動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中的獸醫(yī)作用

師福山，龐萬(wàn)勇，楊秀進(jìn)，王輝暖，趙德明

(中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院，北京 100193)

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是生命科學(xué)，特別是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究中的重要條件和基礎(chǔ)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物醫(yī)學(xué)是研究各種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的疾病診斷、治療、預(yù)防及應(yīng)用的科學(xué)，屬于獸醫(yī)學(xué)的一個(gè)分支。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物醫(yī)學(xué)在歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家已經(jīng)獲得長(zhǎng)足發(fā)展，并開(kāi)展了相應(yīng)的專(zhuān)業(yè)教育和資格認(rèn)證。隨著我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)的迅速發(fā)展和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)質(zhì)和量的不斷提高，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)的需求越來(lái)越大，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)的要求和期望也越來(lái)越高。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)的角色多種多樣，廣義地講可以是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的臨床獸醫(yī)、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理和使用的主管、顧問(wèn)、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物病理學(xué)家或是涉及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用的研究人員，即任何具有獸醫(yī)資質(zhì)且從事實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理、繁育、疾病診斷防治、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和研究的人員。

1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物執(zhí)業(yè)獸醫(yī)的資質(zhì)

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)的定義

依據(jù)美國(guó)《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理和使用指南》(Guide for the Care and Use of Laboratory Animals，Guide，1996)上的定義，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)是指具有獸醫(yī)學(xué)位的，并且經(jīng)由認(rèn)證獲得相應(yīng)資質(zhì)的；或有相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)或有相關(guān)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種系的培訓(xùn)或工作

經(jīng)驗(yàn)的獸醫(yī)。需要強(qiáng)調(diào)的是，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)必須有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物醫(yī)學(xué)的正規(guī)培訓(xùn)。而且實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)需要繼續(xù)教育的機(jī)會(huì)以保證自身知識(shí)和技能的及時(shí)更新，以更好地履行其職責(zé)即為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的健康福利和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)保駕護(hù)航。在生物醫(yī)學(xué)研究中，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)可以起到多種多樣的作用或擔(dān)任各種各樣的角色如臨床獸醫(yī)、動(dòng)物管理和使用，甚至是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)相關(guān)的科研人員。簡(jiǎn)言之就是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)應(yīng)該是具備獸醫(yī)學(xué)位而且有專(zhuān)門(mén)的培訓(xùn)或有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作經(jīng)驗(yàn)的專(zhuān)門(mén)化的獸醫(yī)。

1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)應(yīng)該具備的資質(zhì)

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)的工作涉及面廣且較繁雜，因此實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)應(yīng)該擁有獸醫(yī)學(xué)位，并且在以下一個(gè)或多個(gè)方面具有培訓(xùn)和或經(jīng)驗(yàn)，包括動(dòng)物福利、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)管理、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物醫(yī)學(xué)、疾病診斷和防治、比較醫(yī)學(xué)、動(dòng)物行為學(xué)和行為醫(yī)學(xué)、遺傳學(xué)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、疼痛生物學(xué)、法律法規(guī)遵循(動(dòng)物福利法律法規(guī)、藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范［GLP］等)、人畜共患病和一定的管理協(xié)調(diào)能力。目前對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)的科研素養(yǎng)要求越來(lái)越高，因此實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)最好能有科研經(jīng)驗(yàn)且擁有碩士或以上的學(xué)位/經(jīng)歷。如在日本，報(bào)考日本實(shí)驗(yàn)動(dòng)物醫(yī)學(xué)專(zhuān)家的考生最好是要有博士學(xué)位。

2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)的基本職責(zé)

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)的基本職責(zé)簡(jiǎn)言之即為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的健康和福利提供獸醫(yī)護(hù)理，為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的管理和使用保駕護(hù)航，促進(jìn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和動(dòng)物試驗(yàn)的健康發(fā)展而且盡最大可能確保人類(lèi)安全和環(huán)境保護(hù)。現(xiàn)在越來(lái)越多的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)擔(dān)任實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源部的主管，因此也擔(dān)負(fù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的繁育、飼養(yǎng)管理、以及相關(guān)的人員管理和財(cái)務(wù)管理等。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)的基本職責(zé)包括以下幾個(gè)方面：疾病診治及護(hù)理、參與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及指導(dǎo)、起草實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理與使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相關(guān)研究、協(xié)助機(jī)構(gòu)相關(guān)認(rèn)證、參與預(yù)算制定和成本控制、參與科普、教學(xué)和培訓(xùn)、參與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施的設(shè)計(jì)和制定運(yùn)行、維護(hù)計(jì)劃、受控藥物的管理與使用指導(dǎo)

3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康與獸醫(yī)管理

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的健康管理是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)的首要職責(zé)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康管理其實(shí)在動(dòng)物到達(dá)設(shè)施以前就已經(jīng)開(kāi)始，并一直貫穿于動(dòng)物在設(shè)施里的整個(gè)時(shí)間段。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康的獸醫(yī)管理是個(gè)“系統(tǒng)工程”，因?yàn)楂F醫(yī)要和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)和使用人員及設(shè)施管理人員等一起，共同努力避免傳染性病原體進(jìn)入到動(dòng)物設(shè)施并且避免疾病在設(shè)施里傳播。經(jīng)常在動(dòng)物設(shè)施里工作的人員如技術(shù)員、研究人員、研究生等必須了解疾病侵入和傳播的基本知識(shí)。每一個(gè)人都必須嚴(yán)格遵循相關(guān)的設(shè)施準(zhǔn)則和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)以限制或杜絕引進(jìn)或傳播疾病的風(fēng)險(xiǎn)。設(shè)施維護(hù)人員必須確保機(jī)械系統(tǒng)的正常工作(例如，籠具的消毒/滅菌，維持既定的空氣壓力梯度等)。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康管理應(yīng)該引入質(zhì)量控制體系，以確保健康管理體系的有效性。這體現(xiàn)在對(duì)設(shè)施運(yùn)營(yíng)、動(dòng)物飼養(yǎng)管理、清洗消毒、飼料庫(kù)存和儀器設(shè)備等實(shí)施質(zhì)量管理。健康管理可能要包括監(jiān)測(cè)動(dòng)物疾病、遺傳完整性、環(huán)境條件和營(yíng)養(yǎng)等。

3.1 動(dòng)物健康管理體系

一個(gè)良好的動(dòng)物健康管理規(guī)程包括但不局限于以下內(nèi)容：選用信譽(yù)好、有質(zhì)量保障的動(dòng)物供應(yīng)商；嚴(yán)格有效的檢疫和檢測(cè)程序；規(guī)范的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)管理；迅速、完善的臨床疾病處置；定期種群疾病監(jiān)測(cè)；快速?gòu)氐锥糁莆廴荆簧锇踩琳系木S持；完整的記錄；以及對(duì)生物制品的檢測(cè)(如細(xì)胞系、腫瘤株等)等，具體還需要做到以下幾個(gè)方面：供應(yīng)商評(píng)估及動(dòng)物進(jìn)入后的檢疫、廢棄物處理和野鼠、害蟲(chóng)防治及清潔、消毒計(jì)劃的制定及飼料、飲水的質(zhì)量控制。

3.2 疾病基礎(chǔ)與疾病防控

為了有效地控制傳染病，重要的是要知道疾病時(shí)如何傳播的、感染的途徑和被感染的動(dòng)物排泄病原的途徑。動(dòng)物之間疾病的傳播方式主要是直接接觸、通過(guò)環(huán)境或污染物傳播；感染途徑常見(jiàn)的有呼吸道和消化道，也有經(jīng)皮膚感染的；病原從動(dòng)物體排出的途徑是多種多樣的，例如可通過(guò)咳嗽、打噴嚏從肺部排出或通過(guò)糞便經(jīng)由胃腸道排出。病原體可能在尿液、唾液、奶和膿等中排出，也可從生殖道排出或通過(guò)蚊子等媒介傳播。

疾病防控包括以下幾個(gè)方面：動(dòng)物采購(gòu)環(huán)節(jié)中的質(zhì)量控制、外來(lái)動(dòng)物的隔離和檢疫、防止野鼠和害蟲(chóng)進(jìn)入動(dòng)物設(shè)施、屏障設(shè)施內(nèi)維持一定的壓力梯度、人員的進(jìn)出控制、飼料、墊料、實(shí)驗(yàn)材料等物品的質(zhì)量控制和設(shè)備的維護(hù)等。

3.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物疾病監(jiān)測(cè)

由于病原體對(duì)動(dòng)物、人和實(shí)驗(yàn)都或多或少有影響，因此必須建立、健全疾病監(jiān)測(cè)計(jì)劃。有些病原生物可造成動(dòng)物嚴(yán)重的疾病，致使動(dòng)物不再適宜用于研究，因此在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施里不允許有這些病原；有些微生物可能引起沒(méi)有明顯的癥狀的隱性感染，但在動(dòng)物經(jīng)受應(yīng)激例如手術(shù)和運(yùn)輸后導(dǎo)致動(dòng)物發(fā)?。挥行┪⑸锟赡艽嬖谟趧?dòng)物體，且不會(huì)造成任何疾病，但仍然因?yàn)閷?duì)免疫系統(tǒng)的影響而不適宜用于實(shí)驗(yàn)。

4 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)程序的監(jiān)督與獸醫(yī)管理

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)程序的監(jiān)督和管理主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：對(duì)與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的建立/審閱/批準(zhǔn)/更新；參與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理和使用委員會(huì)(IACUC)對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方案的審閱和批準(zhǔn)；實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的監(jiān)督(對(duì)IACUC所批準(zhǔn)的方案的遵循情況的監(jiān)督)；實(shí)驗(yàn)相關(guān)疾病的處理；監(jiān)督安樂(lè)死及尸體組織等的處理等。

4.1 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)SOP的制定與更新

首先獸醫(yī)要主持或積極參與和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理和使用相關(guān)的SOP的撰寫(xiě)、修改、批準(zhǔn)和生效執(zhí)行等，這些可能包括IACUC相關(guān)規(guī)程、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施、飼養(yǎng)管理、獸醫(yī)護(hù)理、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)技術(shù)等。

4.2 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)計(jì)劃實(shí)施中的監(jiān)督和指導(dǎo)

在實(shí)驗(yàn)方案批準(zhǔn)后，獸醫(yī)應(yīng)該協(xié)助研究人員訂購(gòu)動(dòng)物，如只能從批準(zhǔn)過(guò)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物供應(yīng)商購(gòu)買(mǎi)動(dòng)物、協(xié)助辦理相關(guān)的購(gòu)買(mǎi)許可/進(jìn)口許可/受控藥申領(lǐng)/審閱相關(guān)的健康報(bào)告等，主要目的是只購(gòu)買(mǎi)健康的、實(shí)驗(yàn)方案指定的動(dòng)物，并且保護(hù)設(shè)施里的其它動(dòng)物。監(jiān)督實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房的清潔消毒、環(huán)境條件的設(shè)定和確認(rèn)等，以便接收動(dòng)物。動(dòng)物收到后，獸醫(yī)要監(jiān)督日常的飼養(yǎng)管理(如指導(dǎo)觀(guān)察動(dòng)物的行為和互相兼容性以便選定適當(dāng)?shù)膭?dòng)物來(lái)群養(yǎng))和相關(guān)的隔離檢疫以確定所有操作都依照相關(guān)的實(shí)驗(yàn)方案和SOP等來(lái)進(jìn)行。監(jiān)督動(dòng)物對(duì)實(shí)驗(yàn)特定的操作步驟的適應(yīng)訓(xùn)練，如方案所指定的保定裝置、灌胃、心電圖、血壓計(jì)等。獸醫(yī)當(dāng)然還要根據(jù)實(shí)驗(yàn)方案的要求，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)前的獸醫(yī)檢查以進(jìn)一步確定動(dòng)物的健康狀況是否適合實(shí)驗(yàn)。

實(shí)驗(yàn)開(kāi)始后，要監(jiān)督動(dòng)物的給藥、采樣、和其它的實(shí)驗(yàn)操作，以確保和已批準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)方案相符。要注意對(duì)動(dòng)物疼痛和不適的觀(guān)察和處理，以及對(duì)實(shí)驗(yàn)中動(dòng)物出現(xiàn)的疾病等問(wèn)題進(jìn)行診斷和處理，盡可能地減少動(dòng)物的不適和痛苦?，F(xiàn)在比較通行的做法是(特別是在安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)中，試驗(yàn)委托方和承擔(dān)方在試驗(yàn)開(kāi)始前對(duì)動(dòng)物的治療/處置達(dá)成一致意見(jiàn))，在試驗(yàn)方案定稿前，專(zhuān)題負(fù)責(zé)人和獸醫(yī)及其他相關(guān)人員要(依據(jù)試驗(yàn)的性質(zhì)或以前相似的研究報(bào)道或?qū)＜医?jīng)驗(yàn)等)討論在試驗(yàn)中可能出現(xiàn)的動(dòng)物健康問(wèn)題，如神經(jīng)癥狀、呼吸系統(tǒng)問(wèn)題、腹瀉、脫水、外傷、疼痛等，并制定一個(gè)盡量不影響實(shí)驗(yàn)的應(yīng)對(duì)方案，如是否及何時(shí)進(jìn)行治療(和采樣診斷)的決定權(quán)(獸醫(yī)決定、專(zhuān)題負(fù)責(zé)人決定還是共同決定，或需要試驗(yàn)委托方的意見(jiàn)等)、治療的選擇、暫停對(duì)患病動(dòng)物進(jìn)行試驗(yàn)處理、將患病動(dòng)物從試驗(yàn)中移出、安樂(lè)死、或因地制宜改變?cè)囼?yàn)方案(如毒性實(shí)驗(yàn)中降低處理劑量等)等。這樣可減少出現(xiàn)問(wèn)題時(shí)對(duì)動(dòng)物進(jìn)行處置的延誤。

4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)束后動(dòng)物的安樂(lè)死

試驗(yàn)結(jié)束后，如果需要對(duì)動(dòng)物實(shí)施安樂(lè)死，獸醫(yī)應(yīng)該監(jiān)督以判斷動(dòng)物在被安樂(lè)死的過(guò)程中是否順利和無(wú)疼痛。因?yàn)閯?dòng)物種屬差異和個(gè)體差異，安樂(lè)死所用藥物的常用劑量可能需要進(jìn)行微調(diào)，獸醫(yī)應(yīng)該給予相關(guān)指導(dǎo)。也應(yīng)該對(duì)動(dòng)物尸體的處置進(jìn)行監(jiān)督。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)最好是對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)程序進(jìn)行預(yù)防性的監(jiān)督，即時(shí)刻保持與時(shí)俱進(jìn)去完善動(dòng)物實(shí)驗(yàn)相關(guān)的SOP等，監(jiān)督動(dòng)物實(shí)驗(yàn)人員的相關(guān)培訓(xùn)(各種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的飼養(yǎng)管理、常見(jiàn)的臨床癥狀、疼痛相關(guān)的表現(xiàn)、安樂(lè)死術(shù)、基本手術(shù)及急救護(hù)理等)及繼續(xù)教育和實(shí)踐等?，F(xiàn)在越來(lái)越多的IACUC進(jìn)行實(shí)驗(yàn)方案批準(zhǔn)后的監(jiān)督，確保試驗(yàn)是依照被批準(zhǔn)的方案進(jìn)行的，以確保動(dòng)物福利。IACUC可選取一定比例或數(shù)目的方案由指定的人員進(jìn)行監(jiān)督，當(dāng)然也可指定獸醫(yī)來(lái)執(zhí)行該監(jiān)督。

5 小結(jié)

在生物醫(yī)學(xué)研究中，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)可以起到多種多樣的作用或擔(dān)任各種各樣的角色如臨床獸醫(yī)、動(dòng)物管理和使用方面的主管/主任/總監(jiān)、顧問(wèn)、病理學(xué)家，甚至是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)相關(guān)的科研人員。簡(jiǎn)言之就是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)應(yīng)該是具備獸醫(yī)學(xué)位而且有專(zhuān)門(mén)的培訓(xùn)或有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作經(jīng)驗(yàn)的專(zhuān)門(mén)化的獸醫(yī)。社會(huì)和民眾對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理和使用，尤其是動(dòng)物福利的期望和要求越來(lái)越高，在一定程度上造成了生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)?shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)日益增長(zhǎng)的需求。

［1］中華人民共和國(guó)國(guó)家科學(xué)技術(shù)委員會(huì).1988.《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》.

［2］中華人民共和國(guó)科學(xué)技術(shù)部.2006.《關(guān)于善待實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的指導(dǎo)性意見(jiàn)》.

［3］中華人民共和國(guó)農(nóng)業(yè)部.2010.《動(dòng)物檢疫管理辦法》.

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［6］沈智，龐萬(wàn)勇.2010.淺論實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)的職責(zé)及實(shí)踐［J］.中國(guó)比較醫(yī)學(xué)雜志.20(6)：1-6.

［7］黑澤努.日本實(shí)驗(yàn)動(dòng)物醫(yī)學(xué)發(fā)展情況介紹.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物醫(yī)學(xué)技術(shù)培訓(xùn)班.2009年11月，西安.

［8］American Association for Laboratory Animal Sciences(AALAS).Introduction to Laboratory Animal Medicine.AALAS Learning Library.

［9］American Association for Laboratory Animal Sciences(AALAS).Introduction to Laboratory Animal Medicine.AALAS Learning Library.

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