泮托拉唑鈉與酚磺乙胺混合后變色的原因分析

李作東，羅玉萍（甘肅白銀市第二人民醫(yī)院，白銀市 730900）

泮托拉唑鈉與酚磺乙胺混合后變色的原因分析

李作東＊，羅玉萍（甘肅白銀市第二人民醫(yī)院，白銀市 730900）

目的：探討泮托拉唑鈉與酚磺乙胺混合后變色的原因。方法：考察泮托拉唑鈉和酚磺乙胺分別加至不同pH值磷酸鹽緩沖液中，放置0、1、2h后的外觀和pH值變化；另同等條件下制備泮托拉唑鈉（0.16mg·mL－1）+0.9%氯化鈉注射液（NS）、酚磺乙胺（4mg·mL－1）+NS、泮托拉唑鈉（0.08mg·mL－1）+酚磺乙胺（2mg·mL－1）+NS、少量酚磺乙胺（0.08mg·mL－1）+泮托拉唑鈉（0.16mg·mL－1）+NS、少量泮托拉唑鈉（0.0032mg·mL－1）+酚磺乙胺（4mg·mL－1）+NS、NS等溶液，觀察上述溶液室溫放置0、1、2h后的外觀和pH值變化。結(jié)果與結(jié)論：當(dāng)pH＞7.0時(shí)，酚磺乙胺發(fā)生變色；當(dāng)pH＜7.0時(shí)，泮托拉唑鈉發(fā)生變色。二者配伍可能生成醌式結(jié)構(gòu)，當(dāng)pH達(dá)到6.7時(shí)，發(fā)生變色。

泮托拉唑鈉；酚磺乙胺；pH；外觀；混合

泮托拉唑鈉（Pantoprazole sodium，PAN-Na）是繼奧美拉唑、蘭索拉唑后的質(zhì)子泵抑制劑，通過(guò)特異性作用于胃黏膜壁細(xì)胞，降低細(xì)胞中質(zhì)子泵（H+-K+/ATP酶）的活性，從而抑制胃酸的分泌，主要用于治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍、急性胃黏膜病變、復(fù)合性胃潰瘍等急性上消化道出血。臨床上常將其與止血藥聯(lián)用，治療效果頗佳。酚磺乙胺是臨床上常用的止血藥，泮托拉唑鈉常與酚磺乙胺聯(lián)用。有次門診護(hù)士不慎將配過(guò)酚磺乙胺注射液的注射器用來(lái)吸入泮托拉唑鈉，結(jié)果發(fā)現(xiàn)注射器中溶液變成微棕色，待加入至0.9%氯化鈉注射液（NS）250mL中，顏色逐漸變?yōu)榈霞t色。為了研究其變色原因，筆者進(jìn)行了同等條件下的配液模擬試驗(yàn)，并對(duì)其pH值進(jìn)行了研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料

1.1 儀器

pHS-3C精密酸度計(jì)（上海雷磁儀器廠）。

1.2 試藥

注射用泮托拉唑鈉（福建省閩東力捷迅藥業(yè)有限公司，批號(hào)：1007001A，規(guī)格：每支40mg）；酚磺乙胺注射液（山東圣魯制藥有限公司，批號(hào)：1004131，規(guī)格：每支0.5g）；NS（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：T100605B）。

2 方法與結(jié)果

2.1 pH值對(duì)酚磺乙胺注射液的影響

分別制備pH值為5.0、6.0、7.0、8.0，濃度為0.2mol·L－1的磷酸鹽緩沖液，各250mL，分別加入酚磺乙胺注射液1.0g，室溫下放置0、1、2h，觀察其外觀，并測(cè)定其pH值。結(jié)果，pH值為5.0、6.0的磷酸鹽緩沖液中加入酚磺乙胺注射液后2h內(nèi)為無(wú)色透明液體，pH值為7.0的磷酸鹽緩沖液中加入酚磺乙胺注射液后2h時(shí)變?yōu)榈t色透明液體，pH值為8.0的磷酸鹽緩沖液中加入酚磺乙胺注射液后2h時(shí)變?yōu)榈霞t色透明液體；4種混合后溶液的pH值分別為4.93、5.97、6.89、7.88，且2h內(nèi)pH值保持穩(wěn)定，具體詳見(jiàn)表1。

表1 不同pH值磷酸鹽緩沖液中加入酚磺乙胺注射液后的外觀及pH值變化Tab1 Appearance and pH value of phosphate buffer solution with different pH value added with Etamsylate injection

2.2 pH值對(duì)注射用泮托拉唑鈉的影響

分別制備pH值為5.0、6.0、7.0、8.0，濃度為0.2mol·L－1的磷酸鹽緩沖液，各250mL，分別加入注射用泮托拉唑鈉40mg，使其溶解，室溫下放置0、1、2h，觀察其外觀，并測(cè)定其pH值。結(jié)果，pH值為5.0的磷酸鹽緩沖液溶解注射用泮托拉唑鈉后2h時(shí)出現(xiàn)渾濁和黃棕色沉淀，pH值為6.0的磷酸鹽緩沖液溶解注射用泮托拉唑鈉后2h時(shí)出現(xiàn)渾濁和淡黃棕色沉淀，pH值為7.0、8.0的磷酸鹽緩沖液溶解注射用泮托拉唑鈉后2h內(nèi)為無(wú)色透明液體；4種混合后溶液的pH值分別為5.05、6.09、7.03、8.06，且2h內(nèi)pH值保持穩(wěn)定，具體詳見(jiàn)表2。

表2 不同pH值磷酸鹽緩沖液溶解注射用泮托拉唑鈉后的外觀及pH值變化Tab2 Appearance and pH value of phosphate buffer solution with different pH value added with Pantoprazole sodium for injection

2.3 模擬試驗(yàn)

按藥品說(shuō)明書制備如下溶液：（1）在注射用泮托拉唑鈉40mg中加入NS 5mL，使其溶解后，加入至NS 250mL中，泮托拉唑鈉濃度為0.16mg·mL－1；（2）將1.0g注射用酚磺乙胺加入至 NS 250mL 中，酚磺乙胺濃度為 4mg·mL－1；（3）取上述“（1）”中溶液100mL與“（2）”中溶液100mL混合，泮托拉唑鈉濃度為0.08mg·mL－1，酚磺乙胺濃度為2mg·mL－1；（4）取上述“（1）”中溶液100mL與“（2）”中溶液2mL混合，泮托拉唑鈉濃度為0.16mg·mL－1，酚磺乙胺濃度為0.08mg·mL－1；（5）取上述“（1）”中溶液2mL與“（2）”中溶液100mL混合，泮托拉唑鈉濃度為 0.0032mg·mL－1，酚磺乙胺濃度為 4mg·mL－1；（6）NS。將上述6種溶液室溫下放置0、1、2h觀察其外觀，并測(cè)定其pH值。結(jié)果，“（1）、（2）”中溶液2h內(nèi)為無(wú)色透明液體液體，pH值基本保持穩(wěn)定；“（4）”中溶液2h內(nèi)由淡茶色透明液體變?yōu)榈霞t色透明液體，pH值有明顯變化，具體詳見(jiàn)表3。

3 分析與討論

泮托拉唑鈉為苯并咪唑類化合物，pH值對(duì)其穩(wěn)定性影響很大。當(dāng)pH值低于7.0時(shí)泮托拉唑鈉的溶解度明顯降低，并出現(xiàn)變色及棕黃色沉淀，最大紫外吸收波長(zhǎng)也隨之改變，降解速度加快尤其明顯，出現(xiàn)降解產(chǎn)物峰并隨時(shí)間延長(zhǎng)而增大[1]。本試驗(yàn)結(jié)果表明，泮托拉唑鈉氯化鈉溶液（0.0032mg·mL－1）不能改變酚磺乙胺氯化鈉溶液的pH值，pH接近中性（pH＝6.84），泮托拉唑鈉在1h內(nèi)不變色。

表3 泮托拉唑鈉、酚磺乙胺、NS不同配伍后溶液的外觀及pH值變化Tab3 Appearance and pH value of different mixture of pantoprazole sodium，etamsylate and NS

酚磺乙胺系2，5-二羥基苯磺酸二乙胺鹽，其與堿性藥物配伍發(fā)生變色反應(yīng)是由于酚磺乙胺結(jié)構(gòu)受到破壞，二元酚氧化生成醌式結(jié)構(gòu)引起的，當(dāng)pH值達(dá)到6.7時(shí)，開(kāi)始發(fā)生變色反應(yīng)[2]。泮托拉唑鈉是堿性藥物，故本試驗(yàn)結(jié)果表明，等量的酚磺乙胺氯化鈉溶液與泮托拉唑鈉氯化鈉溶液混合2h時(shí)變?yōu)槲⒓t色透明液體，其為酚磺乙胺的變色反應(yīng)；酚磺乙胺氯化鈉溶液（0.08mg·mL－1）與泮托拉唑鈉氯化鈉溶液混合立即發(fā)生變色反應(yīng)，2h內(nèi)由淡茶色透明液體變成淡紫紅色透明液體，其顏色變化與“2.1”項(xiàng)下中pH 8.0的溶液極為接近，筆者判斷為酚磺乙胺的變色；泮托拉唑鈉氯化鈉溶液（0.0032mg·mL－1）與酚磺乙胺氯化鈉溶液混合2h時(shí)變?yōu)槲ⅫS色透明液體，筆者判斷為泮托拉唑鈉的變色。

綜上所述，筆者建議在泮托拉唑鈉與酚磺乙胺聯(lián)用時(shí)應(yīng)避免使用同一個(gè)注射器制備溶液，在同一個(gè)輸液器內(nèi)也應(yīng)間隔一段時(shí)間或用NS沖洗輸液管后再進(jìn)行滴注。

[1] 李 軍，部敬順，張 鑒.注射用泮托拉唑鈉的穩(wěn)定性考察[J].中國(guó)藥房，2005，16（21）：1655.

[2] 牟劍英，徐元軍.酚磺乙胺與堿性藥物有配伍禁忌[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，16（4）：526.

Analysis of Discoloration Reasons after Mixing Pantoprazole Sodium with Etamsylate

LI Zuo-dong，LUO Yu-ping
（Baiyin Second People’s Hospital of Gansu Province，Baiyin 730900，China）

OBJECTIVE：To investigate the discoloration reasons after mixing pantoprazole sodium with etamsylate.METHODS：Pantoprazole sodium and etamsylate were added into phosphate buffer solution with different pH value respectively.The change of appearance and pH value of mixture were detected after 0，1，2h.Under above same condition，mixed solutions of pantoprazole sodium 0.16mg·mL－1mixed with 0.9%sodium chloride solution（NS），etamsylate 4mg·mL－1mixed with NS，pantoprazole sodium 0.08mg·mL－1mixed with etamsylate 2mg·mL－1and NS，etamsylate 0.08mg·mL－1mixed with pantoprazole sodium 0.16mg·mL－1and NS，pantoprazole sodium 0.0032mg·mL－1mixed with etamsylate 4mg·mL－1and NS，NS were prepared.RESULTS&CONCLUSIONS：When pH value is more than 7.0，the color of etamsylate has changed.When pH value is less than 7.0，the color of pantoprazole sodium has changed.Etamsylate mixed with pantoprazole sodium can induce quinoid structure.When pH value reaches 6.7，the color of mixture has changed.

Pantoprazole sodium；Etamsylate；pH；Appearance；Mixture

R975+.6；R973+.1

C

1001-0408（2011）17-1624-02

＊主管藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。E-mail：gslyp0505@sohu.com

2010-10-27

2011-01-11）