全反式維甲酸、三氧化二砷聯(lián)合化療治療初治急性早幼粒細(xì)胞性白血病30例療效觀察

章志學(xué) 肖牛明 羅立新

急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)為急性白血病的一種特殊類型，占成人急性髓系白血病的10% ～15%，曾是急性白血病最易致死的亞型。目前臨床治療藥物主要是全反式維甲酸及三氧化二砷，完全緩解 (CR)率達(dá)90%以上，5年無(wú)病生存率＞90%［1-2］。但仍需進(jìn)一步研究提高療效的治療方案，我院自2009年5月至2010年10月運(yùn)用全反式維甲酸、三氧化二砷聯(lián)合HAE方案的序貫治療APL 30例，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所選30例APL患者均為本科住院患者，經(jīng)骨髓形態(tài)學(xué)及組織化學(xué)染色檢查確診，符合血液病診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。其中男17例，女13例;年齡21～58歲。所有患者按FAB分型均為M3a，PML-RARα融合基因檢測(cè)均為陽(yáng)性。發(fā)病時(shí)血常規(guī):白細(xì)胞0.41～8.26×109/L，血紅蛋白50～116 g/L，血小板7～76×109/L，骨髓異常早幼粒細(xì)胞比例0.58～0.96。無(wú)其他合并癥。

1.2 治療方法

1.2.1 誘導(dǎo)治療 ATRA 25 mg/m2d，口服;0.1%As2O3注射液10 ml加入5%葡萄糖溶液250 ml靜脈滴注，維持2～4 h，誘導(dǎo)分化開(kāi)始3～5 d后，再聯(lián)合HAE方案化療，高三尖杉酯堿3～4 mg/d靜脈滴注，Ara-C 100 mg/(m2·d)靜脈滴注，連續(xù)7 d;依托泊苷100 mg/(m2·d)靜脈滴注，連續(xù)5 d。

1.2.2 CR后鞏固治療 所有患者CR后均給予HAE方案序貫鞏固化療3個(gè)療程。3個(gè)療程結(jié)束后檢測(cè)PML-RARα融合基因，如轉(zhuǎn)為陰性則進(jìn)入維持治療;若PML-RARα融合基因仍為陽(yáng)性，則增加HAE方案化療至轉(zhuǎn)為陰性。

1.2.3 維持治療 給予ATRA 25～45 mg/(m2·d)口服維持治療，連用14 d，間歇14 d;繼而予As2O310 mg，靜脈滴注1次/d，持續(xù)14～21 d;隨即予HHT3～4 mg/d靜脈滴注，Ara-C 100 mg/(m2·d)靜脈滴注，連續(xù)7 d;依托泊苷(VP-16)100 mg/(m2·d)靜脈滴注，連續(xù)3 d，間歇21 d。如此交替序貫治療，總療程2年。所有患者均未有予中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病預(yù)防性治療。

1.2.4 支持治療 治療中視病情給抗感染、止血、輸血等支持治療，定期監(jiān)測(cè)血象、骨髓象、肝、腎功能、心電圖。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)張之南主編的《血液學(xué)診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行評(píng)價(jià)［3］。

2 結(jié)果

2.1 療效 30例接受ATRA+As2O3雙誘導(dǎo)治療的病例中29例達(dá)CR，CR率96.6%，達(dá)CR時(shí)間21～42 d(平均24.6 d)。

2.2 鞏固治療后PML-RARα融合基因轉(zhuǎn)陰率:3個(gè)療程HAE方案鞏固化療后PML-RARα融合基因轉(zhuǎn)陰患者29例，轉(zhuǎn)陰率為96.6%，1例4個(gè)療程HAE方案鞏固化療后轉(zhuǎn)陰。

2.3 維持治療和隨訪 所有患者均進(jìn)行了隨訪PML-RARα融合基因持續(xù)轉(zhuǎn)陰，處于CCR狀態(tài)，中位停藥時(shí)間21.4(8～32)個(gè)月。

3 討論

APL是AML特殊類型，其臨床表現(xiàn)除發(fā)熱、貧血外，常伴明顯出血，白血病細(xì)胞以顆粒異常的早幼粒細(xì)胞為主90%左右患者有標(biāo)志染色體易位 t(15;17)(q22;q21)或特征性融合基因，PML RARa，應(yīng)用 As2O3或 ATRA誘導(dǎo)治療 APL是目前治療APL主要方法，且獲得90%以上的初治CR率。因ATRA以誘導(dǎo)分化為主，As2O3以誘導(dǎo)凋亡為主，二者結(jié)合可能有互補(bǔ)及協(xié)同效應(yīng)［1-2］。我們應(yīng)用 ATRA、As2O3與HAE方案3種治療方法交替序貫治療30例初治APL。結(jié)果顯示，40例接受ATRA+As2O3雙誘導(dǎo)治療的病例中29例達(dá)CR，CR率96.6%，達(dá) CR時(shí)間 21～42 d;鞏固治療后PMLRARα融合基因轉(zhuǎn)陰率:3個(gè)療程 HAE方案鞏固化療后PML-RARα融合基因轉(zhuǎn)陰患者29例，轉(zhuǎn)陰率為96.6%，1例4個(gè)療程HAE方案鞏固化療后轉(zhuǎn)陰;隨訪所有患者PMLRARα融合基因持續(xù)轉(zhuǎn)陰，處于CCR狀態(tài)，中位停藥時(shí)間21.4(8～32)個(gè)月，初步取得了較好的近期和遠(yuǎn)期療效。綜上所述，全反式維甲酸、三氧化二砷聯(lián)合HAE方案的序貫治療對(duì)APL療效可靠，副反應(yīng)輕。

［1］季征，冷青.全反式維甲酸聯(lián)合三氧化二砷治療急性早幼粒細(xì)胞白血病臨床觀察.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2010，5(15):185-186.

［2］曲洪瀾，關(guān)琦，張曉紅，等.全反式維甲酸治療急性早幼粒白血病的臨床觀察.內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2007，39(1):90-91.

［3］張之南，沈悌.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn).科學(xué)技術(shù)出版社，1998:168-216.