β-內(nèi)酰胺類抗生素的應(yīng)用情況及趨勢分析

張露蓉，江心怡(1.蘇州市中醫(yī)醫(yī)院中藥臨床藥學(xué)實驗室，蘇州 15003;.美國普渡大學(xué)藥學(xué)院見習(xí)生，西拉法葉城，印第安納州 47906)

β-內(nèi)酰胺類抗生素系指化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有酰胺環(huán)的一大類抗生素，以青霉素類、頭孢菌素類為典型代表。此類抗生素具有抗菌活性強、毒性低、臨床療效好的特點［1］，深受醫(yī)務(wù)人員及患者的歡迎，成為臨床上最常用的抗生素之一，在各種細(xì)菌感染的治療中占有重要地位。為了解此類抗生素在我院的使用情況及趨勢，本文統(tǒng)計了2005—2009年本院此類抗生素的臨床使用情況并進(jìn)行分析，為臨床合理用藥提供一定的參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

來源于我院醫(yī)院藥品信息管理系統(tǒng)，收集2005—2009年β-內(nèi)酰胺類抗生素的品種、規(guī)格、劑型、銷售數(shù)量和金額等。

1.2 方法［2］

采用金額排序法和頻度(DDDs)分析法，綜合評價和分析藥物的臨床使用情況。(1)同一化學(xué)成分商品名不同的藥品合并計算;同一藥品不同給藥途徑分別統(tǒng)計。(2)各藥的限定日劑量(defined daily dose，DDD)值的確定:參照《新編藥物學(xué)》(第16版)、結(jié)合臨床用藥實際情況和藥品說明書設(shè)定。(3)以藥品的總使用量除以相應(yīng)的DDD值，求得該藥的用藥頻度(DDDs)，DDDs=用藥總量/該藥的DDD值。(4)以藥品的總消耗金額除以相應(yīng)的DDDs值，求得該藥的日治療費用(DDC)，DDC=該藥總消耗金額/該藥的DDDs值，衡量價格水平。

2 結(jié)果

2.1 2005—2009年β-內(nèi)酰胺類抗生素的品種數(shù)

我院2005—2009年的 β-內(nèi)酰胺類抗生素品種共涉及40個，其中注射劑為31個，口服制劑為9個。5年間的品種數(shù)呈現(xiàn)平穩(wěn)趨勢，分別為 25、27、36、34和 30個。

2.2 2005—2009年β-內(nèi)酰胺類抗生素的使用情況

我院2005—2009年 β-內(nèi)酰胺類抗生素的使用數(shù)量、使用金額和年增長率見表1(所有品種的使用數(shù)量均折算到“g”后進(jìn)行計算)。

2.3 2005—2009年各類β-內(nèi)酰胺類抗生素的應(yīng)用比例

我院β-內(nèi)酰胺類抗生素的品種主要為青霉素類、頭孢菌素類、碳青霉烯類以及加酶復(fù)合制劑，2005—2009年各類 β-內(nèi)酰胺類抗生素的使用數(shù)量和金額的構(gòu)成比見表2。

2.4 2005—2009年注射用β-內(nèi)酰胺類抗生素的DDDs排序

我院2005—2009年注射用 β-內(nèi)酰胺類抗生素共涉及31個品種，這些品種的DDDs排序發(fā)生的變化見表3。

表1 2005—2009年β-內(nèi)酰胺類抗生素的使用數(shù)量、使用金額和年增長率Tab 1 Consumption quantity，consumption sum and annual increasing rate of β-Lactams antibiotics during 2005-2009 period

表2 2005—2009年β-內(nèi)酰胺類抗生素的使用數(shù)量、使用金額構(gòu)成比Tab 2 Constituent ratios of the consumption quantity and consumption sum of β-Lactams antibiotics during 2005-2009 period

表3 2005—2009年各種注射用β-內(nèi)酰胺類抗生素的DDDs和DDCTab 3 DDDs and DDC of β-Lactams antibiotics for injection during 2005-2009 period

2.5 2005—2009年口服 β-內(nèi)酰胺類抗生素的DDDs排序

我院2005—2009年口服β-內(nèi)酰胺類抗生素共涉及9個品種，這些品種的DDDs排序發(fā)生的變化見表4。

表4 2005—2009年各種口服 β-內(nèi)酰胺類抗生素的DDDs和DDCTab 4 DDDs and DDC of oral β-Lactams antibiotics during 2005-2009 period

3 討論

3.1 β-內(nèi)酰胺類抗生素品種數(shù)的變化趨勢

在2005—2009年期間，β-內(nèi)酰胺類抗生素的品種數(shù)如表1所示，在2007年達(dá)到最多(36種)，2008和2009年有所下降，這與該類藥品新品種增長和醫(yī)院藥品目錄的調(diào)整相關(guān)，總體趨勢是該類抗生素的品種數(shù)將趨于相對穩(wěn)定。調(diào)整變化的品種主要是青霉素類或第1、2代頭孢菌素類調(diào)整為第3、4代頭孢菌素類，這主要是根據(jù)臨床治療需求進(jìn)行的調(diào)整。

3.2 β-內(nèi)酰胺類抗生素使用總量的變化趨勢

β-內(nèi)酰胺類抗生素的使用總量逐年呈現(xiàn)下降趨勢，尤其是2008年同比下降達(dá)25.44%;其構(gòu)成比中(見表4)青霉素類呈下降趨勢，而頭孢類呈增長趨勢，其余類別保持平穩(wěn)狀態(tài)。進(jìn)一步分析得到，使用量的下降主要是來源于價格很低廉的青霉素鈉使用總量的大幅下降，扣除青霉素鈉這一品種用量的影響，則2005—2009年的其他β-內(nèi)酰胺類抗生素的使用總量分別 為 301 743.75、322 055.75、341 216.38、360 941.06 和359 927.44 g，年增 長率分 別為 6.73%、5.95%、5.78% 和-0.28%。這與醫(yī)院病患數(shù)增加相一致，且2009年其用量反而有所下降，這與醫(yī)院加強抗生素分級管理、圍術(shù)期抗生素使用和抗生素敏感菌監(jiān)測等制度的執(zhí)行力度相關(guān)，表明醫(yī)院在抗生素規(guī)范使用的管理上取得顯著成效。

青霉素類的用量雖然逐年下降，但仍占有90%以上的份額。這表明青霉素類由于不良反應(yīng)較少、價格低廉等特點，仍為臨床的常用藥品;而頭孢菌素類具有抗菌譜廣、作用強、耐受性好、毒性低、過敏反應(yīng)較青霉素類少見等優(yōu)點，逐步成為臨床應(yīng)用首選。其他 β-內(nèi)酰胺類抗生素，尤其是碳青霉烯類由于具有廣譜的抗菌活性，覆蓋了多數(shù)臨床常見的需氧菌及厭氧菌，成為嚴(yán)重感染經(jīng)驗性治療藥物，醫(yī)院對其使用的控制管理很嚴(yán)格，因此其使用比例在我院維持在平穩(wěn)水平。

3.3 β-內(nèi)酰胺類抗生素使用金額的變化趨勢

β-內(nèi)酰胺類抗生素的使用金額呈現(xiàn)逐年上升，2006年、2007年和2008年分別以36.94%、31.31%和27.71%的速度增長，只有2009年同比略有下降(-3.86%)。這與扣除青霉素鈉品種后使用量的變化趨勢相一致。分析原因主要是:(1)使用量增加的品種主要為頭孢菌素類，這類藥品價格相對高，導(dǎo)致使用金額逐年增長;(2)β-內(nèi)酰胺類抗生素在臨床抗菌藥物使用中的主導(dǎo)地位，使其在整個抗生素使用金額的比例不斷增加，達(dá)到70%之多;(3)2009年由于價格調(diào)整，部分抗生素的價格下降，其DDC均有不同程度的下降，因此在使用量減少的基礎(chǔ)上，金額的下降幅度略大些。

3.4 各β-內(nèi)酰胺類抗生素DDDs的變化趨勢

注射劑DDDs排序前10位的藥品中，只有青霉素鈉這一個唯一的青霉素類品種，說明雖然現(xiàn)在已有近半數(shù)肺炎鏈球菌對青霉素敏感性下降，其中約30%左右呈現(xiàn)對青霉素完全耐藥(MIC90≥20 mg·L-1)，但它由于全身分布好、毒性低和價廉，在臨床上仍占有一定的地位;但已處于下降的趨勢，其 DDDs的排序從2005年的第1位下降到2009年的第4位。而頭孢菌素類品種則成為目前臨床主要使用品種，從2005年的4種上升到2009年的8種，且第2、3代頭孢菌素類品種頭孢尼西、頭孢西丁和頭孢曲松 DDDs的排序已占據(jù)2009年的前3位，提示我們這類藥品可能有濫用的趨勢，應(yīng)引起重視。在DDDs前10位中，其余的品種則為由 β-內(nèi)酰胺酶抑制劑與 β-內(nèi)酰胺類抗生素組成的聯(lián)合制劑，這類藥物主要是針對 β-內(nèi)酰胺類抗生素由于細(xì)菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶引起的耐藥性問題而開發(fā)的品種。此類藥品通常耐受性很好，但與單用 β-內(nèi)酰胺類抗生素相比，腹瀉、肝功能異常和皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率稍高;且僅適用于因產(chǎn) β-內(nèi)酰胺酶而對 β-內(nèi)酰胺類藥物耐藥的細(xì)菌感染，對單藥敏感的β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌的感染應(yīng)用聯(lián)合制劑，或過早應(yīng)用將助長抗生素濫用，促進(jìn)耐藥菌株的產(chǎn)生。因此隨著我院抗生素管理的不斷加強，臨床對聯(lián)合制劑的合理應(yīng)用程度得到了提高，其品種數(shù)和DDDs排列在逐年下降。

同樣，在口服劑 DDDs的排列(見表7)中，第1代頭孢菌素類品種頭孢氨芐穩(wěn)穩(wěn)占據(jù)了排列第1位;頭孢拉定和頭孢克洛也是使用率高的頭孢類品種，其 DDDs分別位于第2～4位之間。阿莫西林作為青霉素類的口服制劑，由于其口服吸收良好，常用于敏感菌所致的呼吸道、尿路和膽道感染以及傷寒等，其DDDs從2006年第9位上升到2009年第3位。在口服制劑DDDs的排列中，頭孢克洛干混懸劑作為單項列出，主要這類劑型是針對兒童使用的，其使用與成人有所差異。

3.5 各β-內(nèi)酰胺類抗生素DDC的變化趨勢

從總體趨勢來看，本院的β-內(nèi)酰胺類抗生素的DDC處于一個穩(wěn)定的水平，在2009年絕大部分品種的DDC有所下降，這與國家對藥品價格調(diào)控政策的影響有關(guān)。但口服藥中的頭孢拉定和注射劑的頭孢曲松鈉和頭孢哌酮/舒巴坦鈉3個品種，其DDC具有一定的波動，這源自于醫(yī)院更換生產(chǎn)單位所導(dǎo)致的。另外，新增品種的DDC從總體上高于淘汰品種，這也是引起2006—2008年，β-內(nèi)酰胺類抗生素總消耗金額上升的一個原因。

綜合上述分析，從本院2005—2009年 β-內(nèi)酰胺類抗生素的使用情況來看，此類抗生素在本院的使用基本符合抗生素使用原則，窄譜、低檔次抗生素向廣譜、高檔次抗生素呈現(xiàn)梯形分布;青霉素類藥品仍占全部 β-內(nèi)酰胺類抗生素的90%以上;但頭孢曲松、頭孢西丁、頭孢尼西等存在應(yīng)用頻率過大，提示頭孢菌素類應(yīng)用過于集中，這應(yīng)引起我們的重視。抗菌藥物的用量越多，時間越長或濫用抗菌藥物，都會導(dǎo)致細(xì)菌的耐藥率增高［3］，因此，臨床在選用抗菌藥物時，盡可能根據(jù)藥敏結(jié)果和抗菌藥特點等，制訂優(yōu)化劑量的治療方案，減少抗生素整體用量，避免抗生素的誤用和濫用，以取保安全、有效、經(jīng)濟(jì)的合理用藥。

［1］ 李 端，殷 明.藥理學(xué)［M］.第5版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2006:11.

［2］ 劉春霞，李國成，李紅玉，等.β-內(nèi)酰胺類抗生素使用情況與細(xì)菌耐藥性分析［J］.中國醫(yī)院用藥評價與分析，2008，8(6):432.

［3］ 劉 玉，敖 曼.關(guān)于抗生素在我院106例患者中的使用情況及調(diào)查分析［J］.臨床醫(yī)藥實踐，2010，19(12):790.