38例藥源性雙硫侖樣反應(yīng)診治分析

曾 敏，侯 洪

(重慶市西郊醫(yī)院急診科，重慶 400051)

雙硫侖樣反應(yīng)是由于應(yīng)用某些藥物后飲用或接觸酒精制品導(dǎo)致的體內(nèi)“乙醛”積蓄的中毒反應(yīng)，又稱“戒酒硫樣或雙硫醒樣反應(yīng)”[1]，為藥源性急癥。近年來，隨著生活水平的不斷提高，嗜酒人群有所增多，同時由于頭孢菌素類抗生素在臨床上的廣泛應(yīng)用，雙硫侖樣反應(yīng)發(fā)生率也越來越高。我科2009年1月至2010年12月共接診雙硫侖樣反應(yīng)患者38例，現(xiàn)分析報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2009年1月至2010年12月在我院急診科就診的38例患者，其中男 37例，女 1例;年齡 35～65歲，平均(50.12±10.24)歲;合并急性上呼吸道感染8例，支氣管肺炎10例，冠周炎2例，慢性支氣管炎6例，膽囊炎3例，腎結(jié)石2例，尿路感染3例，急性胃腸炎4 例;應(yīng)用頭孢菌素 36 例(94.74%)，甲硝唑 1 例(2.63%)，替硝唑1例(2.63%);36例應(yīng)用以上藥物后均有飲酒史，發(fā)病前飲酒量均低于平素飲酒量，其中飲白酒33例，啤酒2例，葡萄酒1例;30例為用藥后當天飲酒引起過敏反應(yīng)，6例為用藥后2～7 d飲酒出現(xiàn)過敏反應(yīng)，1例為口服頭孢菌素合用甘草口服液時發(fā)生，1例為靜脈滴注頭孢菌素合用氫化可的松時發(fā)生;36例應(yīng)用頭孢菌素者用藥前皮膚過敏試驗均為陰性，既往無上述藥物及酒精過敏史。

1.2 臨床癥狀

38例患者均出現(xiàn)不同程度的雙硫侖樣反應(yīng)，胸悶、心悸36例，頭痛、頭暈24例，惡心、嘔吐20例，面色潮紅、出汗38例，一過性低血壓1例，呼吸困難35例，心前區(qū)壓迫感2例。

1.3 輔助檢查

心電圖檢查示竇性心動過速36例，ST段改變2例，房性早搏3例，室性早搏 1 例。血糖升高 2 例(6.11 ～8.0 mmol/L)，血鉀降低6 例(3.3 ～3.5 mmol/L)。

1.4 雙硫侖樣反應(yīng)診斷標準

病史中有明確的使用可引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物史;用藥后7 d內(nèi)有乙醇暴露史;無乙醇和使用該類藥物的過敏史;有典型的雙硫侖樣反應(yīng)的臨床表現(xiàn)，發(fā)病時通過血常規(guī)、血糖、電解質(zhì)、心電圖、心肌酶譜等檢查排除乙醇中毒、乙醇過敏以及心腦血管等其他疾病，即可診斷雙硫侖樣反應(yīng)。

1.5 治療方法

立即停用可能引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物，脫離乙醇相關(guān)環(huán)境。臥床休息，吸氧，保持環(huán)境安靜，給予心理安慰，緩解患者緊張情緒。監(jiān)測患者生命體征，特別是血壓、脈搏、心率、呼吸以及血氧飽和度等。靜脈補充5% ～10%葡萄糖注射液500～1000 mL+維生素 C 3 g+維生素 B60.3g、能量合劑、納洛酮 0.4 ～0.8 mg、地塞米松5～10 mg，肌肉注射異丙嗪25～50 mg。低血壓者經(jīng)靜脈補液血壓未上升時，可加用升壓藥多巴胺或間羥胺，以縮短低血壓期，保護心腦腎臟器的功能。惡心嘔吐明顯者可給予甲氧氯普胺或愛茂爾肌肉注射。對ST－T改變者可用硝酸甘油靜脈滴注和/或活血化瘀藥物等。情緒激動、精神緊張者可適當給予地西泮等藥物。

2 結(jié)果

經(jīng)上述處理，多數(shù)患者上述癥狀在1 h后明顯緩解，38例患者癥狀均在24 h內(nèi)完全消失。出現(xiàn)心電圖ST－T改變、房性早搏、室性早搏者，均在1～24 h后復(fù)查心電圖，示大致正常心電圖。血糖升高、血鉀降低者24 h后復(fù)查血糖、血鉀值均正常。無一例患者死亡。

3 討論

戒酒硫的通用名為雙硫侖，又稱雙硫醒，作為戒酒藥已收入美國、日本等國藥典，可抑制醛糖氧化還原酶，使乙醇的中間代謝產(chǎn)物乙醛不能氧化為乙酸，致使體內(nèi)乙醛濃度升高而導(dǎo)致產(chǎn)生不適。因此，服用雙硫侖以后的一定時間內(nèi)飲酒，會發(fā)生面部潮紅、發(fā)熱、頭痛、惡心、嘔吐、口中有大蒜樣氣味等反應(yīng)甚至休克，嚴重者可致呼吸抑制、心肌梗死、急性心力衰竭、驚厥甚至死亡。此為戒酒硫(樣)反應(yīng)，也稱雙硫侖(樣)反應(yīng)、雙硫侖－酒精反應(yīng)或雙硫醒(樣)反應(yīng)。應(yīng)用雙硫侖是期望建立嗜酒者對酒產(chǎn)生厭惡的條件反射，因此雙硫侖只適用于有強烈戒酒愿望的自覺戒酒者[2]。

由于某些藥物的化學結(jié)構(gòu)中含有與戒酒硫類似的N－甲硫四氮唑側(cè)鏈，能抑制肝線粒體內(nèi)乙醛脫氫酶的活性，導(dǎo)致乙醛聚集而出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)[3]。這些藥物常見有:1)頭孢菌素類藥物中的頭孢哌酮、頭孢美唑、頭孢米諾、拉氧頭孢、頭孢甲肟、頭孢孟多，其中以頭孢哌酮致雙硫侖樣反應(yīng)的報道最多[4]。頭孢曲松、頭孢氨芐、頭孢唑林、頭孢拉啶、頭孢克洛等這些藥物不具有甲基四氮唑側(cè)鏈，但國內(nèi)尚有個別病例報告，有學者認為頭孢曲松分子代謝過程中可能產(chǎn)生一種與甲硫四氮唑類似的化合物[5]，具體發(fā)生機制有待進一步研究。2)硝咪唑類藥物，如甲硝唑(滅滴靈)、替硝唑、奧硝唑等。3)其他抗菌藥物，如呋喃唑酮(痢特靈)、氯霉素、酮康唑、灰黃霉素等，因其可抑制乙醛脫氫酶[6]，與乙醇合用可致雙硫侖樣反應(yīng)。4)降糖類藥物，如磺酰脲類口服降糖藥。

患者在應(yīng)用上述藥物期間飲酒或停藥后7 d內(nèi)飲酒(包括白酒、啤酒、含酒精的飲料以及糖果)，口服或靜脈應(yīng)用含乙醇的藥品[7]，或用乙醇進行皮膚消毒或擦洗降溫，均可導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)，癥狀出現(xiàn)于接觸乙醇后5～40 min?；颊呖沙霈F(xiàn)面部潮紅，訴頭痛、眩暈、心慌、氣促、呼吸困難、煩躁不安、惡心、嘔吐、心前區(qū)疼痛(心絞痛)，或發(fā)生急性肝損傷，體格檢查時可有血壓下降、心率加速(可達120次/min)以及心電圖正常或部分改變(如ST－T改變)。該反應(yīng)的發(fā)生與否和攝入乙醇的量無關(guān)，反應(yīng)的嚴重程度與用藥量和飲酒量成正比[8]，用藥量加飲酒量大者癥狀更嚴重。老年人、兒童以及對乙醇敏感者反應(yīng)更重[9]。

雙硫侖樣反應(yīng)患者常無酒精過敏史。飲酒前有抗生素使用史，本次發(fā)病飲酒量常少于或明顯少于平時酒量，較特異的臨床表現(xiàn)為心前區(qū)不適、心悸感明顯、面色潮紅以及單純心電圖竇性心動過速?；颊叱３１憩F(xiàn)為嚴重的臨床癥狀與少量飲酒不相符。因此有些患者及家屬就診時常懷疑為飲用“假酒”導(dǎo)致不良反應(yīng)。就診時患者往往不能提供服藥史，急診常易誤診為乙醇中毒、食物中毒、支氣管哮喘、癲癇發(fā)作、心絞痛、椎－基底動脈供血不足等，因此臨床工作中要注意詳細詢問既往服藥史。

雙硫侖樣反應(yīng)無特效治療，重點是早診斷、早治療，避免出現(xiàn)交感神經(jīng)興奮導(dǎo)致的心腦血管并發(fā)癥，預(yù)后較好。輕者給予吸氧、補液治療即可，對癥處理包括抗驚厥、升血壓、抗精神異常、止吐;較重者可給予葡萄糖、維生素C，使用抗組織胺類藥物如苯海拉明、非那根等，并采用氧氣吸入、輸液抗休克、糾正水和電解質(zhì)紊亂等措施。

綜上所述，臨床醫(yī)師有必要對頭孢菌素類藥物和硝咪唑類抗菌藥物引起的雙硫侖樣反應(yīng)予以足夠的認識和重視，應(yīng)提醒患者在應(yīng)用該類藥物期間以及停藥后5～7 d內(nèi)不得接觸含有乙醇的制品，包括飲用各種酒類及含乙醇的飲料及食物，應(yīng)用以乙醇為溶劑的藥物、酒精擦浴等，尤其是老年人和心血管疾病患者更應(yīng)注意[10]。特別在門診、急診中，必須在病歷本注意事項中注明。雖飲酒后使用頭孢菌素不一定發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)[11]，但對于24 h內(nèi)接觸過含乙醇制品的患者，在臨床用藥中應(yīng)盡量避免使用上述藥物。對于已發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)的患者應(yīng)積極治療并密切觀察，以避免出現(xiàn)急性心力衰竭、心肌梗死、猝死等嚴重并發(fā)癥。

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