中醫(yī)藥逆轉(zhuǎn)心肌纖維化的研究進(jìn)展

束長城，魏萬林

心肌纖維化(myocardial fibrosis，MF)是指各種原因所致的心肌正常組織結(jié)構(gòu)中膠原纖維的過量沉積，其膠原濃度和膠原容積分?jǐn)?shù)顯著增加、各型膠原比率失調(diào)及排列紊亂。研究證實(shí)，心肌纖維化是多種心血管疾病發(fā)展到一定階段的共同病理改變，是心肌重構(gòu)的主要表現(xiàn)之一，可致心肌僵硬度增加、心室舒張功能減退、心律失常、冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備下降，甚至引起猝死，是影響心血管疾病預(yù)后極為重要的因素。

研究表明，心肌纖維化的形成機(jī)制多與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)、免疫系統(tǒng)、多種細(xì)胞因子、炎性反應(yīng)、細(xì)胞凋亡等多系統(tǒng)參與調(diào)節(jié)相關(guān)，是一個(gè)復(fù)雜的病理過程。其中，血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)、內(nèi)皮素(ET)、和兒茶酚胺(CA)為致心肌纖維化因子，緩激肽(BK)、一氧化氮(NO)是抑制心肌纖維化的因子，轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)、肝細(xì)胞生長因子(HGF)、Ca2+為調(diào)控因子。同時(shí)心肌膠原降解酶-基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)與心肌膠原降解酶抑制劑-金屬蛋白酶組織抑制物(TIMPs)間的相互作用，在心肌纖維化形成中具有重要意義。這些因素存在著錯(cuò)綜復(fù)雜的相互依存和制約關(guān)系，不同心血管疾病導(dǎo)致心肌纖維化的因素不同。針對這些調(diào)控因素，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)類、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)、鈣通道阻滯劑(CCB)、ALD受體拮抗劑、β受體阻滯劑、他汀類降脂藥、?；撬帷⒕G茶及綠茶酚類等從不同角度影響著心肌纖維化的發(fā)生和發(fā)展。祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中藥具有多方位、多靶點(diǎn)的治療特點(diǎn)，在研究和開發(fā)抗心肌纖維化中藥方面也有很大進(jìn)展。就近10年來各種心肌纖維化動(dòng)物模型和各類心肌纖維化患者所做的中醫(yī)藥研究做一綜述。

1 中藥抗心肌纖維化動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方面的研究

1.1 以自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)做為心肌纖維化模型的研究

1.1.1 丹參 唐忠志［1-3］在探討丹參對SHR心肌纖維化的作用及其可能機(jī)制。以WKY大鼠為陰性對照，SHR為陽性對照，觀察發(fā)現(xiàn)丹參治療組收縮壓明顯高于WKY組而與SHR組無明顯區(qū)別，左室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)、Ⅰ型和Ⅲ型膠原及ALD含量明顯低于SHR對照組，NO、SOD含量則明顯高于SHR對照組，說明丹參具有預(yù)防和逆轉(zhuǎn)SHR心肌纖維化作用，其機(jī)制可能與抑制膠原合成，促進(jìn)心臟局部膠原分解，抑制心肌局部ALD生成，改善心肌血液供應(yīng)，調(diào)節(jié)氧自由基代謝等多方面因素有關(guān)。

1.1.2 粉防己堿 曹玉書等［4］在觀察粉防己堿對SHR大鼠心肌膠原和心肌僵硬度的作用實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，40周的SHR大鼠出現(xiàn)顯著心肌纖維化和左室僵硬度升高，而粉防己堿在降低SHR血壓，減輕左室肥厚的同時(shí)，顯著降低心肌膠原濃度和含量，降低膠原Ⅰ型/Ⅲ型比例，改善心肌僵硬度，從而發(fā)揮其抗心肌纖維化的作用。

1.1.3 麝香保心丸 武多嬌等［5］探討麝香保心丸對SHR大鼠心肌纖維化的作用及其可能機(jī)制。結(jié)果發(fā)現(xiàn):麝香保心丸對SHR大鼠無明顯降壓作用，但與苯那普利一樣可降低左室重量(LVM)、左室重量指數(shù)(LVMI)、心肌膠原含量(P ＜0.05)，麝香保心丸可明顯降低心肌層黏連蛋白(LN)、細(xì)胞外基質(zhì)纖連蛋白(FN)含量、心肌成纖維細(xì)胞和TGF-β1表達(dá)量。表明麝香保心丸對SHR大鼠心肌纖維化的防治作用，可能與減少心肌TGF-β1和心肌成纖維細(xì)胞數(shù)目、減少心肌膠原合成及細(xì)胞外基質(zhì)沉積等因素有關(guān)。

1.1.4 通心絡(luò) 王華軍等［6］用通心絡(luò)治療 SHR大鼠，觀察其對血壓、左心室肥厚、心肌膠原容積和血漿AngⅡ濃度的影響。結(jié)果表明，大、小劑量通心絡(luò)組均能在一定程度上改善SHR大鼠左心室肥厚(P＜0.05)，并使心室內(nèi)、外膜及心肌小動(dòng)脈周圍的膠原減少，同時(shí)血漿AngⅡ濃度較SHR組下降，其中大劑量組各指標(biāo)均較SHR組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。通心絡(luò)可能通過對循環(huán)和局部的RAAS活性的影響，起到抗心肌纖維化的作用。

1.1.5 滋生青陽片 范金茹等［7］采用滋陰平肝法探討對SHR大鼠降壓及逆轉(zhuǎn)左室肥厚的實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)滋生青陽片與卡托普利片對SHR大鼠均有良好的降血壓作用，在對SHR大鼠具有相同的逆轉(zhuǎn)左室肥厚作用的同時(shí)，能明顯改善SHR大鼠心肌纖維化。其減緩心肌纖維化進(jìn)程、促進(jìn)左室肥厚逆轉(zhuǎn)方面顯示出優(yōu)于西藥的趨勢。

1.1.6 復(fù)方鱉甲軟肝片 布倫等［8］采用軟堅(jiān)散結(jié)法觀察復(fù)方鱉甲軟肝片對SHR大鼠心肌纖維化的抑制作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，復(fù)方鱉甲軟肝方無明顯降壓、逆轉(zhuǎn)左室肥厚等功能，但可能通過影響腎素血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的機(jī)制，抑制心肌纖維化。

1.2 以壓力超負(fù)荷大鼠做為心肌纖維化模型的研究

1.2.1 川穹嗪 任海玲等［9］觀察中藥川穹嗪對壓力超負(fù)荷大鼠心肌纖維化動(dòng)態(tài)改變的影響。采用縮窄腹主動(dòng)脈造成壓力超負(fù)荷大鼠心肌纖維化模型。結(jié)果表明，川穹嗪可減緩壓力超負(fù)荷大鼠心肌膠原的沉積，保護(hù)心臟的作用機(jī)制，與川穹嗪的鈣離子拮抗特性有關(guān)。

1.2.2 鹿角方 蔡輝等［10-11］采用調(diào)補(bǔ)陰陽、溫腎強(qiáng)心方鹿角方，觀察其逆轉(zhuǎn)充血性心力衰竭大鼠心肌纖維化的機(jī)理研究。建立腹主動(dòng)脈狹窄所致充血性心力衰竭心肌肥厚大鼠模型，觀察左室重量，心?、裥秃廷笮湍z原mRNA的表達(dá)，檢測血漿和心肌AngⅡ水平。結(jié)果鹿角方組左室重量、心肌Ⅰ型和Ⅲ型膠原mRNA的表達(dá)均較模型組顯著下降(P＜0.05)，且鹿角方明顯降低血漿和心肌AngⅡ水平(P＜0.01)，表明鹿角方具有逆轉(zhuǎn)充血性心力衰竭心肌纖維化的作用。

1.2.3 保心降壓康 李敬孝等［12］運(yùn)用活血化瘀方保心降壓康，觀察其防治壓力負(fù)荷增加大鼠心肌纖維化的血漿AngⅡ和血漿醛固酮的影響。建立壓力負(fù)荷增加大鼠心肌肥厚模型，觀察左室質(zhì)量指數(shù)、血漿AngⅡ和血漿醛固酮的濃度改變。結(jié)果保心降壓康可降低壓力負(fù)荷增加大鼠心肌纖維化的血管緊張素-醛固酮水平，從而逆轉(zhuǎn)其心肌纖維化。

1.2.4 溫心膠囊 沈雁等［13］采用溫陽活血化痰法，探討溫心膠囊抗心肌纖維化作用機(jī)制。結(jié)果溫心膠囊能提高心力衰竭(CHF)模型大鼠室內(nèi)壓最大下降速率、室內(nèi)壓最大上升速率和左室收縮壓水平、降低左室舒張末壓水平;減少Ⅰ型膠原蛋白含量，降低血漿AngⅡ、醛固酮和內(nèi)皮素水平。拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活，可能是溫陽活血化痰法抗心肌纖維化，改善慢性心力衰竭舒縮功能的作用機(jī)理之一。

1.3 以病毒性心肌炎小鼠做為心肌纖維化的模型

1.3.1 心肌康 王振濤等［14］運(yùn)用益氣養(yǎng)陰、清熱解毒法，觀察中藥復(fù)方心肌康對小鼠病毒性心肌炎慢性期膠原的影響，以探討其作用機(jī)制。將復(fù)制成功的慢性病毒性心肌炎小鼠用藥30 d后，處死動(dòng)物觀察心肌膠原mRNA表達(dá)的變化。結(jié)果心肌康能抑制慢性病毒性心肌炎心肌膠原的增生，提示具有抗心肌纖維化的作用機(jī)制。

1.3.2 黃芪甲苷 黃芪甲苷為黃芪的活性成分之一，張召才［15］通過探討黃芪甲苷對小鼠病毒性心肌炎心肌纖維化的影響，研究發(fā)現(xiàn):9%的黃芪甲苷可以提高心肌炎小鼠生存率，具有直接的抗心肌纖維化的活性，其作用機(jī)制與抑制TGF-β1和促進(jìn)MMP-13和MMP-14的表達(dá)以及包括膠原在內(nèi)的細(xì)胞外基質(zhì)蛋白降解增強(qiáng)相關(guān)。

1.3.3 通心絡(luò) 程志清［16］采用免疫組化方法觀察比較病毒性心肌炎慢性期心肌纖維化小鼠心肌組織中致纖維化細(xì)胞因子TGF-β1、PDGF-BB的表達(dá)，結(jié)果顯示通心絡(luò)的抗心肌纖維化作用機(jī)制可能與抑制這兩個(gè)細(xì)胞因子的表達(dá)有關(guān)。

1.4 以糖尿病大鼠做為心肌纖維化的模型

1.4.1 加味桃核承氣湯 李賽美等［17］探討加味桃核承氣湯及不同提取物對糖尿病大鼠心肌纖維化的影響。采用鏈脲佐菌素腹腔注射復(fù)制糖尿病大鼠模型，觀察加味桃核承氣湯全方煎劑及水提醇沉、正丁醇、乙酸乙脂不同提取處理成分群對糖尿病大鼠心肌纖維化影響，發(fā)現(xiàn)加味桃核承氣湯全方煎劑及水提醇、正丁醇提取物能阻止糖尿病大鼠心肌膠原異常增生，維持Ⅰ/Ⅲ型膠原正常比值，作用似優(yōu)于達(dá)美康。

1.4.2 生脈解毒通絡(luò)膠囊 齊鋒等［18］觀察生脈解毒通絡(luò)膠囊對糖尿病大鼠心肌纖維化的影響。將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為正常對照組、糖尿病組、依那普利對照組和生脈解毒通絡(luò)膠囊治療組。觀測各組大鼠第14周血糖、AngⅡ、單核細(xì)胞趨化因子(MCP-1)及Ⅰ、Ⅲ型膠原等變化。結(jié)果生脈解毒通絡(luò)膠囊治療組較糖尿病組血糖水平顯著降低(P＜0.01)，AngⅡ減少(P＜0.05)，心肌組織MCP-1蛋白表達(dá)水平指標(biāo)改善(P＜0.01);明顯降低MCP-1蛋白表達(dá);Ⅰ、Ⅲ型膠原亦低于糖尿病組(P＜0.01，P ＜0.05)。表明生脈解毒通絡(luò)膠囊具有降低血糖及干預(yù)心肌纖維化的作用，其詳細(xì)機(jī)理尚待進(jìn)一步研究。

1.5 以心肌梗死大鼠做為心肌纖維化的模型

1.5.1 太子參 沈祥春等［19］研究太子參對心肌梗死后慢性心力衰竭大鼠心功能與心室組織基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)的作用。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn):大鼠冠脈結(jié)扎6周后，心功能顯著紊亂;體重指數(shù)、羥脯氨酸含量以及病理組織學(xué)檢查分析結(jié)果提示心肌纖維化;左心室組織MMP-2與MMP-9的活力增加，mRNA水平提高。太子參水煎液連續(xù)灌胃給藥5周，可以顯著改善心力衰竭大鼠血流動(dòng)力學(xué)，抑制左心室組織MMP-2與MMP-9的活力及mRNA的水平，從而抑制心肌纖維化，改善心功能。

1.5.2 當(dāng)歸 趙艷峰等［20］觀察 TGF-β1、巨噬細(xì)胞在大鼠心肌梗死后心肌纖維化發(fā)生發(fā)展過程中的變化及當(dāng)歸的治療作用，探討心肌梗死后心肌纖維化的發(fā)生及當(dāng)歸的干預(yù)機(jī)制。結(jié)果發(fā)現(xiàn):當(dāng)歸可抑制巨噬細(xì)胞在非梗死區(qū)的浸潤、下調(diào)TGF-β1的表達(dá)，阻斷促纖維化發(fā)生的環(huán)節(jié)，減輕心肌梗死后非梗死區(qū)反應(yīng)性膠原的過度沉積，從而達(dá)到防治心肌梗死后心肌纖維化，改善心臟功能。

1.5.3 中藥復(fù)方861合劑 王宇等［21］探討中藥復(fù)方861合劑對大鼠急性心肌梗死(AMI)后心肌纖維化、心室重構(gòu)的影響。將雄性SD大鼠結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支制成心肌梗死模型，隨機(jī)分為未治療組(M組)、中藥復(fù)方861合劑治療組(T組)及假手術(shù)組(S組)。術(shù)后第14 d及第 56 d時(shí)測定大鼠體重(BW)、心臟重量(HW)、左室重量(LVW)、心臟重量，體重比(HW/BW)、左室重量/體重比(LVW/BW)及心肌膠原含量。各組心肌組織MASSON染色，光鏡下觀察病理改變。結(jié)果T組在術(shù)后第14 dHW、LVW、HW/BW、LVW/BW均明顯低于M組及S組。術(shù)后第56 d的上述指標(biāo)顯著低于M組但高于S組。T組術(shù)后14 d及56 d的膠原含量均顯著低于M組，但仍高于S組。表明中藥復(fù)方861合劑有明顯的抑制和減輕大鼠AMI后心肌纖維化的作用.但并不能完全阻止其發(fā)生。

1.5.4 開心膠囊 莊丹［22］對開心膠囊(主要成分西洋參、黃芪、麥門冬、川穹、蒲黃、山楂等)抗大鼠心室重構(gòu)的分子機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，模型組大鼠的心功能明顯低于其他組，心肌肥大、心肌纖維化、非梗死區(qū)心肌細(xì)胞胞漿中的蛋白激酶C(PKC)的活性明顯高于其他組，提示PKC作為AngⅡ的下游信號分子，在心室重構(gòu)過程中發(fā)揮重要作用，開心膠囊抗心室重構(gòu)的作用可能與其調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞內(nèi)的的PKC活性有關(guān)。

1.6 以腎血管性高血壓大鼠做為心肌纖維化模型的研究 胡世云等［23-24］運(yùn)用平肝潛陽方，探討天麻鉤藤飲對腎血管性高血壓大鼠(RHR)心肌纖維化的效應(yīng)。采用經(jīng)典的腎動(dòng)脈鉗夾方法建立RHR模型，觀測大鼠膠原濃度，Ⅰ、Ⅲ型膠原含量，心臟重量，左心室重量。結(jié)果天麻鉤藤飲可同時(shí)降低Ⅰ、Ⅲ型膠原的含量，達(dá)到降低膠原濃度的作用，從而干預(yù)心肌纖維化。

1.7 細(xì)胞水平的實(shí)驗(yàn)研究

1.7.1 丹參酮ⅡA 丹參酮ⅡA是丹參脂溶性的活性成分，皺昌群等［25］研究丹參酮ⅡA(TSN)對大鼠心臟成纖維細(xì)胞(CF)內(nèi)TGF-β1信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的影響，探討TSN抗心肌纖維化的作用機(jī)制。采用胰酶消化法和差速貼壁法獲取新生SD大鼠心臟成纖維細(xì)胞(CF)，應(yīng)用5 ng/ml TGF-β1刺激及不同濃度(10-6、10-5、10-4 mol/L)丹參酮ⅡA(TSN)預(yù)處理。逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)檢測纖維連接蛋白(FN)mRNA表達(dá)，Western blot檢測FN和Smads蛋白表達(dá)。結(jié)果發(fā)現(xiàn):TGF-β1在一定范圍內(nèi)以時(shí)間依賴方式誘導(dǎo)FN及Smads表達(dá)，且TSN預(yù)處理可下調(diào)FN和p-Smad2/3表達(dá)，而且效應(yīng)呈劑量依賴性。說明研究丹參酮ⅡA(TSN)抗心肌纖維化作用與其抑制TGF-β1誘導(dǎo)的 Smad2/3磷酸化，阻斷 CF內(nèi) TGF-β1/Smads信號通路有關(guān)。

1.7.2 苦參堿 周艷芳等［26］用體外培養(yǎng)的新生Wistar大鼠的CFs，四氮唑鹽比色法檢測細(xì)胞增殖，流式細(xì)胞分析儀測定細(xì)胞周期蛋白表達(dá)，觀察苦參堿對AngⅡ誘導(dǎo)的心肌成纖維細(xì)胞(CFs)增殖的影響并探討其機(jī)制。結(jié)果苦參堿可逆轉(zhuǎn)AngⅡ的促增殖作用，使P27蛋白表達(dá)水平明顯升高，CFs細(xì)胞周期停滯于G1期。認(rèn)為這些作用對改善和逆轉(zhuǎn)心臟間質(zhì)纖維化和心臟重塑具有重要作用。

1.7.3 川穹嗪 趙智明等［27］研究發(fā)現(xiàn)川穹嗪可能通過影響CFs分泌的ET和NO改變局部ET和NO平衡關(guān)系，發(fā)揮其抑制心肌纖維化作用。

1.7.4 血府逐瘀湯 丁志山等［28］運(yùn)用活血化瘀法，采用直接加藥和血清藥理學(xué)方法觀察血府逐瘀湯對CFs增殖與膠原合成的影響。結(jié)果表明:血府逐瘀湯不僅能夠抑制心肌成纖維細(xì)胞增殖，而且具有抑制心肌成纖維分泌膠原的作用，具有抗心肌纖維化作用。

1.7.5 蜈蚣酸性蛋白 趙志國等［29］研究蜈蚣酸性蛋白對AngⅡ誘導(dǎo)心肌成纖維細(xì)胞增殖和膠原合成的影響，發(fā)現(xiàn)蜈蚣酸性蛋白具有明顯抑制纖維化作用，其機(jī)制與提高NO含量及下調(diào)c-myc(細(xì)胞增殖早期的反應(yīng)基因)mRNA表達(dá)有關(guān)。

2 中藥抗心肌纖維化臨床實(shí)驗(yàn)方面的研究

心血管疾病是臨床上的常見病、多發(fā)病，心肌纖維化是多種常見心血管疾病發(fā)生發(fā)展共同的病理基礎(chǔ)，在臨床上心血管疾病的癥狀表現(xiàn)不盡相同，存在不同的證型，中醫(yī)學(xué)是以臨床辨證，病癥結(jié)合為優(yōu)勢的醫(yī)學(xué)，因此，從臨床研究的角度來探討中醫(yī)藥防治心肌纖維化同樣具有重要意義。

2.1 在心肌梗死心肌纖維化方面的研究 蘇國海等［30］觀察參附注射液對急性心肌梗死(AMI)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈內(nèi)介入治療(PCI)患者心功能和心肌纖維化指標(biāo)的影響。結(jié)論早期應(yīng)用參附注射液可以抑制心肌纖維化。其機(jī)理可能包括:人參皂苷具有強(qiáng)心、升壓和穩(wěn)壓作用，減少腎臟灌注不足而導(dǎo)致的RAAS的激活，而AngⅡ和ALD促進(jìn)成纖維細(xì)胞合成膠原，導(dǎo)致心肌纖維化［31］。

2.2 在心力衰竭心肌纖維化方面的研究 杜柏［32］研究心衰顆粒(由紅參、熟附子、黃芪、丹參、赤芍、等組成)對心力衰竭患者治療效果發(fā)現(xiàn)，治療組心衰患者的血漿中Ⅲ型前膠原肽、層黏連蛋白水平降低，優(yōu)于對照組(P＜0.05)，心衰顆粒具有改善心衰患者心功能，逆轉(zhuǎn)心肌肥厚、減輕心肌纖維化的作用。

2.3 在擴(kuò)張型心肌病心肌纖維化方面的研究 鄧斌［33］通過對擴(kuò)張型心肌病研究發(fā)現(xiàn)，患者血清心肌纖維化指標(biāo)Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、層黏連蛋白(LN)、透明質(zhì)酸(HA)明顯增高，經(jīng)中藥強(qiáng)心沖劑治療后，中藥治療組心衰患者明顯改善心肌纖維化，西藥治療組無明顯改變，兩組比較具有顯著差異。

2.4 在高血壓心肌纖維化方面的研究 李運(yùn)倫［34］的研究提示，清熱解毒法治療高血壓左室肥厚心肌纖維化療效顯著。范金茹等［35］研究滋陰平肝法及其組方滋生青陽片具有良好的降壓和改善中醫(yī)癥候的作用，能減緩心肌纖維化進(jìn)程。胡世云等［36］觀察了天麻鉤藤飲對高血壓患者的影響及可能機(jī)理。結(jié)果發(fā)現(xiàn):治療后開搏通組和天麻鉤藤飲組的血清PCⅢ、LN、HA、ET、AngⅡ水平的水平均明顯下降(P ＜0.01)，并且天麻鉤藤飲對降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)、NO的水平改善優(yōu)于開搏通，而開搏通對AngⅡ水平的改善優(yōu)于天麻鉤藤飲。說明天麻鉤藤飲和開搏通對心肌纖維化的不同作用可能是由于對血管活性物質(zhì)的不同作用有關(guān)。

2.5 冠心病心肌纖維化的研究 王?。?7］以益氣活血合劑(方藥組成:黨參、黃芪、白術(shù)、丹參、郁金等)治療冠心病患者，治療后血清PCⅢ、LN含量較治療前明顯降低，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明冠心病心肌纖維化程度減低。提示益氣活血方在改善冠心病患者心肌纖維化方面起一定的作用。

3 問題與展望

中藥抗心肌纖維化的研究相對較晚，但在實(shí)驗(yàn)和臨床研究方面已經(jīng)取得喜人的成就，在治法和方藥方面已經(jīng)有了相對集中的趨勢，說明中醫(yī)藥對心肌纖維化機(jī)制和治療方法已經(jīng)達(dá)成一定的共識。但也存在一些問題:①中醫(yī)藥抗心肌纖維化機(jī)制研究的深度和廣度還不夠，僅局限在RAAS系統(tǒng)、心血管活性物質(zhì)、細(xì)胞內(nèi)鈣離子、膠原降解系統(tǒng)等，而分子水平和細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的研究較少;②心肌纖維動(dòng)物模型的復(fù)制種類較多，對于心肌纖維化發(fā)病機(jī)制的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ托枰_切的、合理的科研設(shè)計(jì);③治法雖然有活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)、溫陽活血化痰、平肝潛陽、益氣養(yǎng)陰、清熱解毒等方法，但并沒有各法的對比性研究，缺少對各法中常選藥物相互之間的藥理對照研究。④臨床上患者的癥狀表現(xiàn)不盡相同，存在不同的中醫(yī)證型，而目前的研究尚缺乏統(tǒng)一的中醫(yī)辨證體系。另外，臨床研究樣本較小，許多療法、方藥的可重復(fù)性差，前瞻性、多中心、大樣本對照研究較少。

隨著分子生物學(xué)的進(jìn)一步發(fā)展，運(yùn)用循證醫(yī)學(xué)理念探討中醫(yī)藥防治心肌纖維化的機(jī)制，為臨床治療提供理論基礎(chǔ)和科學(xué)依據(jù)，從而使中醫(yī)藥在治療心肌纖維化方面發(fā)揮更大的作用。

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