VEGF-C在乳腺癌中的表達及與淋巴轉(zhuǎn)移相關(guān)性研究

丁 梅,田曉豐,王 剛,徐衛(wèi)國

（1.唐山協(xié)和醫(yī)院普外科,河北唐山 063000;2.吉林大學(xué)第二醫(yī)院普外科中心,吉林長春 130041;2.開灤（集團）有限責(zé)任公司醫(yī)院腫瘤科;3.華北煤炭醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤外科）

乳腺癌是我國女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤,有關(guān)VEGF-C在乳腺癌中的表達及意義一直存在爭議。因此我們采用免疫組化染色法（SP法）,對乳腺纖維瘤和乳腺癌術(shù)后標本中的VEGF-C表達水平進行檢測,并結(jié)合臨床病理學(xué)特征進行分析研究。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 收集唐山協(xié)和醫(yī)院1997年1月1日-2005年12月31日收治的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌和乳腺纖維瘤患者術(shù)后標本（蠟塊）以及完整病歷資料。患者均為女性,其中乳腺纖維瘤40例,乳腺癌60例,臨床分期Ⅰ-Ⅲ期,術(shù)前未行放化療等抗腫瘤治療。

1.2 方法 主要實驗試劑均購自北京中山生物技術(shù)有限公司,采用免疫組織化學(xué)染色-SP法,依試劑盒說明順序操作。

1.3 觀察指標及評判標準

VEGF-C陽性標準:VEGF-C染色陽性以細胞漿中出現(xiàn)棕黃色顆粒為標準,兩名病理醫(yī)師隨機選取3個400倍視野,以每個視野中陽性癌細胞占全部癌細胞的比例計算:＜25%（-）,≥25%（+）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS10.0軟件輔助計算:陽性率比較應(yīng)用 χ2檢驗,P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 VEGF-C在乳腺癌和乳腺纖維瘤中的檢測結(jié)果 VEGF-C陽性信號定位在細胞漿中,呈棕黃色顆粒。60例乳腺癌中VEGF-C陽性41例,陽性率為68.33%。40例乳腺纖維瘤中VEGF-C陽性11例,陽性率為27.50%。乳腺癌組中VEGF-C表達水平顯著高于乳腺纖維瘤組,其差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 乳腺癌組中VEGF-C表達水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)性 36例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中VEGF-C陽性為28例,陽性率為77.78%。淋巴結(jié)陰性24例中VEGF-C陽性為14例,陽性率為58.33%,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性組中VEGF-C表達水平高于未轉(zhuǎn)移組,其差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 VEGF-C與乳腺癌分期的相關(guān)性 Ⅰ期+Ⅱa期23例中VEGF-C陽性為13例,陽性率為56.5%,Ⅱb期+Ⅲ期 37例中VEGF-C陽性為30例,陽性率為81.1%,VEGF-C在Ⅱb期+Ⅲ期組中表達水平高于Ⅰ期+Ⅱa組,其差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

1996年Joukov[1]等利用受體親和色譜法從人類前列腺癌細胞cDNA庫中克隆并分離出VEGF-C,VEGF-C是第一個被發(fā)現(xiàn)的淋巴管生成因子,它可以促使淋巴內(nèi)皮細胞增殖。VEGF-C是VEGF家族中的一員,VEGF家族包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E和胎盤生長因子（Placenta grow th factor,PLGF）。VEGF的功能受到VEGF受體的調(diào)節(jié) ,包 括 VEGFR-1（Flt-1）、VEGFR-2（Kdr/Flk-1）、VEGFR-3（Flt-4）和 Neuropilins（NP-1和 NP-2）[2]。VEGF-C主要與VEGFR-2及VEGFR-3結(jié)合發(fā)揮作用。目前已發(fā)現(xiàn)VEGF-C在頭頸部鱗癌、肺癌、乳腺癌、軟組織肉瘤、淋巴瘤等多種惡性腫瘤表達[3-6]。在乳腺癌中,大多數(shù)研究認為VEGF-C與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān),評價VEGF-C表達水平有助于評價腫瘤惡性程度并且VEGF-C高表達提示患者預(yù)后較差[7-11]。但也一些國外研究持有不同觀點,Gisterek[12]對98例乳腺癌術(shù)后患者進行10年的追蹤隨訪并對術(shù)后標本進行免疫組化檢測,沒有發(fā)現(xiàn)VEGF-C與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤組織學(xué)分級和患者預(yù)后有相關(guān)性。Teramoto[13]和Al-Mowallad[14]的研究結(jié)果也提示VEGF-C與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無相關(guān)性,無預(yù)測預(yù)后價值。

本組試驗結(jié)果顯示乳腺癌組織中VEGF-C陽性表達率為68.33%,顯著高于乳腺纖維瘤,乳腺癌Ⅱb-Ⅲ期組中VEGF-C的表達水平高于Ⅰ-Ⅱa期組,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性組中VEGF-C表達水平明顯高于未轉(zhuǎn)移組,與近期國內(nèi)外研究報道基本一致。本組試驗結(jié)果表明VEGF-C表達水平可以反映乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的惡性程度,可作為反映乳腺癌生物學(xué)行為的指標之一。在乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移過程中VEGF-C可能發(fā)揮重要促進作用。Kodama[15]指出VEGF-C主要表達于腫瘤細胞中,VEGFR-3在腫瘤細胞及癌周淋巴管內(nèi)皮細胞中均有表達,VEGF-C通過自分泌和旁分泌機制與VEGFR-3結(jié)合,促進腫瘤進展。由于本組實驗設(shè)計沒有進行隨訪調(diào)查,故對VEGF-C是否具有預(yù)測預(yù)后價值無法做出評價。

總之,本組試驗結(jié)果表明VEGF-C的表達水平與乳腺癌惡性程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。綜合評價VEGF-C的表達水平和腋窩淋巴結(jié)狀態(tài),或許對預(yù)測淋巴轉(zhuǎn)移風(fēng)險和評價患者預(yù)后能提供一定幫助。

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