吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期卵巢癌30例臨床觀察

汪曉潔,壽 濤,陳 慶,陳雪丹

(1.云南省第一人民醫(yī)院腫瘤綜合治療中心內(nèi)科,昆明 650051;

2.云南省紅河州第三人民醫(yī)院腫瘤科 661000)

吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期卵巢癌30例臨床觀察

汪曉潔1,壽 濤1,陳 慶2,陳雪丹2

(1.云南省第一人民醫(yī)院腫瘤綜合治療中心內(nèi)科,昆明 650051;

2.云南省紅河州第三人民醫(yī)院腫瘤科 661000)

目的探討吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期卵巢癌的療效及不良反應(yīng)。方法吉西他濱1 200 mg/m2,靜脈滴注,第1天、第8天;奧沙利鉑 130 mg/m2靜脈滴注,第1天;每21天為1個(gè)周期,連用2～6個(gè)周期,每2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效,隨訪25個(gè)月。結(jié)果30例晚期卵巢癌患者均按計(jì)劃完成2～6個(gè)周期化療,平均4個(gè)周期;所有患者均可評(píng)價(jià)療效,其中完全緩解(CR)1例,部分緩解(PR)12例,有效率 43.3%;鉑類(lèi)敏感患者,有效率50.0%;鉑類(lèi)耐藥患者,有效率 30.0%。中位無(wú)進(jìn)展期為 6.1個(gè)月,中位生存期20.4個(gè)月。主要不良反應(yīng)為骨髓抑制,其中白細(xì)胞減少占90.0%,血小板減少占50.0%,以Ⅰ～Ⅱ度為主;消化道不良反應(yīng)發(fā)生率93.3%,均為Ⅰ～Ⅱ度。不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥治療,很快恢復(fù)。結(jié)論吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期卵巢癌療效確切,不良反應(yīng)可以耐受。

卵巢腫瘤;抗腫瘤聯(lián)合化療方案;吉西他濱;奧沙利鉑

手術(shù)和化療是治療卵巢癌的主要手段,但耐藥和復(fù)發(fā)是治療失效的主要原因。近年來(lái)研究表明,吉西他濱對(duì)卵巢癌有一定的抗癌活性。作者于2006年10月至2008年6月應(yīng)用國(guó)產(chǎn)吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性卵巢癌30例,取得較好療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)手術(shù)和病理已經(jīng)證實(shí)的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性卵巢上皮癌患者30例,年齡26～67歲,平均 45.6歲;臨床分期:Ⅲ期21例、Ⅳ期9例;病理類(lèi)型:漿液性囊腺癌12例、黏液性囊腺癌6例、子宮內(nèi)膜樣癌4例、透明細(xì)胞癌8例;既往治療情況:18例曾用過(guò)環(huán)磷酰胺、多柔比星聯(lián)合順鉑(CAP)方案,12例曾用過(guò)紫杉醇聯(lián)合順鉑(TP)方案;其中鉑類(lèi)敏感(緩解期大于或等于6個(gè)月)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移20例、鉑類(lèi)耐藥(緩解期小于6個(gè)月)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移10例。所有患者均有影像學(xué)可測(cè)量的病灶和(或)糖類(lèi)抗原125(CA125)指標(biāo)的增高,體能狀態(tài)(PS)評(píng)分0～2分,預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上,無(wú)明顯心、肝、腎及血液學(xué)檢查異常,1個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)放療、化療、激素及其他治療。

1.2 治療方法 吉西他濱(江蘇豪森制藥公司生產(chǎn))1 200 mg/m2靜脈滴注(30～60 min),第 1天、第8天;奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn))130 mg/m2,靜脈滴注(2 h),第1天;每21天為1個(gè)周期,至少連用2個(gè)周期,最多6個(gè)周期;2個(gè)周期后行婦科、影像學(xué)及CA125檢查以評(píng)價(jià)療效,隨訪25個(gè)月。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)實(shí)體瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)際婦科腫瘤學(xué)會(huì)(GCIG)卵巢癌療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[1-2],完全緩解(CR):指患者化療后可測(cè)量病灶消失和(或)CA125降至正常(≤35 U/mL)維持4周以上;部分緩解(PR):指可測(cè)量病灶和(或)CA125下降幅度超過(guò)50%不少于4周;穩(wěn)定(SD):指病灶及CA125下降幅度不足50%或無(wú)變化;進(jìn)展(PD):指病灶與CA125繼續(xù)上升;以CR加PR計(jì)算有效率。按照抗腫瘤藥物不良反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。無(wú)進(jìn)展生存期指開(kāi)始化療至腫瘤進(jìn)展的時(shí)間;生存期指從化療開(kāi)始之日起至死亡或末次隨診時(shí)間之日止的時(shí)間。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效 30例均按計(jì)劃完成2～6個(gè)周期化療,平均4個(gè)周期,隨訪率 100%,所有患者均可評(píng)價(jià)療效,有效率43.3%,其中CR 1例、PR 12例、SD 9例、PD 8例。鉑類(lèi)敏感患者中,有效率50.0%,其中CR 1例,PR 9例,SD 6例,PD 4例;鉑類(lèi)耐藥患者中,有效率30.0%,其中CR 0例、PR 3例、SD 3例、PD 4例。化療有效者中,中位無(wú)進(jìn)展期為6.1個(gè)月,中位生存期為20.4個(gè)月。

2.2 不良反應(yīng) 常見(jiàn)的不良反應(yīng)是骨髓抑制、消化道不良反應(yīng)等,見(jiàn)表1。

表1 吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑化療的不良反應(yīng)(n)

3 討 論

卵巢癌是早期診斷率低而病死率較高的婦科惡性腫瘤,70%～80%患者確診時(shí)已屬臨床晚期[3]。它起病隱匿,發(fā)展迅速,易轉(zhuǎn)移及廣泛播散,惡性程度高。盡管經(jīng)過(guò)規(guī)范化的治療,包括理想的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)和以鉑類(lèi)和(或)紫杉醇為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療,也只能使60%～80%的患者獲得臨床緩解[4]。但即使初治有效者,大約50%的患者仍將在近期或遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)[5]。而且一旦復(fù)發(fā),其中位生存期僅僅為12～24個(gè)月[6]。對(duì)于復(fù)發(fā)性晚期卵巢癌患者的治療,化療方案的選擇是整個(gè)治療中一個(gè)重要環(huán)節(jié),許多學(xué)者為此去研究更新、更有效的二線方案。吉西他濱是近年研究較多的一種抗癌新藥,主要作用于細(xì)胞DNA合成期和G1期,對(duì)實(shí)體瘤,包括胰腺腫瘤、非小細(xì)胞肺癌均有效。有研究顯示,單用吉西他濱治療復(fù)發(fā)卵巢癌有效率大約在15%～19%,中位生存期 6～9個(gè)月[7-8],療效與其他二線藥物相似。

Pfistere等[9]于2004年采用吉西他濱聯(lián)合卡鉑治療復(fù)發(fā)性卵巢上皮癌,結(jié)果顯示有效率達(dá)47%,無(wú)進(jìn)展生存期8.6個(gè)月。美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)2006年正式批準(zhǔn)吉西他濱與卡鉑聯(lián)合治療復(fù)發(fā)性卵巢癌,其治療后無(wú)進(jìn)展生存期及有效率都高于單獨(dú)用藥。為此,有關(guān)吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑、紫杉醇等藥物治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的研究正在深入進(jìn)行。奧沙利鉑為繼順鉑和卡鉑之后的第3代鉑類(lèi)化療藥,與順鉑和卡鉑僅有部分交叉耐藥,而且對(duì)血液系統(tǒng)和腎臟的不良反應(yīng)較輕,可用于順鉑耐藥或治療后復(fù)發(fā)的卵巢癌患者。有研究顯示,單用奧沙利鉑的有效率為6%～17%,而聯(lián)合化療有效率可達(dá)23%～33%[10]。

國(guó)內(nèi)黃海欣和李桂生[11]報(bào)道吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌,總有效率為53.9%,鉑類(lèi)敏感患者有效率為72.7%,鉑類(lèi)耐藥患者有效率為40.0%,中位無(wú)進(jìn)展期6.5個(gè)月,中位生存期23.5個(gè)月。王琳等[12]利用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案治療晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移卵巢癌,可評(píng)價(jià)療效的21例,有效率為31.8%,鉑類(lèi)敏感患者有效率為41.7%,鉑類(lèi)耐藥患者有效率為20.0%。本研究采用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療30例晚期卵巢癌患者,CR 1例,PR 12例,有效率43.3%,中位無(wú)進(jìn)展期為6.1個(gè)月,中位生存期20.4個(gè)月。其中鉑類(lèi)敏感患者中,有效率50.0%;鉑類(lèi)耐藥患者中,有效率30.0%。本方案主要不良反應(yīng)為骨髓抑制,其中白細(xì)胞減少較為突出,占90.0%,Ⅰ～Ⅱ度占 73.3%,Ⅲ～Ⅳ度占 16.7%,但均為可逆性,經(jīng)應(yīng)用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子治療后均可恢復(fù)正常;血小板下降率占 50.0%,Ⅰ～Ⅱ度占36.7%,Ⅲ～Ⅳ度占13.3%,有2例患者需輸注血小板,均沒(méi)有發(fā)生活動(dòng)性出血;消化道不良反應(yīng)發(fā)生率93.3%,但均為Ⅰ～Ⅱ度;其他非血液學(xué)不良反應(yīng)輕微,經(jīng)對(duì)癥治療后,很快恢復(fù)。

綜上所述,吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑是治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的有效方案,值得臨床推廣應(yīng)用。

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10.3969/j.issn.1671-8348.2011.05.036

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1671-8348(2011)05-0491-02

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2010-12-25)

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