溶血磷脂酸、酸性磷脂測定在急性缺血性腦血管病中的預(yù)警作用

李碩彥

河南中平能化醫(yī)療集團(tuán)一礦醫(yī)院 平頂山 467000

溶血磷脂酸、酸性磷脂測定在急性缺血性腦血管病中的預(yù)警作用

李碩彥

河南中平能化醫(yī)療集團(tuán)一礦醫(yī)院 平頂山 467000

目的探討急性缺血性腦血管病患者血漿溶血磷脂酸(LPA)和酸性磷脂(AP)水平的變化及其意義。方法采用有機(jī)溶劑抽提、分離出溶血磷脂酸定磷方法測定。結(jié)果急性缺血性腦血管病患者血漿LPA/AP顯著增高,不同病變部位、病變程度的腦梗死組血漿LPA/AP值不同,AP與LPA成正相關(guān),皮層支組、分水嶺組、穿支組LPA/AP值依次高于后者;輕、中、重組又依次高于前者;而血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL)值無明顯差別。經(jīng)抗血小板聚集藥物治療后下降。結(jié)論血漿LPA/AP能對腦梗死的發(fā)生發(fā)展、病情演變及預(yù)后評估提供即刻預(yù)測。

急性腦梗死;溶血磷脂酸;酸性磷脂

近年缺血性腦血管病的發(fā)生呈上升趨勢,早期發(fā)現(xiàn)早期干預(yù),可降低其發(fā)生率、死亡率及致殘率。有效的溶栓治療由于受到時間窗的限制及出血性轉(zhuǎn)歸的風(fēng)險只能使少數(shù)人群受益。因此 ,對腦卒中預(yù)警因素的研究必然為腦血管病的預(yù)防及治療打開新的突破口。美國已批準(zhǔn)能產(chǎn)生LPA的磷脂酶A 2為卒中預(yù)警檢查項目,國內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)：磷脂代謝的中間產(chǎn)物溶血磷脂酸(LPA)和總磷脂(AP)能調(diào)控血栓形成早期的連鎖反應(yīng),參與動脈粥樣硬化及血栓形成。監(jiān)測到其增高,就標(biāo)志著血小板活化,凝血過程開始,預(yù)示血栓形成、腦梗死發(fā)生的可能,為腦梗死早期治療提供依據(jù)。本文旨在研究LPA、AP作為血栓形成前的標(biāo)志物對缺血性腦血管病的預(yù)防及治療的重要價值。

我院于2004-10～2010-11對206例人群進(jìn)行血漿溶血磷脂酸LPA和總磷脂AP、低密度脂蛋白膽固醇LDL測定。探討其在急性缺血性腦血管病部位、病情輕重的變化,為判斷血栓前狀態(tài)提供實驗依據(jù)?，F(xiàn)報告如下。

1 對象和方法

1.1 對象 腦血管病組：104例,男60例,女44例,平均年齡(64±2.0)歲?；颊呔先珖?屆腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn),均經(jīng)CT或 MRI證實,其中大腦中動脈皮層支梗死30例,穿支梗死50例,分水嶺梗死24例。依據(jù)我國1995年改良的斯堪的那維亞卒中評分量表分輕度組0～15分 50例,中度組 16～30分 37例,重度組 30～ 45分17例。排除標(biāo)準(zhǔn)：近2周有或入院后感染者;半年內(nèi)有手術(shù)、外傷及心肌梗死、腦卒中史者;合并嚴(yán)重的心、肝、腎疾病,血液系統(tǒng)疾病或癌癥尤其是卵巢癌、前列腺癌;排除急性心肌梗死及近期心絞痛發(fā)作等。體檢組：102例,男58例,女44例,年齡(63±1.9)歲,為我院健康體驗者,年齡和性別與腦血管病組無差異性。

1.2 方法 血漿 LPA、AP、LDL水平檢測：早晨空腹抽取肘靜脈血6 m L,用722 s型分光儀比色法測定血漿 LPA、AP水平,采用北京泰富仕科技開發(fā)公司的套裝試劑及過濾器。取4 m L血抗凝、離心 8000 r/m in 10 m in后取上清液1.0 m L,抽提磷脂成分,濃縮、過濾、分離,加入顯色劑,90℃水浴箱放置5m in,室溫中放置 35 min,用722型分光光度計測定LPA。血脂檢測：用美國AM雅培全自動生化分析儀,試劑購自南京威特曼公司。采集清晨空腹靜脈血測甘油三脂TC,膽固醇TG及高密度脂蛋白膽固醇HDL,mmo l/L表示。對缺血性腦血管病組常規(guī)應(yīng)用奧扎格雷鈉120mg/d,15 d為一療程,治療后對比 LPA、AP。

2 結(jié)果

缺血性腦血管病組血漿 LPA、AP水平明顯高于體檢組,P＜0.01;皮層支組、分水嶺組、穿支組 LPA、AP值依次高于后者,P＜0.01;輕、中、重度組腦梗死患者的 LPA、AP值重度腦梗死組高于中度組,明顯超過輕度組,P＜0.01;LDL的P＞0.05差異無顯著性差異。結(jié)果見表1、表2。

表1 2組LPA、LDL、AP值比較

表2 缺血性腦血管組治療前后LPA、AP值比較

3 討論

LPA是近年發(fā)現(xiàn)的結(jié)構(gòu)最簡單的天然磷脂,是正常細(xì)胞膜的成分和脂質(zhì)代謝中間體。血液中的LPA主要來自激活的血小板,血液凝固后血清 LPA濃度可達(dá)2～20μmol/L,正常人的血漿中幾乎檢測不到。血小板被凝血酶活化后產(chǎn)生大量的LPA,產(chǎn)生的LPA作為細(xì)胞間的“磷脂信使”產(chǎn)生級聯(lián)放大效應(yīng),通過激活內(nèi)皮基因家族特異性蛋白又進(jìn)一步促進(jìn)血小板的聚集,形成瀑布樣反應(yīng),導(dǎo)致血栓形成。因此LPA是血栓形成最早釋放的分子標(biāo)志物,稱缺血性心腦血管病的預(yù)警因子。LPA還可使活化的血小板與可溶性纖維蛋白原接合,使纖維蛋白原水解為纖維蛋白,血液凝固。LPA從四方面促進(jìn)急性缺血性腦血管病的發(fā)生：(1)LPA啟動動脈粥樣硬化：LPA存在于動脈粥樣硬化斑塊脂質(zhì)的中心內(nèi),含量最高,是最強(qiáng)的導(dǎo)致血栓易脫落的部分,在早期能誘導(dǎo)血管中層平滑肌細(xì)胞分化,促進(jìn)新內(nèi)膜形成;可刺激成纖維細(xì)胞增生、促進(jìn)炎癥細(xì)胞存活。(2)LPA引起腦血管收縮、痙攣導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧,LPA刺激產(chǎn)生內(nèi)皮素,加重腦組織缺血缺氧。(3)LPA誘導(dǎo)血栓形成活性,促進(jìn)血栓發(fā)展。(4)LPA破壞血腦屏障,加重神經(jīng)功能的缺失[1]。血漿AP是與LPA相似的磷脂,在腦缺血24 h內(nèi)的釋放,是缺氧標(biāo)記物磷脂酶D途徑作用的直接產(chǎn)物,能促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)超氧化物的形成和誘發(fā)血小板聚集,隨缺血、缺氧、自由基的升高而升高。AP能反映早期缺血性腦損傷,指示啟動血栓形成和腦供血不全。我們的結(jié)果顯示AP與 LPA成正相關(guān),二者互補(bǔ)價值更好,一方面預(yù)警新的血栓形成,一方面提示梗死區(qū)外的血管處于缺血狀態(tài),預(yù)警血栓進(jìn)展及卒中加重的趨勢。

我們測定104例缺血性腦血管病患者血漿中LPA/AP含量增高,與體檢組對比有顯著差異。支持了血漿中LPA/AP是體內(nèi)凝血及血栓形成早期釋放的分子標(biāo)記物的理論,血漿LPA/AP增高,指示體內(nèi)血小板處于廣泛活化狀態(tài),啟動了血栓形成的鏈條。

結(jié)果顯示輕度組血漿LPA/AP值最小,多為穿支或腔隙性梗死,小動脈和微血管壁發(fā)生脂質(zhì)透明樣變性或者深穿動脈起始處的微栓塞,與血小板的活化程度關(guān)系甚微;中、重度組患者的梗死血管直徑較大或供血動脈分支較多,發(fā)病早期迅速升高的LPA超過一定濃度可導(dǎo)致神經(jīng)元的凋亡,再次加重腦損傷[2]。72 h內(nèi)血漿LPA值隨血栓進(jìn)展繼續(xù)上升,漸達(dá)峰值。

本結(jié)果提示：血漿LPA/AP值與梗死部位有關(guān),大腦中動脈皮層支梗死及分水嶺梗死血漿LPA/AP水平均高于深穿支梗死,且皮層支梗死高于分水嶺梗死?？赡芷又а茌^粗,形成大的血栓,血漿 LPA在早期即迅速升高,梗死面積大,病情嚴(yán)重;分水嶺區(qū)域血供來自大腦前、中、后動脈遠(yuǎn)端主干末梢以及皮穿支動脈交界區(qū)血管血流不足,近端大血管粥樣硬化、狹窄、不穩(wěn)定斑塊脫落繼發(fā)血小板活化堆積釋放入血,啟動凝血系統(tǒng),同時血管痙攣,血流量減少,使血漿LPA/AP值較高。腦梗死的部位決定患者的臨床癥狀及預(yù)后,血漿LPA/AP水平一定程度上預(yù)示病情程度和預(yù)后[3]。

奧扎格雷為TXA2合成酶抑制劑,能抑制TXA2合成,還可促進(jìn)前列環(huán)素(PGI2)的產(chǎn)生。本組病例在急性期應(yīng)用奧扎格雷鈉120mg/d,15 d后測定LPA/AP較治療前明顯降低(P＜0.05)。表明奧扎格雷可明顯阻止血液凝固,有效抗血小板聚集,擴(kuò)血管,增加血流量,對急性缺血性腦血管病治療有效。由于血栓形成有一個過程,我們把 LPA/AP作為缺血性腦卒中的預(yù)警標(biāo)記物早期干預(yù),能避免血栓形成。如果卒中患者血漿LPA/AP很高,且發(fā)病24 h仍未達(dá)到高峰,提示病情重,有進(jìn)展的可能,要更積極地抗血小板、抗凝,在缺血性腦血管病中的早期診斷方面LPA/AP為我們提供了干預(yù)處理的依據(jù),臨床提供了應(yīng)用抗血小板及抗凝藥物的風(fēng)向標(biāo),還可判斷療效,防止醫(yī)源性抗凝過度導(dǎo)致再出血。

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[2]西菊,張東素,唐朝樞,等.急性腦梗死患者血漿溶血磷脂酸水平動態(tài)觀察[J].中華神經(jīng)科雜志,2004,37(5)：445-446.

[3]楊柳,鄒洪興.缺血性腦血管病患者血漿溶血磷脂酸和總磷脂水平的臨床意義[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2006,8(7)：70-71.

[4]張兆輝.溶血磷脂酸與缺血性腦損傷[J].國外醫(yī)學(xué)?神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)分冊,2001,28(4)：259-262.

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1673-5110(2011)08-0036-02

(收稿2011-03-01)