代謝綜合征的病因與干預(yù)措施研究進(jìn)展

200081 上海市工人療養(yǎng)院 朱慧

代謝綜合征的病因與干預(yù)措施研究進(jìn)展

200081 上海市工人療養(yǎng)院 朱慧

隨著中國經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們生活方式及飲食結(jié)構(gòu)的明顯變化，肥胖、血脂紊亂、高血壓及糖尿病患病率顯著增加，對(duì)這些疾病的病因及防治亦日益受到重視。學(xué)者們已確認(rèn)了肥胖、高血壓、血脂紊亂及糖尿病并存的情況及其動(dòng)脈粥樣硬化性心血管的聯(lián)系，并稱之為代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)?，F(xiàn)將MS的病因與干預(yù)措施的進(jìn)展分述如下。

1 MS的病因

1.1 肥胖 近年來，尤其是腹型肥胖在MS發(fā)病中及診斷方面的地位備受重視，肥胖是MS的發(fā)病基礎(chǔ)已成共識(shí)。對(duì)于肥胖個(gè)體，胰島素敏感性是發(fā)生MS的決定因素。大量研究表明，肌肉中的脂肪量與胰島素敏感性和MS之間相關(guān)性最佳?？岛ｌo等[1]、徐樂超等[2]調(diào)查研究表明，超重與肥胖組血清空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)、血清總膽固醇(TCH)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)顯著增高；BMI與TCH、TG、LDL-C、VLDL-C呈顯著正相關(guān)。

1.2 血脂紊亂 高TG血癥或LDL-C血癥是MS的主要組成成分已無異議。MS時(shí)的高TG血癥主要反映MS患者肝分成TG及裝配成VLDL并釋放入循環(huán)增多，即呈現(xiàn)高VLDL血癥[3]。游離脂肪酸(FFA)是血脂成分之一。隨著對(duì)糖代謝異常研究深入，越來越多的證據(jù)表明不能將糖代謝異常孤立起來。糖代謝異常經(jīng)常合并脂代謝異常，而FFA正是一種可以將糖、脂代謝異常聯(lián)系起來的因素。研究表明，F(xiàn)FA除了與糖、脂代謝異常有關(guān)外，還與其他心血管病的危險(xiǎn)因素，如肥胖、高血壓有關(guān)。

1.3 C-反應(yīng)蛋白(CRP) 近年來，馮尤健等[4]眾多研究表明，炎癥參與MS形成，MS的各種臨床表現(xiàn)與低度炎癥狀態(tài)有關(guān)。CRP可作為冠心病的預(yù)測(cè)因子，提示超重及肥胖成人中可能存在低度系統(tǒng)性炎癥狀態(tài)，維生素E可通過降低2型糖尿病患者的炎癥反應(yīng)從而起到預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的作用。

1.4 高尿酸血癥(UA) 李東曉等[5]報(bào)道UA與血糖及血脂代謝聯(lián)系密切，是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病和高血壓發(fā)病的危險(xiǎn)因素，是冠心病患者死亡的獨(dú)立預(yù)警因子，在糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用，但目前尚無直接證據(jù)說明通過降低UA水平能改善胰島素抵抗(insulin resistance，IR)，從而對(duì)MS中的各種成分產(chǎn)生積極作用，還有待于進(jìn)一步研究證實(shí)。

1.5 脂肪組織分泌的瘦素和脂聯(lián)素 瘦素(Leptin)和脂聯(lián)素(Adiponectin)與MS密切相關(guān)。瘦素主要由白色脂肪細(xì)胞(WAT)合成分泌，它具有廣泛的生物效應(yīng)包括抑制食欲，減少能量攝取，增加能量消耗，抑制脂肪合成，降低體脂，從而調(diào)節(jié)脂肪代謝。瘦素不僅與肥胖密切相關(guān)，也與IR、高血壓、2型糖尿病和冠心病等有一定關(guān)系。大多數(shù)肥胖患者存在高瘦素血癥和瘦素抵抗。因此瘦素抵抗可能是導(dǎo)致肥胖的一個(gè)原因[6]。當(dāng)人們攝食過多，脂肪細(xì)胞開始增大時(shí)，瘦素作為一種信號(hào)，使游離脂肪酸在線粒體內(nèi)氧化增加，脂肪堆積減少。李卉等[7]試驗(yàn)結(jié)果顯示，MS患者血清瘦素水平明顯增高，且與性別、BMI、血脂、血糖相關(guān)。此提示高瘦素血癥可能是MS的又一重要組成部分。脂聯(lián)素又稱為脂肪細(xì)胞補(bǔ)體相關(guān)蛋白，由脂肪細(xì)胞分泌，具有脂肪組織特異性。脂聯(lián)素合成和分泌受交感神經(jīng)系統(tǒng)、胰島素等調(diào)節(jié)，在能量代謝、心血管系統(tǒng)中生理調(diào)節(jié)和病理生理中起一定作用，與肥胖、IR、糖尿病和動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)。在肥胖患者中查出的脂聯(lián)素水平低于正常，提示脂聯(lián)素降低可能與肥胖發(fā)生有關(guān)。Yamauchi等報(bào)道，脂聯(lián)素可提高胰島素敏感性，改善高血糖和高胰島素血癥，與胰島素之間呈負(fù)相關(guān)[8]。血漿脂聯(lián)素水平降低時(shí)，胰島素敏感性降低，出現(xiàn)高胰島素血癥和IR。脂聯(lián)素水平降低致動(dòng)脈硬化可能，機(jī)制為拮抗腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的作用減弱，促進(jìn)脂質(zhì)代謝紊亂，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能受損。劉軍等[8]研究表明，MS患者脂聯(lián)素水平降低使動(dòng)脈粥樣硬化加速。

2 MS的干預(yù)

2.1 一級(jí)干預(yù)

2.1.1 合理飲食，控制體質(zhì)量 研究證實(shí)，有MS危險(xiǎn)病人，應(yīng)首先控制飲食。體質(zhì)量減輕5%～10%是飲食控制的目標(biāo)，它可以減少3%的內(nèi)臟脂肪并有效降低冠心病危險(xiǎn)[9]。飲食中除熱量攝入限制外，要多食全谷類及纖維素食品，減少大量油膩葷食，切忌狂飲暴食。應(yīng)以不飽和脂肪酸來代替食物內(nèi)的飽和脂肪酸或反式脂肪酸，不應(yīng)采用低脂高糖飲食。

2.1.2 堅(jiān)持鍛煉 運(yùn)動(dòng)不僅減少體脂，還可增加瘦體塊含量。每周要進(jìn)行5次步行以上的輕或中強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)，30 min/d。經(jīng)常性體力活動(dòng)對(duì)健康有益，增加體力運(yùn)動(dòng)，鼓勵(lì)健步快行，慢跑，維持肌力和關(guān)節(jié)靈活性，增強(qiáng)體魄，應(yīng)付額外體力需要，有益于保護(hù)心血管系統(tǒng)，更好地控制血壓或降低冠心病和腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)，運(yùn)動(dòng)可提高胰島素敏感性，降低血漿胰島素水平，減輕胰島B細(xì)胞負(fù)擔(dān)，改善血糖調(diào)控，增加HDL水平，降低TG和LDL水平，防止動(dòng)脈粥樣硬化的加速發(fā)展。

2.1.3 戒煙限酒 吸煙易損傷血管內(nèi)膜，促使血管粥樣硬化，尼古丁使心率和血壓升高、小血管收縮甚至痙攣、冠狀動(dòng)脈痙攣、血流速度變慢、血液黏度增高，易形成微血栓，吸煙還可促進(jìn)血小板聚集和黏附、LDL-C升高、HDL-C降低、阻塞微小血管，造成微循環(huán)障礙。酗酒則可使極低密度脂蛋白分解增多，加速血管粥樣硬化，尤其對(duì)高脂血癥患者極為不利[9]。

2.2 二級(jí)干預(yù)

2.2.1 胰島素抵抗 胰島素抵抗是MS的重要發(fā)病機(jī)制。雙胍類和格列酮類藥物分別從不同機(jī)制增加組織胰島素敏感性。黃志宏等[10]研究表明，二甲雙胍可改善肥胖患者的代謝指標(biāo)，其效果與其他公認(rèn)的減肥藥效果相當(dāng)，大劑量二甲雙胍可治療肥胖尤其是兒童肥胖。格列酮類藥物從藥理機(jī)制上來說是MS的針對(duì)性治療藥物，可通過促進(jìn)脂肪細(xì)胞分化減少脂肪外溢到非脂肪組織，降低FFA及TG，提高HDL-C水平?？诜窳型愃幬飳?duì)LDL-C水平?jīng)]有影響，但可改變LDL的顆粒大小成分，減少LDL水平。Flier等認(rèn)為脂肪炎癥因子可能是肥胖、IR、糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化及MS的聯(lián)結(jié)點(diǎn)。Flier等通過對(duì)9例2型糖尿病患者應(yīng)用格列酮類藥物，發(fā)現(xiàn)可改善糖代謝、改善胰島素敏感性，伴隨血中高分子量脂聯(lián)素水平的增加和脂聯(lián)素基因表達(dá)的增高。近年來發(fā)現(xiàn)TNF-α可以通過干擾胰島素信號(hào)傳導(dǎo)通路導(dǎo)致IR。動(dòng)物試驗(yàn)證明，吡格列酮可以逆轉(zhuǎn)這一作用[11]。

2.2.2 血脂紊亂 應(yīng)用辛伐他丁可使MS患者LDL-C水平降低37%，冠心病事件相對(duì)危險(xiǎn)性降低40%[12]。同時(shí)他汀類藥物可減少動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，抑制血小板的黏附、聚集，減少血管壁上皮細(xì)胞的膽固醇形成和沉積，從而防止或延遲動(dòng)脈粥樣硬化病的發(fā)生[13]。貝特類降脂藥也具有改善血糖、異常血脂譜，降低血壓，抗氧化應(yīng)激，升高脂聯(lián)素水平，抗炎癥，促進(jìn)纖溶并可防治動(dòng)脈粥樣硬化的作用，VAHIT臨床試驗(yàn)應(yīng)用貝特類吉非羅齊表明，5年期間HDL-C水平平均增加7.5%，TG降低24%，心及腦血管事件分別顯著降低22%、31%。此對(duì)有MS患者尤其有效。

2.2.3 低度炎癥 阿司匹林、氯比格雷等具有抗炎、降低C-反應(yīng)蛋白、抗血小板聚集和活化、抑制血凝及血栓形成作用，對(duì)防止心腦血管事件的發(fā)生和復(fù)發(fā)均被證實(shí)是有效的。對(duì)10年內(nèi)心血管病發(fā)生危險(xiǎn)＞10%的人群來說，小劑量阿司匹林的效益比不良反應(yīng)比值較高，無論在一級(jí)或二級(jí)血管病預(yù)防中均表明小劑量阿司匹林可減少心血管事件的發(fā)生率。因此，對(duì)成人MS者宜用阿司匹林進(jìn)行心血管病的一級(jí)預(yù)防[14]。

[1]康海靜，王化良.代謝綜合征的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2007，13(1)：68-70.

[2]徐樂超，任西珍，鄭誠東.成人代謝綜合征及相關(guān)因素的調(diào)查研究[J].中華名醫(yī)論壇，2005，12(2)：55-56.

[3]劉永勝.代謝綜合征防治研究進(jìn)展[J].職業(yè)與健康，2008，24(17)：1832-1834.

[4]馮尤健，胡肇衡.C-反應(yīng)蛋白與代謝綜合征[J].華北煤炭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2004，6(5)：589-591.

[5]李東曉，遲家敏.高尿酸血癥與代謝綜合征[J].國外醫(yī)學(xué)·內(nèi)科分冊(cè)，2004，11(24)：386-388.

[6]祝之明.代謝綜合征病因探索與臨床實(shí)踐[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2005：121-124.

[7]李卉，姜一農(nóng).代謝綜合征患者的血清瘦素[J].高血壓雜志，2006，14(1)：28-32.

[8]劉軍，姚慶姑，許火根，等.代謝紊亂患者脂聯(lián)素水平和頸動(dòng)脈粥樣硬化的研究[J].臨床內(nèi)科雜志，2004，21 (10)：684-686.

[9]鄭大東.軍隊(duì)干部代謝綜合征現(xiàn)狀與防治策略[J].東南國防醫(yī)學(xué)，2008，10(4)：283-284.

[10]黃志宏，高燕燕，姜冬青，等.大劑量二甲雙胍治療肥胖患者的療效研究[J].山東醫(yī)藥，2005，45(7)：11-12.

[11]Flier JS，Scherer PE.Adipose tissue：from lipid storage compartmentto endocrine organ[J].Diabetes，2006，55(6)：1537-1545.

[13]關(guān)愛閣，蔣彬.他汀類藥物的臨床應(yīng)用[J].河南職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2007(3)：294-296.

[14]Grundy SM，Brewer HB Jr，Cleeman JI，et al.Definition of Metabslic Syndrome Reportofthe National，Heart，Lung and Blood Institute/American HeartAssociation Conference on Scientific Issues Related to Definition[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2004，24(2)：13-18.

1005-619X(2011)05-0439-02

2010-11-08)