266071 濟(jì)南軍區(qū)青島第一療養(yǎng)院 吳曉青
血管性認(rèn)知障礙保護(hù)因素的研究進(jìn)展
266071 濟(jì)南軍區(qū)青島第一療養(yǎng)院 吳曉青
血管性認(rèn)知障礙;保護(hù)因素;綜述
血管性認(rèn)知障礙(vascular cognitive impairment,VCI)是指所有的血管因素導(dǎo)致的從輕度認(rèn)知障礙到癡呆的一大類綜合征,是Erkinjuntti[1]提出的較血管性癡呆(vascular dementia,VD)涵蓋面更廣的新概念。近年來(lái),隨著社會(huì)人口老齡化以及心腦血管疾病的日益增多,VCI發(fā)病率逐年增高,在歐美國(guó)家中發(fā)病率僅次于阿爾茨海默爾病(Alzheimer's disease,AD),而在卒中高發(fā)的中國(guó)和日本等東亞國(guó)家,發(fā)病率已與AD持平。VD是迄今為止唯一可以預(yù)防的癡呆,早期治療具有可逆性[2],而了解VCI的保護(hù)因素,并行之有效地提前干預(yù),對(duì)于大規(guī)模人群中VCI的預(yù)防具有十分重要的意義。因此,本文就近年來(lái)國(guó)內(nèi)外有關(guān)VCI保護(hù)因素的研究進(jìn)展作一簡(jiǎn)要綜述。
認(rèn)知功能是指學(xué)習(xí)知識(shí)和熟練運(yùn)用所學(xué)知識(shí)解決問(wèn)題的能力,是復(fù)雜的皮層功能,與受教育程度呈正相關(guān)。近年來(lái)的研究也證明[3],教育程度與VD的發(fā)生率呈負(fù)相關(guān),即受教育程度越高,VD的發(fā)生率越低。因而,相對(duì)較高的學(xué)歷是癡呆免于發(fā)生的一個(gè)保護(hù)因素。
適度的體育鍛煉可降低VCI的發(fā)生率。Middleton等[4]在加拿大進(jìn)行了大樣本社區(qū)人群研究后發(fā)現(xiàn),女性中等強(qiáng)度以上的體育鍛煉與非癡呆型血管性認(rèn)知障礙(V-CIND)的低發(fā)生率有關(guān),與很少鍛煉者相比OR為0.34,而且這種差異僅見(jiàn)于V-CIND,對(duì)于正常的老年化認(rèn)知功能下降并沒(méi)有很大的改善。
有研究[5]認(rèn)為獨(dú)居、居住農(nóng)村、喪偶、未婚、居住條件差、喜歡甜食者,其認(rèn)知功能水平也顯著降低。居住條件好、與配偶同住是認(rèn)知功能的保護(hù)性因素,而長(zhǎng)時(shí)間獨(dú)身與認(rèn)知功能的下降有關(guān)。
適度飲酒可能對(duì)認(rèn)知有保護(hù)作用[6]??赡芘c少量飲酒能擴(kuò)張血管,增加腦供血,同時(shí)減輕血管動(dòng)脈硬化有關(guān)。此外,紅酒中的黃酮類物質(zhì)可增加抗血小板活性,升高高密度脂蛋白水平,減少內(nèi)皮素的產(chǎn)生,并增加內(nèi)皮的一氧化氮合酶的表達(dá)而促進(jìn)內(nèi)皮產(chǎn)生一氧化氮,從而產(chǎn)生血管神經(jīng)保護(hù)作用。
Maxwell等[7]對(duì)加拿大65歲以上老人進(jìn)行了為期5年的流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn),補(bǔ)充抗氧化維生素如維生素E、C或復(fù)合維生素,可降低VCI的發(fā)生率 (校正OR 0.51;95%CI 0.29~0.90),提示抗氧化維生素可能是VCI的保護(hù)因素。Ryglewicz等[8]經(jīng)過(guò)對(duì)68例癡呆患者和年齡匹配的正常人對(duì)照研究發(fā)現(xiàn),VD患者血漿抗氧化劑維生素E的水平明顯低于AD患者和正常人,可能與抗氧化劑活性降低使自由基形成增加,增強(qiáng)了對(duì)神經(jīng)元的損傷有關(guān)。
研究認(rèn)為[9],他汀類藥物可調(diào)節(jié)腦內(nèi)膽固醇代謝、抑制載脂蛋白E表達(dá)、減少β淀粉樣蛋白形成、降低腦卒中風(fēng)險(xiǎn)和增強(qiáng)膽堿能神經(jīng)元功能等機(jī)制起到防治VD的作用。
炎性機(jī)制在缺血性腦血管病發(fā)病機(jī)制中的地位日益受到重視。越來(lái)越多資料表明,炎癥反應(yīng)在急性腦缺血后繼發(fā)性神經(jīng)損傷中起主要作用,關(guān)于炎性因子在神經(jīng)損傷中的作用主要依據(jù)有:局灶性腦缺血和再灌注損傷時(shí)IL-1βmRNA表達(dá)及TNF-α水平增高;給予TNF-α和IL-1β拮抗劑對(duì)局灶性缺血模型具有保護(hù)作用[10]。提示炎性機(jī)制可能在VD的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。
雌激素具有抗動(dòng)脈硬化和神經(jīng)保護(hù)作用,是血管及認(rèn)知功能的保護(hù)因素,因此,更年期前,女性動(dòng)脈硬化率不高,腦卒中風(fēng)險(xiǎn)較低[11],認(rèn)知功能Rocca等[12]研究發(fā)現(xiàn),在更年期開始前行單側(cè)或雙側(cè)卵巢切除術(shù)可增高認(rèn)知障礙和癡呆風(fēng)險(xiǎn),并與年齡相關(guān)(年齡越小,風(fēng)險(xiǎn)越高)。由此可以推測(cè),卵巢激素的神經(jīng)保護(hù)作用可能存在一個(gè)很關(guān)鍵的年齡窗。
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1005-619X(2011)05-0442-02
2010-11-09)
·臨床·