實(shí)驗(yàn)用生物樣品的嚙齒類微生物污染的檢測(cè)管理

龐萬(wàn)勇，賀爭(zhēng)鳴

（1.賽諾菲研發(fā)中心藥物安全評(píng)價(jià)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)部，北京 100022； 2.中國(guó)國(guó)家食品藥品檢定院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理處，北京 100050）

生物樣品廣泛應(yīng)用于實(shí)驗(yàn)研究和檢測(cè)，這些生物樣品包括所有來(lái)源于動(dòng)物的或經(jīng)由動(dòng)物傳代的細(xì)胞、寄生蟲(chóng)、腫瘤株/組織、病毒株、鼠血清等。這些生物樣品可能攜帶/污染有人和/或動(dòng)物的傳染性病原，而且多為來(lái)源未知或不詳。某些生物樣品的來(lái)源可能很潔凈無(wú)污染，但它們可能在采集時(shí)、在液氮罐中保存時(shí)、或在操作或處理過(guò)程中（如用處理過(guò)嚙齒類動(dòng)物血清的柱進(jìn)行純化時(shí)）被污染。這些被污染的生物樣品在用于實(shí)驗(yàn)研究前應(yīng)該進(jìn)行檢測(cè)，因?yàn)樗鼈兛赡軙?huì)造成整個(gè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種群的污染甚或淘汰，并且對(duì)實(shí)驗(yàn)造成不可估量的損失。需要進(jìn)行檢測(cè)的生物樣品包括（但不局限于）細(xì)胞系（原代細(xì)胞、傳代細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞系）、細(xì)胞系的產(chǎn)品（如基底膜基質(zhì)蛋白）、飼養(yǎng)細(xì)胞（如脾細(xì)胞和胸腺細(xì)胞等）、腹水、純化的抗體或其它蛋白。本文擬對(duì)常規(guī)的微生物檢測(cè)的項(xiàng)目作一綜述，并簡(jiǎn)要地介紹各病原對(duì)科學(xué)研究、職業(yè)健康安全或動(dòng)物種群生物安全的影響。

傳統(tǒng)的檢測(cè)方法是小鼠/大鼠/倉(cāng)鼠抗體產(chǎn)生試驗(yàn)，即將待檢生物樣品接種到小鼠/大鼠/倉(cāng)鼠體內(nèi)，然后檢測(cè)是否有相應(yīng)的抗體產(chǎn)生，進(jìn)而來(lái)反推生物樣品中是否污染有特定的病原。其優(yōu)點(diǎn)是只有在生物樣品中含有足夠量的能感染動(dòng)物的活的病原體時(shí)（即接種的生物樣品中含有不低于最低感染劑量的病原），該試驗(yàn)才會(huì)是陽(yáng)性，即才會(huì)有抗體產(chǎn)生。該類試驗(yàn)常在GMP設(shè)施中應(yīng)用。其缺點(diǎn)是比聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）方法慢，而且該方法的有效性是基于一個(gè)假設(shè)（尤其是應(yīng)用于GMP時(shí)），即如果在被檢樣品中的病毒或病原體是滅活的，那么在整批樣品/產(chǎn)品中的病原都是滅活的。

現(xiàn)在多用的檢測(cè)方法是PCR方法。PCR方法的優(yōu)點(diǎn)是很靈敏（可檢測(cè)出1～2個(gè)拷貝的病原基因序列）、快速而且無(wú)需使用動(dòng)物，但其缺點(diǎn)是PCR的陽(yáng)性結(jié)果不一定代表樣品污染有感染性的病原（即活的病原）。待檢樣品的量通常很小，就算污染有活的病原體，病原體在待檢樣品中也不一定能達(dá)到最低感染劑量，因此抗體生成試驗(yàn)可能為陰性，所以用PCR比較保險(xiǎn)。要注意的是在檢測(cè)過(guò)程中要使用陰、陽(yáng)性對(duì)照，以及樣品中是否有抑制性成分，并考慮到核酸提取的質(zhì)量控制。

理論上講，每個(gè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施應(yīng)該監(jiān)測(cè)對(duì)動(dòng)物種群和實(shí)驗(yàn)研究（以及對(duì)人類健康和環(huán)境等）造成負(fù)面影響的病原體，尤其是那些能造成嚴(yán)重的臨床疾病、和/或改變被感染細(xì)胞的功能進(jìn)而誘發(fā)機(jī)體防御機(jī)制（如免疫系統(tǒng)）改變的病毒。研究機(jī)構(gòu)應(yīng)該根據(jù)自身的實(shí)際情況（科研項(xiàng)目的性質(zhì)、本單位的和或第三方的檢測(cè)機(jī)構(gòu)的檢測(cè)能力等），結(jié)合現(xiàn)行的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)來(lái)制訂適宜的且可行的檢測(cè)指標(biāo)。常見(jiàn)的鼠源微生物檢測(cè)項(xiàng)目（摘自 http：//www.criver.com/SiteCollectionDocuments/rm_ld_d_rodent_ viral_PCR_for_research_biologics.pdf）舉例如下表所示：

病原小鼠重要病原 大鼠重要病原 “全面”檢測(cè)鼠諾瓦克病毒Murine Norovirus √ √小鼠細(xì)小病毒Mouse parvoviruses（MPV-1，MPV-2，MPV-3，MPV-4，MVM）√ √小鼠肝炎病毒Mouse hepatitis virus √ √小鼠輪狀病毒Mouse rotavirus（MRV/EDIM）√ √鼠痘病毒Mouse pox（Ectromelia）√ √多瘤病毒Polyoma virus √ √小鼠腺病毒Mouse adenovirus（MAV-1，MAV-2）√ √漢坦病毒Hantavirus hantaan √ √漢坦病毒漢城株Hantavirus Seoul √ √呼腸孤病毒Reovirus（Type 1，3）√ √ √淋巴細(xì)胞脈絡(luò)叢腦膜炎病毒Lymphocytic choriomeningitis virus √ √ √乳酸脫氫酶增高癥病毒Lactate dehydrogenase-elevating virus √ √ √小鼠腦脊髓炎病毒Theiler＇smurine encephalomyelitis virus（TMEV［GD-7］）√ √ √仙臺(tái)病毒Sendai virus √ √ √支原體屬M(fèi)ycop lasma √ √ √肺炎支原體Mycoplasma pulmonis √ √ √大鼠巨細(xì)胞病毒Rat cytomegaloviurs √ √大鼠腦脊髓炎病毒Rat theilovirus √ √大鼠細(xì)小病毒Rat parvoviruses（RPV，KRV，RMV，H-1）√ √大鼠輪狀病毒Rat rotavirus √ √大鼠冠狀病毒Rat coronavirus √ √K病毒K virus √小鼠巨細(xì)胞病毒Mouse cytomegalovirus √小鼠胸腺病毒Mouse thymic virus √小鼠肺炎病毒Pneumonia virus ofmice √

對(duì)選取上述病原體進(jìn)行檢測(cè)的理由，即這些微生物對(duì)動(dòng)物健康、種群的生物安全以及對(duì)實(shí)驗(yàn)或檢測(cè)的影響簡(jiǎn)明地綜述如下。

鼠諾瓦克病毒：鼠諾瓦克病毒（MNV）屬于杯狀病毒科，是一種小的無(wú)囊膜的單鏈RNA病毒。大約有90％的人類病毒性胃腸炎與該病毒有關(guān)。某實(shí)驗(yàn)室在進(jìn)行人的樣品（接種到 RAG2-/-，STAT1 -/-小鼠體腔）的檢測(cè)時(shí)，從死亡的小鼠分離到了MNV-1。MNV-1是首個(gè)在細(xì)胞上成功培養(yǎng)的MNV病毒。MNV在小鼠的流行率超過(guò)30％（是其它小鼠病毒的10倍）。在免疫健全的小鼠不引起臨床癥狀，但可在其小腸、脾臟、腸系膜淋巴結(jié)和肝臟檢測(cè)到病毒核酸。研究揭示該病毒對(duì)巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞有親嗜性，并且感染為持續(xù)性的，所以感染的小鼠不易用于免疫學(xué)（特別是與巨噬細(xì)胞源性細(xì)胞相關(guān)的）研究。在免疫缺陷小鼠，依品系/免疫缺陷以及接種途徑等的不同，可引起肝炎、間質(zhì)性肺炎、腦炎等，因此不適于用于研究。

小鼠細(xì)小病毒：小鼠的細(xì)小病毒主要有兩種即小鼠微小病毒（mouse m inute virus，MMV或 MVM）和小鼠細(xì)小病毒1（mouse parvovirus，MPV）。小鼠細(xì)小病毒是當(dāng)代實(shí)驗(yàn)小鼠種群中流行最廣泛的病毒之一。MVM是移植腫瘤最常見(jiàn)的污染物之一，因此MVM可通過(guò)被污染的腫瘤細(xì)胞而進(jìn)入并污染實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施。另外，MVM可引起腫瘤細(xì)胞溶解并有免疫抑制作用。MPV可引起感染小鼠的持續(xù)性感染和免疫紊亂。小鼠細(xì)小病毒的防控依賴于嚴(yán)格的屏障設(shè)施管理、隔離檢疫、健康檢測(cè)，并對(duì)計(jì)劃引入并用于動(dòng)物的生物樣品進(jìn)行檢測(cè)。

小鼠肝炎病毒：小鼠肝炎病毒為大的、多形態(tài)的、有囊膜的RNA病毒，屬于冠狀病毒。其多嗜性、廣泛分布和傳染性使其最有可能影響到小鼠的生物學(xué)反應(yīng)并污染移植腫瘤和細(xì)胞系等。感染免疫缺陷小鼠或污染來(lái)自免疫缺陷小鼠的腫瘤都會(huì)對(duì)研究造成破壞性的影響。該病毒感染淋巴組織，因而對(duì)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生重大而持久的影響，可刺激或抑制免疫反應(yīng)。合并感染該病毒可改變其它病毒、細(xì)菌、寄生蟲(chóng)的感染過(guò)程，使感染加重。小鼠肝炎病毒可改變肝臟酶活性、降低肝臟部分切除后的再生、引起貧血、白細(xì)胞減少癥和血小板減少，并降低某些易感品系小鼠的糖尿病發(fā)生率。

小鼠輪狀病毒：小鼠輪狀病毒感染影響腸道吸收和酶的濃度，可引起腹瀉和生長(zhǎng)遲緩，影響到使用年輕動(dòng)物的研究。一過(guò)性的胸腺細(xì)胞壞死可影響到免疫反應(yīng)。另外，B細(xì)胞缺陷的小鼠感染后可持續(xù)排毒。

鼠痘病毒：鼠痘病毒具有多器官親嗜性并且經(jīng)常為亞臨床活動(dòng)性感染，使其極易污染小鼠組織和生物樣品，并成為其傳播到別的小鼠或小鼠種群的一個(gè)主要途徑。易感動(dòng)物近乎100％的死亡率對(duì)研究和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施都具有極大破壞性。

多瘤病毒：多瘤病毒的多嗜性使其易污染移植性腫瘤和細(xì)胞系，進(jìn)而污染動(dòng)物種群。成年無(wú)免疫缺陷小鼠自然感染多瘤病毒，對(duì)研究可能沒(méi)有影響。沒(méi)有多瘤病毒的種群的新生鼠感染該病毒可引起廣泛分布的腫瘤，進(jìn)而干擾實(shí)驗(yàn)和使動(dòng)物壽命縮短。

小鼠腺病毒：小鼠腺病毒不大可能影響使用免疫健全小鼠的研究，但據(jù)報(bào)道MAdV-1可增加感染小鼠對(duì)大腸桿菌性腎盂腎炎的易感性。MAdV-1可被用作實(shí)驗(yàn)工具（如用作基因工程載體），因而有可能造成小鼠種群的“醫(yī)源性”污染。MAdV-2更常見(jiàn)但基本無(wú)害，甚至于對(duì)幼鼠和免疫缺陷鼠也相對(duì)不致病。

漢坦病毒：漢坦病毒對(duì)研究的影響主要是因?yàn)樗菄X類重要的人畜共患病病原，可能引起人類嚴(yán)重的感染。漢坦病毒在亞洲（日本）和歐洲（比利時(shí)和英國(guó)）引起過(guò)好幾起和實(shí)驗(yàn)室感染相關(guān)的人類出血熱和腎綜合征（HFRS）。這些感染可追溯到感染的實(shí)驗(yàn)大鼠、野鼠和試驗(yàn)感染的鼠。該病毒廣泛分布于北美的野鼠群中，因此必須時(shí)刻保持警惕。

呼腸孤病毒：繁育種群中對(duì)呼腸孤病毒沒(méi)有免疫力的母鼠所產(chǎn)哺乳小鼠感染該病毒后死亡率很高。從移植性腫瘤中?？煞蛛x到該病毒。該病毒可能具有腫瘤溶解性，并可影響涉及肝臟、胰腺、心血管或神經(jīng)系統(tǒng)的研究。

淋巴細(xì)胞脈絡(luò)叢腦膜炎病毒：淋巴細(xì)胞脈絡(luò)叢腦膜炎病毒是一種重要的人畜共患病病原，這也是該病毒對(duì)研究最重要的影響，尤其是涉及到實(shí)驗(yàn)倉(cāng)鼠或免疫缺陷小鼠的感染時(shí)危險(xiǎn)性更高。該病毒具有多器官親嗜性并且宿主眾多，因此常易污染移植性腫瘤、細(xì)胞培養(yǎng)、病毒（如白血病病毒、狂犬病毒、小鼠肺炎病毒等）和弓形體，進(jìn)而污染別的動(dòng)物設(shè)施。該病毒對(duì)免疫有刺激或抑制作用。小鼠感染該病毒可抑制由多瘤病毒和乳腺腫瘤病毒所引起的腫瘤，并干擾小鼠和豚鼠的移植性白血病。感染該病毒可抑制細(xì)胞免疫，可延遲對(duì)皮膚移植物和移植性腫瘤的排斥。感染還可增加小鼠對(duì)鼠痘病毒和細(xì)菌內(nèi)毒素的敏感性。

乳酸脫氫酶增高癥病毒：乳酸脫氫酶增高癥病毒仍然是移植性腫瘤包括雜交瘤最常見(jiàn)的微生物污染之一。該病毒感染一般不引起臨床疾病但可顯著地改變巨噬細(xì)胞的功能和免疫反應(yīng)（如一過(guò)性胸腺壞死、淋巴細(xì)胞減少、細(xì)胞免疫抑制、細(xì)胞因子活性增高、體液免疫改變、增強(qiáng)或抑制腫瘤生長(zhǎng)、對(duì)其它病原的免疫力改變、高 γ免疫球蛋白血癥、減少自身抗體的形成等），使得被感染的小鼠不能用于免疫學(xué)研究。另外，某些品系的動(dòng)物感染該病毒可引起腎小球腎炎和/或中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

小鼠腦脊髓炎病毒：小鼠腦脊髓炎病毒一直是用于接種小鼠的臨床樣本包括小鼠血清在內(nèi)的一種污染物。大多數(shù)自然感染的小鼠沒(méi)有臨床癥狀，但個(gè)別的強(qiáng)毒株可引起致死性腦炎，并伴有一過(guò)性病毒血癥。該病毒可影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)和肌肉骨骼系統(tǒng)的研究。有關(guān)大鼠的腦脊髓炎病毒對(duì)研究的影響尚無(wú)報(bào)道，但應(yīng)該可以視為與小鼠腦脊髓炎病毒相似。

仙臺(tái)病毒：仙臺(tái)病毒可以在易感的和免疫缺陷的小鼠引起明顯的疾病甚至死亡，使小鼠對(duì)細(xì)菌性呼吸系統(tǒng)疾病易感性增強(qiáng)，影響免疫反應(yīng)，并使創(chuàng)傷愈合延緩。雖然未曾有過(guò)垂直傳播的報(bào)道，但胎兒吸收、妊娠延長(zhǎng)和胎兒死亡可能與母鼠感染該病毒有關(guān)聯(lián)。該病毒的感染可抑制移植性腫瘤的生長(zhǎng)（可能與病毒引起的腫瘤細(xì)胞膜的改變有關(guān)）。

支原體：肺炎支原體可污染細(xì)胞培養(yǎng)，可經(jīng)由被污染細(xì)胞及其產(chǎn)物的注射而傳播感染。肺炎支原體可影響到很多的實(shí)驗(yàn)研究，感染的小鼠不宜用于研究。該病原可引起臨床疾病，隱性感染的鼠可因其它呼吸道病毒如仙臺(tái)病毒、小鼠肝炎病毒等的介入而出現(xiàn)下呼吸道疾病的暴發(fā)。肺臟是主要的靶器官（表現(xiàn)如纖毛功能降低、呼吸道神經(jīng)支配錯(cuò)亂、內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)和功能改變等）但該病原也可在動(dòng)物體內(nèi)散布而侵害多個(gè)器官系統(tǒng)。肺炎支原體感染可抑制體液和細(xì)胞免疫，使動(dòng)物對(duì)其它疾病易感。感染的動(dòng)物遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)減弱、T細(xì)胞亞類改變、淋巴細(xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞數(shù)量增多。肺炎支原體感染能影響腫瘤轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)。而且肺炎支原體感染的動(dòng)物不能用于其它的支原體的研究。

大鼠巨細(xì)胞病毒：大鼠巨細(xì)胞病毒與小鼠巨細(xì)胞病毒的抗原性不同。該病原常見(jiàn)于野生大鼠（基于唾液腺的病變而做出的診斷）但不存在于實(shí)驗(yàn)大鼠種群。該病毒主要侵害唾液腺和淚腺，引起特異性的“巨細(xì)胞”和非化膿性間質(zhì)性炎癥。哺乳鼠腦內(nèi)接種可引起非化膿性腦炎。據(jù)文獻(xiàn)記載，該病毒可引起巨噬細(xì)胞功能改變、一過(guò)性的體液免疫抑制、在器官移植實(shí)驗(yàn)中引發(fā)（該病毒的）感染、并可加重膠原蛋白誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎等。

大鼠細(xì)小病毒：大鼠細(xì)小病毒的致病株感染可引起疾病和死亡，但其感染最可能影響到依賴于細(xì)胞增殖的那些生物學(xué)反應(yīng)。大鼠病毒（RV）具有親淋巴細(xì)胞性，因而可引起免疫反應(yīng)的改變，例如 T細(xì)胞對(duì)移植性腫瘤的應(yīng)答、在對(duì)糖尿病不易感的大鼠品系（通過(guò)擾亂Th1樣T細(xì)胞應(yīng)答）引發(fā)自身免疫性糖尿病、減弱淋巴細(xì)胞混合培養(yǎng)中針對(duì)同種異型抗原的增生和細(xì)胞溶解性反應(yīng)等。另外，大鼠的細(xì)小病毒具有親瘤性，可干擾腫瘤動(dòng)力學(xué)。如果細(xì)胞培養(yǎng)或其它生物樣品污染該病毒可引起細(xì)胞病變或病毒傳播。

大鼠輪狀病毒：大鼠輪狀病毒是幼年大鼠傳染性腹瀉的病原，屬于B組輪狀病毒。該病毒在形態(tài)學(xué)上與以前發(fā)現(xiàn)的輪狀病毒株相似但具有不同的抗原性，可能來(lái)源于人類。哺乳大鼠接種人的輪狀病毒分離株后產(chǎn)生和幼年大鼠傳染性腹瀉一致的腹瀉性疾病。大鼠輪狀病毒對(duì)研究的影響有兩個(gè)方面，一是該病毒可能來(lái)源于人（人畜共患病?），二是造成幼年大鼠的腹瀉和一過(guò)性生長(zhǎng)遲緩。

大鼠冠狀病毒：大鼠冠狀病毒感染可影響到呼吸系統(tǒng)、唾液腺、淚腺、免疫系統(tǒng)和眼科學(xué)的研究?？捎绊懙缴鲜銎鞴?、系統(tǒng)的功能和形態(tài)學(xué)。感染急性期的大鼠唾液腺增大并且呼吸道分泌物增多可妨礙正常呼吸，所以在吸入麻醉過(guò)程中常可出現(xiàn)意外死亡。部分大鼠會(huì)因淚腺炎和哈德氏腺的功能受損而出現(xiàn)永久性的眼損傷，這個(gè)問(wèn)題常會(huì)影響到眼科學(xué)研究和長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)研究。該病毒可加重大鼠的肺炎支原體或纖毛相關(guān)呼吸道桿菌的感染。該病毒還能改變大鼠的采食行為、引起繁殖異常（發(fā)情周期異常以及新生鼠死亡）、抑制肺巨噬細(xì)胞的吞噬和白介素-1的產(chǎn)生、增強(qiáng)B型流感嗜血桿菌在鼻內(nèi)定植、損耗唾液腺上皮生長(zhǎng)因子、加重同種骨髓移植大鼠的移植物排斥宿主疾病等。因?yàn)樯掀どL(zhǎng)因子對(duì)繁殖和腫瘤發(fā)生有影響，所以對(duì)這兩方面的研究也可能有影響。胸腺缺如的大鼠對(duì)該病毒尤其易感。

K病毒：K病毒在實(shí)驗(yàn)小鼠群中很少見(jiàn)或不存在，所以其影響有限，但是對(duì)實(shí)驗(yàn)感染的成年裸小鼠還是致病的。

小鼠巨細(xì)胞病毒：自然感染小鼠巨細(xì)胞病毒的小鼠很少發(fā)生明顯的疾病。但是該病毒有一系列的免疫抑制作用，涉及到B細(xì)胞、T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和干擾素等。持續(xù)性感染可導(dǎo)致免疫復(fù)合物性腎小球腎炎和抗核抗體。該病毒與條件性致病菌如綠膿桿菌有協(xié)同作用，可加重其所致疾病。

小鼠胸腺病毒：小鼠胸腺病毒對(duì)新生小鼠的T細(xì)胞有破壞性作用，因而可對(duì)細(xì)胞免疫和體液免疫產(chǎn)生短期或長(zhǎng)期的抑制。另外，由唾液腺制備小鼠巨細(xì)胞病毒種子可污染該病毒。

小鼠肺炎病毒：小鼠肺炎病毒對(duì)免疫缺陷小鼠有影響，但在自然情況下對(duì)其它小鼠并無(wú)重大影響?？稍趯?shí)驗(yàn)大鼠和小鼠發(fā)生種間傳播。該病毒可加重卡氏肺孢子蟲(chóng)的侵染。

隨著科學(xué)技術(shù)進(jìn)步和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的產(chǎn)業(yè)化，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的微生物學(xué)質(zhì)量取得了很大的提高并得以保持。但事實(shí)上我們現(xiàn)在所擔(dān)憂的那些實(shí)驗(yàn)動(dòng)物疾病大多都是在過(guò)去的15～20年間發(fā)現(xiàn)的。一個(gè)科研或?qū)嶒?yàn)機(jī)構(gòu)在制訂生物樣品微生物學(xué)污染檢測(cè)的方案時(shí)，尤其是在選定對(duì)哪些微生物進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，應(yīng)該首先考慮到所要從事的科研內(nèi)容和實(shí)驗(yàn)時(shí)間長(zhǎng)短、實(shí)驗(yàn)設(shè)施中飼養(yǎng)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物品系和免疫學(xué)狀況、某一特定研究要使用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物品系和免疫學(xué)狀況、生物樣品的性質(zhì)和來(lái)源等。其次要去查閱相關(guān)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物醫(yī)學(xué)參考資料（學(xué)習(xí)、了解哪些微生物或病原體可能會(huì)和本研究有關(guān)、是否有成熟的檢測(cè)方法等）和/或咨詢相關(guān)的專家，初步選定需要或最好要檢測(cè)的微生物。再其次要考慮單位內(nèi)部的微生物學(xué)檢測(cè)機(jī)構(gòu)是否能進(jìn)行相關(guān)的檢測(cè)。再次要看是否有第三方的實(shí)驗(yàn)室可以檢測(cè)單位內(nèi)部不能檢測(cè)的那些微生物，以及價(jià)格、出報(bào)告時(shí)間等。然后應(yīng)該查詢相關(guān)資料，找出如果有檢測(cè)出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果，是否可以凈化、如何凈化，如果不能凈化實(shí)驗(yàn)可不可以做，做的話負(fù)面影響有多大，從而在對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果作分析時(shí)做到心中有數(shù)。應(yīng)考慮采取防范措施以將污染對(duì)科研、動(dòng)物種群生物安全等的影響降到最低。

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