218例藥品不良反應報告分析

劉 慧(北京海淀醫(yī)院藥劑科，北京 100080)

隨著2004年3月15日《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》的正式實施，ADR監(jiān)測工作在我院已逐步發(fā)展。為了掌握我院ADR發(fā)生特點，更好的促進我院ADR監(jiān)測和報告工作的開展，提高臨床合理用藥水平，筆者對我院2009年1月—2009年12月收集到的218例ADR報告進行了統(tǒng)計、分析，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

收集我院2009年1月—2009年12月自發(fā)呈報ADR報告240例，剔除填報不完整和無法分析評價的報告22例，以218例ADR報告為對象，按患者性別、年齡、給藥途徑、引發(fā)ADR的藥品種類、累及器官或系統(tǒng)及臨床表現等相關項目進行統(tǒng)計和分析。

2 結果

2.1 ADR患者的年齡與性別分布

218例ADR患者中，男性88例，占40.37%;女性130例，占59.63%，女性患者多于男性患者，患者年齡最小者2歲，最大者90歲，發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布見表1。

2.2 ADR因果關系評價

根據國家ADR監(jiān)測中心ADR因果關系判斷標準進行評價，肯定82例(37.61%)，很可能 103例(47.25%)，可能 31例(14.22%)，懷疑 2例(0.92%)。

2.3 引發(fā)ADR的給藥途徑分布

靜脈滴注引發(fā)的ADR位居第1位，其次為口服給藥。引發(fā)ADR的給藥途徑分布見表2。

表1 發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布Tab 1 Distribution of age and sex of ADR cases

表2 引發(fā)ADR的給藥途徑分布Tab2 Distribution of administration route of ADR cases

2.4 引發(fā)ADR的藥品種類、例數及構成比

218例ADR報告共涉及35種藥品，其中以抗微生物藥引起的ADR報告例數居首位(占93.91%)，其次為中藥制劑(占3.48%)。還有有些病例報告發(fā)生不良反應的可疑藥品同時有2種，故總統(tǒng)計例數大于218例。引發(fā)ADR的藥品種類、例數及構成比見表3。

表3 引發(fā)ADR的藥品種類、例數及構成比Tab 3 Distribution of categories of ADR inducing drugs

2.5 引發(fā)ADR的抗微生物藥分布

抗微生物藥引發(fā)的 ADR中，β-內酰胺類 +酶抑制劑例數最多，占抗微生物藥的 29.63%;其次為氟喹諾酮類(占24.07%)和林可霉素類(占14.81%)。引發(fā)ADR的抗微生物藥種類、例數及構成比見表4。

表4 引發(fā)ADR的抗微生物藥種類、例數及構成比Tab 4 Distributionof ADR inducing antimicrobial drugs

2.6 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現

據ADR報告分析，藥物所致器官損害主要表現在皮膚及其附件(占46.89%)，其次是心血管系統(tǒng)(占22.41%)和消化系統(tǒng)(占12.86%)。ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現見表5，其中，有些病例同時累及多個器官和(或)系統(tǒng)，所以總例數超過218例。

表5 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現Tab 5 Organs or systems involved in ADR cases and its clinical manifestations

3 討論

218例ADR中，男女發(fā)生不良反應的比例為1∶1.48，女性患者多于男性;不良反應可發(fā)生于任何年齡段人群，但高發(fā)階段為21～40歲，占55.10%，這與劉琳琳等［1］采用圓形分布法進行統(tǒng)計分析不良反應與年齡的關系(高峰年齡集中時點為38歲，高峰期年齡為24～52歲)的結果相一致。但與國內不良反應監(jiān)測多次報道老人為不良反應高發(fā)人群不一致［2，3］。這可能由于我院不良反應上報絕大部分來源于門診留觀患者，門診留觀患者多以青壯年為主，而住院患者老年人相對多一些，但住院患者不良反應的上報率偏低。兒童由于身體器官不夠成熟或已衰退，藥效閾值小，藥物容易發(fā)生蓄積，因此應更易產生嚴重不良反應，但我院兒科僅報1例，說明我院兒科存在漏報現象。

從給藥途徑上看，靜脈給藥方式引發(fā)的ADR有212例，占97.25%，說明靜脈給藥是發(fā)生ADR的最主要給藥途徑。因為靜脈給藥具有直接進入血液、無肝臟的首過效應、起效快等優(yōu)點，醫(yī)師比較喜歡此種給藥方法;且靜脈給藥易于發(fā)現，因此ADR報告率高于其他給藥途徑;靜脈注射液的內毒素、pH值、微粒、滲透壓等都可能誘發(fā)ADR;且部分由于單次用藥給藥劑量較大，輸注速度過快所導致。臨床使用藥物時，應盡量不選用靜脈途徑給藥，口服有效的不采取注射給藥，肌內注射有效的不采取靜脈注射給藥［4］。

218例ADR報告共涉及35種藥品，其中以抗微生物藥引起的ADR報告例數居首位(占93.91%)，其次為中藥制劑(占3.48%)。抗微生物藥中以 β-內酰胺類 +β-內酰胺酶抑制劑引起的ADR最多，占29.63%。臨床上因長期廣譜使用抗感染藥，細菌耐藥性增加，因此臨床上 β-內酰胺類 +β-內酰胺酶抑制劑使用大大也增多，因此其不良反應發(fā)生率也在增加。其次為氟喹諾酮類(占24.07%)，氟喹諾酮類藥物抗菌譜廣，且不用皮試，所以使用頻率高，其 ADR所占比例較高。目前在我院抗感染藥的使用中存在無指征用藥、預防用藥使用級別過高、盲目聯合用藥、以及超劑量、超療程用藥等情況。所以臨床應加強抗感染藥使用的管理，遵循《抗菌藥物臨床應用指導原則》，提高合理用藥水平。

中藥制劑在表3中位居第2，絕大多數為靜脈滴注給藥。目前，中藥制劑有效成份的藥理、毒理、療效等方面的機制尚未完全闡明，在炮制、運輸、儲備過程中理化性質的變化等均有可能引發(fā)ADR［5］。鑒于以上因素增加了 ADR發(fā)生率。另外，中藥注射劑與其他藥物配伍使用也可導致ADR的發(fā)生，建議中藥注射劑應單獨靜脈注射，盡量避免與其他藥物合并用藥，嚴格按照藥品說明書適應證和方法使用，使用過程中加強用藥監(jiān)測。

ADR的臨床表現多樣，尤其以皮膚及其附件的損害最多見，其次為心血管系統(tǒng)。皮膚及其附件的損害以皮疹和瘙癢最多見。這主要因為皮膚反應的臨床表現易于觀察和診斷，而其他器官的或系統(tǒng)受損不易覺察。心血管系統(tǒng)主要表現為心悸、胸悶等，其中有個別病例不排除由于輸液速度過快所引起。

目前，我院的不良反應上報率偏低，尤其是病房的上報率偏低，經常存在漏報和不報的現象，而且不良反應報告填寫質量差，經常缺項、漏項。有醫(yī)護人員對于患者出現的不良反應產生誤解，認為可能是醫(yī)療事故，害怕承擔責任，不愿報告，說明臨床科室上報ADR的主動性還不夠，需要進一步宣傳ADR監(jiān)測對臨床治療的重要性，提高醫(yī)務人員對ADR監(jiān)測的認識程度，不斷提高我院ADR報告的數量和質量。藥品不良反應的發(fā)生與多種因素有關，合理用藥是減低ADR發(fā)生的關鍵之一。建議臨床醫(yī)生嚴格掌握用藥指征、明確藥物之間的相互作用，合理選擇藥品和給藥途徑，從而更好地提高我院合理用藥水平。

［1］劉琳琳，姜 玲，沈愛宗，等.我院1102例不良反應/事件報告年齡分布分析［J］.數理醫(yī)藥學雜志，2008，21(4):449.

［2］潘美云.我院2004—2005年115例藥品不良反應監(jiān)測報告的回顧分析［J］.安徽醫(yī)藥，2006，10(9):695.

［3］季 敏，謝培晨.我院90例藥品不良反應報告分析［J］.中國藥房，2009，20(23):1812.

［4］楊水英，許 彥，繆 婧.533例藥品不良反應報告回顧性分析［J］.醫(yī)藥導報，2009，28(6):807.

［5］楊思蕓，王龍飛，李勝前，等.415例藥品不良反應報告分析［J］.中國醫(yī)院用藥評價與分析，2009，9(4):316.