口服利伐沙班治療癥狀性靜脈血栓栓塞

《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(New England Journal of Medicine)2010年12月23日發(fā)表的EINSTEIN究結(jié)果表明，利伐沙班(Rivaroxaban)為靜脈血栓形成的短期和持續(xù)治療提供了一種簡(jiǎn)單、單藥治療的方法，這種治療方法有可能改善抗凝作用的獲益與風(fēng)險(xiǎn)特征(N Engl J Med，2010，363:2499-2510)。

EINSTEIN研究為在急性、有癥狀的深靜脈血栓(DVT)患者中進(jìn)行的一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)、事件驅(qū)動(dòng)的非劣效性研究，比較了口服利伐沙班單藥(15 mg，bid，共3周，隨后20 mg，qd)與皮下注射依諾肝素隨后使用維生素K拮抗劑(華法林或醋硝香豆素兩藥中的任何一種)治療3個(gè)月、6個(gè)月或12個(gè)月的療效。研究者還在已完成6～12個(gè)月靜脈血栓栓塞治療的患者中平行進(jìn)行了一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、事件驅(qū)動(dòng)的優(yōu)效性研究，比較利伐沙班單藥(20 mg，qd)與安慰劑再治療6個(gè)月或12個(gè)月的療效。兩項(xiàng)研究的主要療效終點(diǎn)都是靜脈血栓栓塞復(fù)發(fā)。主要安全性終點(diǎn)，在初始治療研究中為大出血或有臨床意義的非重要出血，在繼續(xù)治療研究中為大出血。

結(jié)果顯示，利伐沙班治療急性DVT的研究納入了3449例患者，其中1731例給予利伐沙班治療，1718例給予依諾肝素加上一種維生素K拮抗劑治療。在主要療效終點(diǎn)上，利伐沙班對(duì)依諾肝素-維生素K拮抗劑有非劣效性療效［36例事件(2.1%)vs.51 例事件(3.0%);危險(xiǎn)比為0.68;95%CI:0.44 ～1.04;P ＜0.001］。每組中均有 8.1%的患者出現(xiàn)主要安全性終點(diǎn)。在繼續(xù)治療研究中，利伐沙班組納入602例患者，安慰劑組納入594例患者，利伐沙班對(duì)安慰劑有優(yōu)效性療效［8例事件(1.3%)vs.42 例事件(7.1%);危險(xiǎn)比為0.18，95%CI:0.09 ～0.39;P ＜0.001］。利伐沙班組有4 例(0.7%)患者出現(xiàn)非致死性大出血，相比安慰劑組則沒(méi)有發(fā)生大出血事件(P=0.11)。