)?、抗氧化、抗腫瘤、鈣拮抗作用以及對(duì)心肌缺血再灌注的保護(hù)作用則是近年來(lái)新的研究成果，尤其是氯化兩面針堿顯著的抗腫瘤作用已成為研究熱點(diǎn)，具有極大的開(kāi)發(fā)應(yīng)用價(jià)值。飛龍掌血是最為常見(jiàn)的兩面針偽品，對(duì)心血管系統(tǒng)具有極其顯著的藥理活性，揭示了正龍掌血在治療心血管疾病、抗流感和抗腫瘤方面有著廣闊的研究前景。竹葉椒醇浸膏制劑竹葉椒片已在臨床使用。治療女性生殖系統(tǒng)炎癥的藥物其抗炎作用常與免疫功能有關(guān)。竹葉椒有抗炎止痛作用，又有抗感染、增強(qiáng)免疫作用，這些作用為竹葉椒用于治療女性生殖系統(tǒng)炎癥提供了依據(jù)。刺異葉花椒具有抗肝纖維化、止血、抗心律失常、保護(hù)心肌缺血再灌注損傷的作用，其抗肝纖維化作用在花椒屬植物中較為少見(jiàn)，而且其抗肝纖維化活性成分為刺異葉花椒所特有，其他同屬植物含量甚微，故有望將其開(kāi)發(fā)成高效防治肝纖維化的新藥?；ń返墓麑?shí)入藥歷史悠久，藥理活性廣泛；但目前對(duì)花椒的研究和開(kāi)發(fā)長(zhǎng)期停留在食品、香料等行業(yè)中，在醫(yī)藥方面開(kāi)發(fā)的制劑較少。因此，含花椒的藥品開(kāi)發(fā)將有著巨大的潛力和深遠(yuǎn)的意義。

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