復(fù)方苦參(巖舒)注射液聯(lián)合順鉑治療惡性胸腔積液的臨床研究

陳運芳，李 琦，向 森，楊光華 (駐馬店市中心醫(yī)院腫瘤科，駐馬店 463400)

惡性胸腔積液是一種常見的腫瘤并發(fā)癥，惡性胸腔積液生長迅速，并引起呼吸困難、活動受限，如不治療生存期多在1～3個月之間，胸腔內(nèi)單獨注入抗腫瘤藥有效率較低(40% ～60%)［1］。將本院2002年12月—2008年12月168例惡性胸腔積液住院患者隨機分為2組，均采用中心靜脈導(dǎo)管置管持續(xù)負(fù)壓吸引，放凈胸水后化療，試驗組為順鉑+復(fù)方苦參注射液胸腔灌注，對照組為單藥順鉑胸腔灌注，評價其療效及不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2002年12月—2008年12月共觀察惡性胸腔積液住院患者168例。試驗組84例:年齡38～85歲，平均年齡61.5歲;KPS評分60～80分，平均70分;病理分型:非小細(xì)胞肺癌40例、小細(xì)胞肺癌6例、食管癌18例、乳腺癌 20例;對照組84例:年齡42～83歲，平均年齡62.3歲;KPS評分60～80分，平均65.4分;病理分型:非小細(xì)胞肺癌48例、小細(xì)胞肺癌8例、食管癌16例、乳腺癌12例;全部患者胸水中均找到癌細(xì)胞。

1.2 治療方法

所有患者均行中心靜脈管腔內(nèi)置管負(fù)壓吸引盒持續(xù)負(fù)壓吸引，持續(xù)引流胸水量小于100 mL·d-1后行胸腔化療。試驗組:順鉑40～60 mg+苦參60 mL胸腔灌注，5～7 d給予1次;對照組:順鉑40～60 mg胸腔灌注，5～7 d給予1次。每次注藥后均囑患者去枕平臥順時針翻身每15 min進(jìn)行1次，共2 h，注藥后24 h開放負(fù)壓吸引盒持續(xù)負(fù)壓吸引促進(jìn)胸膜粘連，直至無胸水流出、X線證實肺復(fù)張、繼續(xù)負(fù)壓吸引1周復(fù)查 X線確認(rèn)療效后撥管?；熐盎蚧熤谐霈F(xiàn)胸水包裹予尿激酶溶解包裹，所有患者均化療3～5周期，大于5周期無效放棄胸腔化療。

1.3 觀察指標(biāo)

每次胸腔化療前查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖;每次胸腔化療前查彩超明確胸水量及有無包裹;每日觀察呼吸頻率、詢問患者呼吸困難減輕程度并記錄;治療期間每周評價生活質(zhì)量(KPS評分);所有患者隨訪3年以上并統(tǒng)計中位生存期和無疾病進(jìn)展期分析。

1.4 療效評價

完全緩解(CR)胸腔積液消失并維持4周以上;部分緩解(PR)胸腔積液減少超過1/2并維持4周以上;無效(NC)胸腔積液未能控制或病情加重，30 d內(nèi)仍需抽液。對胸水 CR或PR患者統(tǒng)計胸水緩解時間。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 療效

2組有效率比較，P＜0.01;2組生活質(zhì)量(KPS)評分比較，t=3.14，P ＜0.05;2組胸水緩解時間比較，t=3.46，P ＜0.01，2組中位生存期的比較，P＜0.01;2組病癥無進(jìn)展生存期的比較，P＜0.01，以上指標(biāo)統(tǒng)計學(xué)分析均有顯著性差異，見表1、表2。

表1 2組有效率、生活質(zhì)量、胸水緩解時間的比較Tab 1 Effective rate，life quality，time to pleural effusion relief in two groups

表2 2組中位生存期和無疾病進(jìn)展期的比較(月)Tab 2 Median survival time and progression-free duration(months)in two groups

2.2 不良反應(yīng)

與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)按發(fā)生例數(shù)依次為:白細(xì)胞計數(shù)下降、貧血、血小板計數(shù)下降、肝功能異常、腎功能異常。統(tǒng)計學(xué)分析實驗組白細(xì)胞計數(shù)下降發(fā)生率低于對照組，2組比較有顯著性差異，P＜0.05，見表3。

表3 2組不良反應(yīng)比較(例)Tab 3 Adverse drug reactions in two groups(cases)

3 討論

中西醫(yī)結(jié)合治療是我國腫瘤防治的特色之一。中醫(yī)認(rèn)為化療不良反應(yīng)主要為:氣血耗傷、脾胃失調(diào)、肝腎虧損，基本治療原則為扶正、補氣、健脾、和胃、補肝腎。復(fù)方苦參注射液有效成分中的苦參清熱化濕、白土苓清熱解毒，聯(lián)合化療能較好的減輕化療的不良反應(yīng)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實復(fù)方苦參中的苦參堿、氧化苦參堿、脫氧苦參堿通過抑制腫瘤細(xì)胞端粒酶、調(diào)節(jié)腫瘤基因各抑腫瘤基因活性，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡;并可抑制CD44粘附分子的表達(dá)減少轉(zhuǎn)移［1-3］。

惡性胸腔積液常見于肺癌、乳腺癌、消化道腫瘤等，最常用的方法是胸腔注射硬化劑及化療藥。近年來研究［4］顯示應(yīng)用抗腫瘤中藥胸腔注射療效提高，不增加不良反應(yīng)，巖舒注射液在肝癌、非小細(xì)胞肺癌、食管癌、胃癌、大腸癌、淋巴瘤的治療中均有較好的療效。何連福等［5］將68例晚期非小細(xì)胞肺癌隨機分為試驗組復(fù)方苦參化療36例、對照組單純化療32例，結(jié)果試驗組總有效率47.2%、止痛有效率55.6%;對照組總有效率21.8%、止痛率31.2%。楊光華等［6］將90例惡性胸腔積液患者隨機分為治療組復(fù)方苦參+胸腔化療，對照組單純胸腔化療，結(jié)果治療組與對照組有效率分別為88.9%及62.2%，2組比較有統(tǒng)計學(xué)意義，苦參可減少順鉑用量，減少因大劑量順鉑導(dǎo)致的不良反應(yīng)。

復(fù)方苦參在延緩疾病進(jìn)展、保護(hù)骨髓功能、提高生活質(zhì)量各減輕化療不良反應(yīng)方面有較好的療效［7］。本試驗結(jié)果顯示，胸腔化療與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)按發(fā)生例數(shù)依次為:白細(xì)胞計數(shù)下降、貧血、血小板計數(shù)下降、肝功能異常、腎功能異常。統(tǒng)計學(xué)分析實驗組白細(xì)胞減少發(fā)生率低于對照組，說明順鉑+復(fù)方苦參注射液胸腔灌注對骨髓有保護(hù)功能。本試驗亦顯示因?qū)嶒灲M聯(lián)合化療有增效作用，且可減少化療不良反應(yīng)，在提高中位生存期和無疾病進(jìn)展期上與單用順鉑比較有明顯優(yōu)勢，中位生存期(月)實驗組/對照組為17.6/10.2;病癥無進(jìn)展生存期(月)實驗組/對照組為15.4/9.6.均明顯延長，且有統(tǒng)計學(xué)意義。本組試驗顯示巖舒注射性聯(lián)合順鉑胸腔灌主與單用化療比有較好療效，且可提高骨髓造血功能，降低化療不良反應(yīng)，但目前缺乏從體外試驗、臨床觀察多角度、多層次地對巖舒注射液在腫瘤中的作用進(jìn)行較為系統(tǒng)的研究。進(jìn)一步探索巖舒注射液抗腫瘤的臨床依據(jù)，更充分的發(fā)揮中藥抗腫瘤的臨床效用，將是下一步臨床中的研究方向。

［1］張艷華，寧 華.抗腫瘤藥的配伍與用藥安全評價［J］.中國醫(yī)院用藥評價與分析，2008，8(1):12.

［2］許進(jìn)秀，陳澤濤.巖舒注射液治療腫瘤研究進(jìn)展［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志，2006，13(10):94.

［3］安煜致，王新華.復(fù)方苦參注射液治療晚期腫瘤56例［J］.上海中醫(yī)藥雜志，2003，37(12):15.

［4］趙增虎，李 海，李成云，等.復(fù)方苦參注射液在肝癌介入治療的應(yīng)用研究［J］.中國中醫(yī)急癥，2005，14(11):1053.

［5］何連福，茶劍媛.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2004，14(17):16.

［6］楊光華，陳連生.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合胸腔內(nèi)注射治療惡性腫瘤并發(fā)胸腔積液臨床觀察［J］.中國中醫(yī)急癥，2010，19(1):29.

［7］譚詩生，李 杭，薛英波，等.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合含順鉑方案化療治療晚期腫瘤的療效觀察［J］.中醫(yī)藥學(xué)刊，2004，22(4):654.