一種靶向作用于反式親同種抗原NCAM結(jié)合位點(diǎn)的模擬肽可促進(jìn)海馬的空間學(xué)習(xí)能力和神經(jīng)可塑性

神經(jīng)細(xì)胞粘附分子(NCAM)是一種膜蛋白，人們認(rèn)為在神經(jīng)可塑性和認(rèn)知功能研究方面，它可作為研發(fā)認(rèn)知功能增強(qiáng)藥物的一個(gè)相關(guān)靶點(diǎn)。但是，NCAM是一個(gè)結(jié)構(gòu)和功能都非常復(fù)雜的分子，有多個(gè)功能結(jié)構(gòu)域，涉及包括細(xì)胞粘附以及胞質(zhì)信號(hào)傳導(dǎo)在內(nèi)的多種功能，確定藥物究竟應(yīng)該靶向NCAM分子的哪個(gè)片段來(lái)增強(qiáng)認(rèn)知功能目前難度較大。合成NCAM模擬肽(模擬與NCAM特殊作用有關(guān)的分子序列)的成功使鑒定NCAM中的有效靶點(diǎn)成為可能。最近開(kāi)發(fā)出來(lái)的plannexin是針對(duì)NCAM的一個(gè)十肽配體，它模擬Ig2分子片段上的一個(gè)親同種抗原的反式結(jié)合位點(diǎn)，并且結(jié)合于Ig3片段上，可作為研究NCAM反式相互作用的工具。在本研究中，Kraev I等觀察了plannexin影響神經(jīng)可塑性和記憶形成的能力。通過(guò)細(xì)胞培養(yǎng)以及用GAP－43進(jìn)行免疫熒光染色法標(biāo)記，他們發(fā)現(xiàn)不論在基礎(chǔ)條件下還是在促進(jìn)可塑性的翻譯后修飾因子(即多聚唾液酸化作用)缺失的條件下，plannexin均可促進(jìn)原代培養(yǎng)的海馬神經(jīng)元軸突外向生長(zhǎng)，并能改善大鼠的空間學(xué)習(xí)能力。Plannexin可增加蘑菇狀棘的數(shù)量以及AMPAR的亞單位GluA1和GluA2突觸表達(dá)的數(shù)量。電生理實(shí)驗(yàn)顯示plannexin可促進(jìn)海馬CA1區(qū)的興奮性突觸傳導(dǎo)?？傊?，這些發(fā)現(xiàn)證明了plannexin作用于海馬CA1區(qū)，是一個(gè)影響突觸功能、結(jié)構(gòu)和分子可塑性的促進(jìn)劑，從而提示與plannexin結(jié)合的NCAM分子Ig3片段可成為開(kāi)發(fā)增強(qiáng)認(rèn)知功能藥物的新靶點(diǎn)。