頭頸腫瘤患者放療前牙面用氟化鈉涂膜預(yù)防放射性齲齒臨床研究

郭亞麗，劉小娥

(陜西省人民醫(yī)院1口腔科，2耳鼻喉科，西安710068)

放射性齲齒是指頭頸部惡性腫瘤患者接受放射治療后，牙體組織發(fā)生的嚴(yán)重進(jìn)行性破壞性疾病，發(fā)展迅速，難以控制，治療相當(dāng)困難。多數(shù)研究表明，牙釉質(zhì)經(jīng)放射線照射后，其形態(tài)結(jié)構(gòu)遭到破壞，表面的灶性微孔及凹陷增多、加深，加深的凹陷或微孔相互融合，從而形成更大的不規(guī)則的裂隙［1-3］。經(jīng)放射線照射的牙釉質(zhì)在脫礦液中溶解的鈣離子的濃度和質(zhì)量的升高，提示放射線能降低牙釉質(zhì)的抗酸溶解性和牙釉質(zhì)的顯微硬度值。而與其他局部使用氟化物的方法相比，局部使用氟化鈉涂膜具有快速凝固和緩慢釋放氟的特點(diǎn)，可增強(qiáng)牙釉質(zhì)的抗酸溶解性以及牙釉質(zhì)的顯微硬度［2-5］。本試驗(yàn)對首次接受放射治療的頭頸部惡性腫瘤患者的牙面局部應(yīng)用氟化鈉涂膜，比較患者涂膜前與涂膜后18個(gè)月齲失補(bǔ)牙數(shù)(decay missing filling tooth，DMFT)和齲失補(bǔ)牙面數(shù)(decay missing filling surface，DMFS)的變化，以觀察含氟涂膜用于預(yù)防放射性齲齒的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇自2006年1月至2008年6月就診于西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院和陜西省人民醫(yī)院放療中心同意接受氟化鈉涂膜防齲齒并簽知情同意書的患者35例，其中男27例，女8例，年齡20～64歲，平均(42±22)歲。防齲齒材料為柯柏脂含氟涂膜，由北京鑫源恒醫(yī)療器械有限公司代理，美國生產(chǎn);生理鹽水為石家莊四藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)。

1.2 方法

1.2.1 試驗(yàn)分組 本試驗(yàn)為自身對照配對分組，受試者本人左右側(cè)牙齒相互對照，哪一側(cè)為氟化鈉涂膜組是由隨機(jī)方法所決定的。氟化鈉涂膜組:受試者一側(cè)上、下頜牙;涂生理鹽水組:受試者另一側(cè)上、下頜牙。

1.2.2 試驗(yàn)方法 在對患者進(jìn)行處理前，先在治療椅上對患者進(jìn)行一定的口腔檢查，其中包括患者放射治療前兩側(cè)牙齒的DMFT及DMFS、口腔黏膜以及牙周情況進(jìn)行詳細(xì)記錄。于放射治療前1、3、5 d將氟化鈉涂膜涂于牙面(氟化鈉涂膜組)或?qū)⑸睇}水涂于涂牙面(生理鹽水組)，于放射治療前和放射治療后18個(gè)月分別觀察2組患者的DMFT和DMFS。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用非參數(shù)檢驗(yàn)中的配對樣本比較的Wilcoxon符號秩和檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

35例患者放射治療前，氟化鈉涂膜組和生理鹽水組DMFT和DMFS無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。與治療前比較，放射治療18個(gè)月后兩組 DMFT和DMFS均明顯升高(P＜0.01)，但涂生理鹽水組DMFT、DMFS升高更為明顯(P ＜0.01)，同時(shí)放療后涂生理鹽水組DMFT、DMFS明顯高于氟化鈉涂膜組(P＜0.01)(表1)。治療期間發(fā)生口腔黏膜潰瘍65例次，給予口腔護(hù)理和對癥治療，放療結(jié)束后3～5 d癥狀緩解，1周左右可痊愈。治療后隨訪8～12個(gè)月，35例患者中死亡1例，失隨訪2例。

表1 放射治療18個(gè)月后患者DMFT和DMFS的比較(±s)

表1 放射治療18個(gè)月后患者DMFT和DMFS的比較(±s)

涂生理鹽水組 35 2.1 ±1.3 5.8 ±1.8 -5.004 0.000 4.5 ±2.9 8.6 ±3.7 -4.959 0.000氟化鈉涂膜組 35 2.3 ±1.7 3.4 ±1.9 -4.264 0.000 4.8 ±2.6 6.5 ±5.3 -3.963 0.000 Z -1.103 -4.478 -1.559 -3.885 P 0.270 0.000 0.119 0.000

3 討論

放射治療是治療頭頸部惡性腫瘤的一種有效方法。頭頸部惡性腫瘤患者經(jīng)大劑量的放射治療后，牙齒可出現(xiàn)多種反應(yīng)和并發(fā)癥，其中最常見的是牙體硬組織發(fā)生嚴(yán)重的進(jìn)行性齲齒，稱為放射性齲齒，也可稱之為一種猖獗齲齒［3-6］。放射性齲齒一旦發(fā)生，則進(jìn)展迅速，嚴(yán)重者可破壞咀嚼器官的完整性，給患者帶來了巨大的身心痛苦，嚴(yán)重影響患者放療后的生存質(zhì)量。研究已證實(shí)，當(dāng)牙齒受到一定劑量射線照射后出現(xiàn)脫礦現(xiàn)象，在掃描電子顯微鏡下觀察照射野內(nèi)的牙齒受照射后其釉質(zhì)的灶性微孔增多［1，2］。Histomography方法觀察發(fā)現(xiàn)，受到一定放療劑量照射后的正常牙齒，其釉質(zhì)有脫礦現(xiàn)象，并且抗酸性溶解性下降，就增加了齲齒病發(fā)生的可能性［5-8］。試驗(yàn)也進(jìn)一步證明了放療后牙齒在組織學(xué)上表現(xiàn)為牙釉質(zhì)表面以下無定型組織的缺失，并且牙齒抗酸性明顯下降［7，9，10］。進(jìn)行放射線照射牙釉質(zhì)標(biāo)本的梯度試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)各劑量放射線照射后的釉面結(jié)構(gòu)均有變化，而且外貌表現(xiàn)基本相同，表現(xiàn)為灶性微孔的增多、加深、變大［9］。

研究表明，腫瘤患者行放療后患齲齒病隨放射治療后時(shí)間的延長而明顯上升［3-5，11］。本組研究表明，涂生理鹽水組在放射治療前與放射冶療后DMFT與DMFS有顯著性差異，且放射治療后DMFT與DMFS顯著高于放射治療前，這一結(jié)果現(xiàn)既往相關(guān)研究結(jié)論相近［3-6，12］。因此，為預(yù)防放射性齲齒的形成，采用氟化物涂膜對于頭頸部惡性腫瘤患者進(jìn)行放射治療前的牙預(yù)防處理是必要和有效的。

氟化物的防齲齒機(jī)制已有較多研究，且其防齲齒作用也得到證實(shí)，牙釉質(zhì)對氟化物的攝取，反應(yīng)和釋放主要取決于其與氟化物接觸的時(shí)間［1，3］。氟化物涂膜能夠明顯地延長牙釉質(zhì)與氟化物的接觸時(shí)間，增強(qiáng)牙釉質(zhì)表面的抗齲齒能力，從而增強(qiáng)防齲齒效果。氟化物涂膜涂抹牙齒表面后，其基質(zhì)迅速凝固，待自然干燥后會形成一層薄膜，薄膜中的氟化物將緩慢釋放，對牙釉質(zhì)表面起到一定的保護(hù)作用［6-8］。同時(shí)氟化物涂膜能較好地附著在牙釉質(zhì)表面上，讓氟離子最大程度地緩慢釋放并滲透入牙釉質(zhì)表面并持續(xù)一段時(shí)間，從而提高氟化物的防齲齒效果［9］。多數(shù)研究表明，氟離子可以取代羥磷灰石中的氫氧根離子而生成氟磷灰石，由于氟磷灰石的溶解度比羥磷灰石大得多，所以氟磷灰石具有比羥磷灰石更強(qiáng)的抗酸溶解性［4-6］。同時(shí)，局部應(yīng)用氟化物還可以在牙釉質(zhì)表面形成氟化鈣，氟化鈣不僅能阻止致齲齒菌產(chǎn)酸，同時(shí)它還能中和酸，并作為酸攻擊時(shí)的暫時(shí)屏障，從而促進(jìn)牙釉質(zhì)的再礦化［9，10］。

有研究者用不同的氟化物涂膜重復(fù)使用觀察1～3年，發(fā)現(xiàn)1周內(nèi)連續(xù)使用氟化物涂膜3次比1年使用兩次的效果更好［2-5］。本文氟化鈉涂膜組采用放射治療前于牙面涂布氟化鈉涂膜，18個(gè)月后復(fù)查其DMFT、DMFS均顯著低于涂生理鹽水組。這一結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了氟能降低牙釉質(zhì)中羥基磷灰石的溶解度，增進(jìn)磷灰石晶體的完整性，并可以促進(jìn)脫鈣的釉質(zhì)再礦化，而且還可以抑制口腔致齲齒菌的生長，從而增強(qiáng)防齲齒效果［13，15］。氟化鈉涂膜還有一定的脫敏作用，能夠非常有效地消除牙損傷后引起的牙過敏性疼痛［1］。本研究認(rèn)為，放射治療前于牙面涂布氟化鈉涂膜對放射性齲齒的預(yù)防有顯著效果，且成本低，使用方便，可廣泛應(yīng)用于臨床。

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