對2005-2006年美國FDA召回的醫(yī)療器械產(chǎn)品分析

【作 者】張強，劉勝林，嚴毅，方鵬騫

1 華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院醫(yī)藥衛(wèi)生管理學(xué)院，武漢， 430030

2 華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院,武漢，430022

醫(yī)療器械召回的目的是為了提高產(chǎn)品的安全性和有效性，最大程度地保障患者的利益。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布醫(yī)療器械召回報告是將違反FDA法律的醫(yī)療器械進行撤回或更正。FDA按召回事件的嚴重和緊迫性，分為三級：I級表示使用產(chǎn)品可能造成嚴重的不良后果或死亡；II級表示使用產(chǎn)品可能產(chǎn)生暫時的或醫(yī)學(xué)上可逆的不良后果，不能引發(fā)嚴重不良后果；III級表示不太可能造成不良后果[1]。

本次分析目的是明確醫(yī)療器械召回的特點，提醒生產(chǎn)企業(yè)及時采取相應(yīng)的糾正措施，提醒醫(yī)療機構(gòu)與用戶在使用中引以為戒，從而避免潛在的傷害事件的發(fā)生，有效推動我國醫(yī)療器械安全性監(jiān)測工作的開展。

1 研究材料和方法

我們選取了美國2005年1月到2006年12月間3093條醫(yī)療器械召回報告內(nèi)容進行翻譯，再將翻譯后的所有數(shù)據(jù)以產(chǎn)品類別和召回原因進行分類整理。參照國際上產(chǎn)品召回制度中對產(chǎn)品缺陷的分類理論，將召回原因分為7類：設(shè)計缺陷、制造缺陷、系統(tǒng)缺陷（運行時發(fā)生故障或錯誤，未明確歸屬設(shè)計或制造原因）、包裝問題（包裝破損、不嚴密）、指示缺陷（未對產(chǎn)品的質(zhì)量、特征、使用方法、注意事項進行準確、詳細的說明）、未達標（不符合國家、行業(yè)標準）、其它（未列入以上類別）。將產(chǎn)品分為6類，包括材料、器械、設(shè)備、軟件、試劑試紙及其它。分析臨床使用風(fēng)險較高的7類器械：除顫器、高頻電刀、呼吸機、監(jiān)護儀、麻醉機、輸注泵和血透機的召回情況。所有報告經(jīng)由我院五位臨床醫(yī)學(xué)工程師和兩位生物醫(yī)學(xué)工程研究生翻譯，最終由文章兩位作者進行獨立校對及分類，其中分類過程中的異議通過共同討論解決。

2 結(jié)果

2.1 不同召回級別的召回原因

2005年I級、II級、III級召回比例分別為4%、84%、12%，2006年I級、II級、III級召回比例分別為4%、83%、12%，兩年各級召回比例對比并無明顯差異（見圖1）。

圖1 2005-2006年召回報告的級別統(tǒng)計圖Fig.1 Class Chart of recall reports in 2005-2006

統(tǒng)計兩年報告的召回原因顯示，I級報告原因排在前三位是設(shè)計缺陷（66%）、系統(tǒng)缺陷（28%）和指示缺陷（4%）；II級報告原因前三位是設(shè)計缺陷（31%）、系統(tǒng)缺陷（25%）和包裝問題（24%）；III級報告原因前三位是設(shè)計缺陷（27%）、指示缺陷（22%）和系統(tǒng)問題（21%）。結(jié)果表明，設(shè)計缺陷仍然是主要缺陷，其它缺陷和問題在各級召回有差異，II級召回中包裝問題較突出，III級召回中指示缺陷較明顯。

2.2 不同類別產(chǎn)品的召回原因

召回產(chǎn)品類別前三種是器械1032例，設(shè)備950例，材料831例。經(jīng)統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，材料類產(chǎn)品的召回原因主要是包裝問題（39%）、設(shè)計缺陷（19%）、制造缺陷（14%）；器械類召回原因主要是設(shè)計缺陷（27%）、包裝問題（26%）、系統(tǒng)故障（22%）；設(shè)備類產(chǎn)品召回主要是由于設(shè)計缺陷（45%）和系統(tǒng)故障（39%）；軟件有109例，統(tǒng)一歸到設(shè)計缺陷。試劑和試紙召回共141例，其它共30例，此2類不作詳細討論。

圖2 三類級別的召回原因分布圖Fig.2 Recall reasons chart for three recall classes

2.3 七類生命支持和急救類醫(yī)療設(shè)備召回情況

選擇臨床使用風(fēng)險較高的7類生命支持和急救類設(shè)備：除顫器、高頻電刀、呼吸機、監(jiān)護儀、麻醉機、輸注泵和血透機，統(tǒng)計的I級召回比例（2005年為16%，2006年為5%）都要高于所有I級召回總數(shù)在總報告中的比例（4%）(見表2)。將7類設(shè)備兩年召回數(shù)據(jù)對比，2006年I級和III級召回比例低于2005年，而II級則相反(圖2)。該7類設(shè)備統(tǒng)計的召回原因顯示，產(chǎn)品缺陷集中在設(shè)計缺陷、系統(tǒng)故障，遠大于制造和指示缺陷，反映出設(shè)計缺陷和系統(tǒng)缺陷是造成高風(fēng)險醫(yī)療設(shè)備產(chǎn)品的主要因素。

圖3 七類設(shè)備召回級別分布圖Fig3.Recall class chart of seven types of medical device

表1 不同類別產(chǎn)品召回原因統(tǒng)計表Tab.1 Statistical result of recall reason for different types of device 單位：例：%

圖4 七類設(shè)備召回原因分布圖Fig4.Recall reason chart of seven types of medical device

3 討論

3.1 正確認識醫(yī)療器械召回及產(chǎn)品缺陷

產(chǎn)品缺陷是進行醫(yī)療器械召回的重要因素，與器械召回的等級、措施密切相關(guān)。美國的《侵權(quán)行為法重述》以及大多數(shù)的法院判例認為：產(chǎn)品缺陷是指產(chǎn)品具有不合理的危險性(unreasonable dangerousness)[2]。任何醫(yī)療器械都具有一定的使用風(fēng)險，被批準的上市醫(yī)療器械只是一個風(fēng)險可接受的產(chǎn)品，即在現(xiàn)有的認識水平下，該產(chǎn)品相對符合安全使用要求。大量高科技產(chǎn)品上市前，其缺陷未被發(fā)現(xiàn)或未被充分認識是很正常的。但當發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品有缺陷時，需進行對人體健康可能造成傷害的程度進行評價，以實施召回計劃和確定召回級別。此外，還應(yīng)認識到，召回涉及到的缺陷醫(yī)療器械并非都需要返回到生產(chǎn)廠商，通常進行召回意味著該缺陷醫(yī)療器械需要加強監(jiān)測。

3.2 加強對召回信息的監(jiān)測及利用

通過對召回信息的監(jiān)測，對召回報告進行分析和評價，有助于增強對醫(yī)療器械安全性問題的客觀認識，有利于制定上市后醫(yī)療器械安全性監(jiān)測的方法和模式[3]。通過召回產(chǎn)品及其原因分類統(tǒng)計表明，包裝問題比例達到20%，尤其在材料類產(chǎn)品中較突出，具體原因包括產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中包裝不完整、包裝材料簡陋或者運輸途中包裝出現(xiàn)破損，無法保障產(chǎn)品在使用時的無菌性要求，這就提示廠家在生產(chǎn)時稍加改進包裝工藝，或者采用新型更耐用的包裝材料，將有效降低因包裝問題帶來安全性問題和經(jīng)濟損失。指示缺陷相對來說造成的安全性危險較小，但仍然存在高風(fēng)險的可能，如lifeScan公司未提供關(guān)于血糖儀的每升毫摩爾 (mmol／L)和每分升毫克(mg/dL)兩個單位的說明，導(dǎo)致使用者如果無意中改變了度量單位的設(shè)置，有可能導(dǎo)致誤讀血糖監(jiān)測結(jié)果，從而使他們在飲食或用藥方面做出不當調(diào)整而造成短暫性的血糖偏高或偏低。指示因素對醫(yī)護工作者來說很重要，器械的誤操作往往與器械標識，特別是操作說明書有直接關(guān)系[4]。

隨著醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)化、信息化的不斷發(fā)展，醫(yī)療器械軟件問題也應(yīng)當引起重視。根據(jù)ECRI公司發(fā)布的2011前十大醫(yī)療技術(shù)傷害中，醫(yī)療信息技術(shù)傷害列第五[5]。兩年報告中，有關(guān)軟件的召回有109例（3.5%），多見于大型醫(yī)療設(shè)備和醫(yī)學(xué)工作站。統(tǒng)計的軟件缺陷包括軟件在執(zhí)行采集、存儲、傳輸、顯示任務(wù)過程中的問題，如圖像、標本等原始數(shù)據(jù)與患者標識關(guān)聯(lián)錯誤，數(shù)據(jù)丟失，參數(shù)計算錯誤，結(jié)果偏離等，這些問題會影響診斷和治療過程，給患者造成傷害。由于軟件系統(tǒng)一般都比較復(fù)雜，問題較隱蔽，人們比較少關(guān)注，對軟件造成的風(fēng)險認識也較少。根據(jù)WALLACE對15年（1983-1997）軟件召回分析的教訓(xùn)，認為軟件開發(fā)方應(yīng)加強開發(fā)和測試環(huán)節(jié)，著重改進應(yīng)用于各種條件、假設(shè)和交互功能方面的邏輯和計算方法[6]。

設(shè)計和系統(tǒng)缺陷是醫(yī)療器械召回的主要原因（比例達56%），對高風(fēng)險醫(yī)療器械而言，更是屬于主要因素（比例超過80%）。這提示醫(yī)療器械企業(yè)必須不斷研究和完善臨床工作環(huán)境中的設(shè)備、程序、物資和材料的設(shè)計，以減少錯誤并盡量降低其影響[7]，加大產(chǎn)品研究的投入，提高產(chǎn)品質(zhì)量和水平，減少不合格產(chǎn)品進入市場對消費者引起潛在危險。Laurent對法國安全數(shù)據(jù)庫分析表明，在2005-2006年法國麻醉和重癥監(jiān)護醫(yī)療器械不良事件中，制造商認識到并且糾正了59%的設(shè)計和制造問題[8]。

3.3 健全醫(yī)療器械監(jiān)測體系

有必要完善和健全覆蓋全國范圍的醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測體系，配備和培養(yǎng)專業(yè)人才隊伍，深入認識和探討醫(yī)療器械安全監(jiān)管的客觀規(guī)律。政府相關(guān)部門應(yīng)該加快醫(yī)療器械召回制度法制化建設(shè)，完善法律法規(guī)體系，使我國醫(yī)療器械召回制度系統(tǒng)化。

對醫(yī)療機構(gòu)而言，應(yīng)建立醫(yī)療器械溯源信息系統(tǒng)，充分借助信息化技術(shù)加強對醫(yī)療器械的跟蹤管理，以便在政府和企業(yè)實行召回時，能夠?qū)崿F(xiàn)快速響應(yīng)。組織醫(yī)護人員學(xué)習(xí)召回報告, 將召回報告和不良事件報告、警告報告結(jié)合起來分析，可以提高醫(yī)務(wù)人員醫(yī)療器械使用安全意識。醫(yī)療器械管理部門在醫(yī)療器械購置準入環(huán)節(jié)中，應(yīng)加強技術(shù)評估和臨床驗收，以期對可能出現(xiàn)的缺陷和風(fēng)險作出評估。資料顯示，在廣泛的專業(yè)期刊上刊登醫(yī)療器械相關(guān)報告，包括召回報告，能夠有效提高醫(yī)務(wù)人員在醫(yī)療器械安全使用方面的教育和培訓(xùn)水平[8]。應(yīng)積極宣傳，讓患者對醫(yī)療器械召回有正確認識。這樣在實行召回行動時，患者能有準確的響應(yīng)過程和良好的情緒[9]。

我們的研究具有內(nèi)在的局限性。首先，研究材料采用的是美國FDA05-06年的召回報告，在時效性方面會差一些。原因類別是作者參考產(chǎn)品缺陷特點自行總結(jié)列出，再將3093條召回報告的具體召回原因與之匹配，匹配中由于召回報告本身信息的不全面、翻譯的水平、個人理解差異等因素，難免會產(chǎn)生歸類的不一致。雖然大部分經(jīng)過討論協(xié)商得到解決，這其中也還難免會有錯漏。

4 總結(jié)

通過對美國FDA2005-2006年醫(yī)療器械召回報告進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析表明，醫(yī)療器械產(chǎn)品存在缺陷是客觀事實，不同類別產(chǎn)品呈現(xiàn)出不同的產(chǎn)品缺陷特點，設(shè)計缺陷造成的風(fēng)險較高，仍然是值得關(guān)注的重要方面。缺陷醫(yī)療器械的召回是對公眾利益的保護，是促進生產(chǎn)技術(shù)進步、完善產(chǎn)品設(shè)計、規(guī)范生產(chǎn)流程的有效手段，是構(gòu)建和諧社會的重要組成部分。各級部門和個人要正確認識醫(yī)療器械召回和產(chǎn)品缺陷，并加強對國外監(jiān)管信息的學(xué)習(xí)和借鑒，可為我國建立健全的醫(yī)療器械監(jiān)管體系提供參考。

致謝：

感謝華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院生物醫(yī)學(xué)工程研究室范開洲、張敘天、李明航、熊昕工程師，程鵬碩士、謝文博士在翻譯資料中所做的工作。

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