雷替曲塞治療老年晚期結(jié)直腸癌21例臨床觀察

寧 昌，王 洋，王志剛

（中國人民解放軍第161醫(yī)院腫瘤科，湖北 武漢 430010）

雷替曲塞治療老年晚期結(jié)直腸癌21例臨床觀察

寧 昌，王 洋，王志剛

（中國人民解放軍第161醫(yī)院腫瘤科，湖北 武漢 430010）

目的評(píng)價(jià)雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑（L-OHP）治療老年晚期大腸癌的療效和安全性。方法41例晚期大腸癌患者分為兩組，A組21例，予雷替曲塞3mg/m2，d1，靜脈注射15 min，奧沙利鉑130mg/m2，d1，靜脈滴注3 h，每3周重復(fù)1次。B組20例，用FOLFOX方案，奧沙利鉑130mg/m2，d1，靜脈滴注3 h，甲酰四氫葉酸(LV)200mg/m2，靜脈滴注2 h，續(xù)予5-氟尿嘧啶（5-Fu）400mg/m2靜脈滴注6～8 h，連用5 d，每3周重復(fù)1次。結(jié)果A、B兩組分別有21例和18例可評(píng)價(jià)，有效率分別為38.1%和16.6%，中位疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）分別為8.3個(gè)月和5.2個(gè)月，兩組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。副作用方面，A組在脈管炎、黏膜炎及胃腸道反應(yīng)發(fā)生率方面明顯低于B組。結(jié)論雷替曲塞聯(lián)合L-OHP方案在老年晚期結(jié)直腸癌的治療上優(yōu)于FOLFOX方案。

雷替曲塞；奧沙利鉑；晚期結(jié)直腸癌

晚期結(jié)直腸癌的治療以化療為主，目前臨床上使用較多的是以含5-氟尿嘧啶（5-FU）為基礎(chǔ)的方案，由于5-FU的毒副作用，使其在體質(zhì)相對(duì)較差的老年患者中應(yīng)用受到一定限制。雷替曲塞是一種直接抑制胸苷酸合酶的新型抗腫瘤藥物，與5-Fu相比，具有更好的治療效果和較輕的毒副反應(yīng)。本研究用FOLFOX標(biāo)準(zhǔn)治療方案作對(duì)照，研究奧沙利鉑（L-OHP）聯(lián)合雷替曲塞治療晚期結(jié)直腸癌的有效性及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 入組病例選自2008年1月至2010年3月間我科住院病人，總計(jì)41例，均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為晚期結(jié)直腸癌，按隨機(jī)數(shù)字表方法將患者分為兩組：A組21例，B組20例?；颊咭话闱闆r如下：A組：男14例，女7例，年齡65～78歲，中位年齡71.3歲，結(jié)腸癌16例，直腸癌5例，初治病例7例，復(fù)治病例14例，其中肝轉(zhuǎn)移5例，肺轉(zhuǎn)移3例，腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移5例，局部復(fù)發(fā)2例。B組：男13例，女7例，年齡65～76歲，中位年齡72.1歲，結(jié)腸癌14例，直腸癌6例，初治病例6例，復(fù)治病例14例，其中肝轉(zhuǎn)移6例，肺轉(zhuǎn)移1例，骨轉(zhuǎn)移1例，腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移6例，局部復(fù)發(fā)3例。兩組患者中復(fù)治病例接受過以5-Fu為基礎(chǔ)的化療，但未用過L-OHP及雷替曲塞。入組時(shí)兩組患者PS評(píng)分（ECOG）≤2分，預(yù)計(jì)生存期＞12周，臨床上具有可測(cè)量病灶，血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等基本正常。

1.2 治療方法 A組（21例）：L-OHP（商品名：艾恒，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司）130mg/m2，d1，靜脈滴注3 h，雷替曲塞（雷替曲塞注射液，江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司）3mg/m2，d1，靜脈注射15 min，每3周重復(fù)1次。B組（20例）：L-OHP 130mg/m2，d1，靜脈滴注3 h，甲酰四氫葉酸（LV）（商品名：同奧，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司）200mg/m2,靜脈滴注2 h，續(xù)予5-Fu（5氟尿嘧啶注射液，天津金耀氨基酸有限公司）375～425mg/m2，靜脈滴注 6～8 h，連用 5 d（即FOLFOX方案），每3周重復(fù)1次。每周期結(jié)束時(shí)復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等，間歇期每周復(fù)查血常規(guī)。

1.3 療效評(píng)價(jià) 按WHO療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD），有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。所有患者均至少完成兩個(gè)周期的治療，并于兩個(gè)周期化療后進(jìn)行首次療效評(píng)價(jià)，其后每?jī)蓚€(gè)周期評(píng)價(jià)1次，未完成兩個(gè)周期化療者按出組病例處理。以后每1～2個(gè)月隨訪1次，直至病情進(jìn)展，記錄中位疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）?；煵涣挤磻?yīng)按WHO毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 A組患者均可評(píng)價(jià)療效，B組有2例出組，近期療效見表1。A組有效率為38.1%，B組為16.6%，兩組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。疾病進(jìn)展時(shí)間：A組21例，中位TTP 8.3個(gè)月（5.1～22.4個(gè)月），B組18例，中位TTP 5.2個(gè)月（3.7～14.1個(gè)月），兩組TTP比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 A、B兩組患者近期療效比較（例）

2.2 不良反應(yīng) 兩組不良反應(yīng)主要為惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、黏膜炎、皮疹、脈管炎、粒細(xì)胞減少、貧血、血小板減少、周圍神經(jīng)毒性及肝功能損傷，其中A組脈管炎的發(fā)生率顯著低于B組（P＜0.01），雖然A組惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、粒細(xì)胞減少等副反應(yīng)發(fā)生率低于B組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具體不良反應(yīng)見表2。

表2 A、B兩組患者與治療相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率比較（例）

3 討論

結(jié)直腸癌是常見的消化道腫瘤，好發(fā)于中老年人，隨著我國人口老齡化現(xiàn)象日益明顯，老年患者的數(shù)量也逐年增加，使得這一患病群體的數(shù)量較為龐大，又因老年人病程多遷延以及對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)不足，未及時(shí)就醫(yī)，部分患者甚至直到出現(xiàn)腸梗阻、腸穿孔時(shí)才就診[1]，因此中晚期患者所占比例較高。同時(shí)由于老年患者生理機(jī)能減退、臟器功能減低以及心理相對(duì)脆弱，醫(yī)療依從性和對(duì)藥物耐受性差，因此，選擇低毒、高效、使用方便的藥物對(duì)于老年患者顯得尤為重要。

目前，晚期結(jié)直腸癌的治療多主張用含氟尿嘧啶或類似物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案，但氟尿嘧啶存在消化道反應(yīng)較重、血管刺激性較大以及需要持續(xù)靜滴等不足，在臨床應(yīng)用中有一定缺陷。

雷替曲塞是一種新型的細(xì)胞毒類藥物，它是水溶性胸苷酸合酶抑制劑，通過胞膜外還原型葉酸鹽載體系統(tǒng)被攝入細(xì)胞內(nèi)，而后代謝為多谷氨酸類化合物抑制胸苷酸合酶的活性，并能在細(xì)胞內(nèi)潴留，長(zhǎng)時(shí)間發(fā)揮作用[2]。1 300例晚期結(jié)直腸癌患者的III期臨床研究結(jié)果表明，雷替曲塞與標(biāo)準(zhǔn)的5-Fu/LV方案相比，客觀有效率相似，分別為14.3%～19.3%和15.2%～18.1%，中位疾病進(jìn)展時(shí)間分別為3.1～4.8個(gè)月和3.6～5.3個(gè)月，中位生存期分別為9.7～10.9個(gè)月和10.2～12.7個(gè)月[3]。而且雷替曲塞的安全性更高，可用于5-Fu有效但不能耐受5-Fu毒副作用的患者[4]。雷替曲塞常見的副作用為血液毒性、胃腸道反應(yīng)以及皮疹，主要表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、惡心、嘔吐、腹瀉，食欲不振等，其他如脈管炎、黏膜炎（包括口腔潰瘍）、消化不良和便秘等副作用發(fā)生率很低。

L-OHP是第三代鉑類化療藥物，對(duì)結(jié)直腸癌細(xì)胞株有明顯的抑制作用，與氟尿嘧啶聯(lián)合使用治療晚期結(jié)直腸癌有較好的療效，國內(nèi)報(bào)道較多[5-7]。在L-OHP聯(lián)合雷替曲塞治療晚期結(jié)直腸癌的多個(gè)二期臨床試驗(yàn)中，有效率為16%～54%，中位疾病進(jìn)展時(shí)間為4～10.3個(gè)月，中位生存期為9～14.8個(gè)月[8]。

本實(shí)驗(yàn)比較了雷替曲塞+L-OHP與L-OHP+5-Fu/LV兩種方案對(duì)老年中晚期結(jié)直腸癌的臨床療效和不良反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)兩組方案的客觀有效率分別為38.1%和16.6%，兩組中位疾病進(jìn)展時(shí)間分別為8.3個(gè)月和5.2個(gè)月，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在不良反應(yīng)方面，雷替曲塞+L-OHP方案在脈管炎、黏膜炎及胃腸道反應(yīng)等方面有相當(dāng)?shù)膬?yōu)勢(shì)，而且使用方便，住院周期短，較易為老年患者接受，全組無一例患者因不能耐受而終止治療，而FOLFOX方案治療過程中有2例患者因不能耐受而終止治療。因此，雷替曲塞+L-OHP方案可做為老年晚期結(jié)直腸癌化療的方案。

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Raltitrexed plus oxaliplatinl in treatment of senile advanced colorectal carcinoma

NING Chang,WANG Yang,WANG Zhi-gang.Department of Oncology,161thHospital of PLA,Wuhan 430010,Hubei,CHINA

ObjectiveTo assess the effect and security of raltitrexed with oxaliplatinl in the treatment of senile advanced colorectal carcinoma.Methods41 cases of advanced colorectal cancer were divided into two groups,21 cases in group A were given intravenously raltitrexed 15 minitues drip with 3mg/m2on day 1,oxaliplatinl 3 hours drip with 130mg/m2on day 1.The regimen repeated every 3 weeks was a cycle.20 cases in group B were given oxaliplatinl 130mg/m2 over 3 hours infusion on day 1,leucovorin 200mg/m2infusion over 2 hours from day 1 to day 5 and 5-fluorouracil 400mg/m2for 6～8 hours as the same way.The regimen repeated every 3 weeks was a cycle.The data from the 2 groups were evaluated.Results21 and 18 patients in groups A and B could be evaluated,respectively.RR were 38.1%and 16.6%,median TTP were 8.3 and 5.2 mouths in groups A and B,respectively(P＜0.05).Side effects in group A is lower than that in group B.ConclusionThe clinical efficacy of raltitrexed plus oxaliplatinl is better than 5-fluorouracil and leucovorin plus oxaliplatinl.

Raltitrexed;Oxaliplatinl;Advanced colorectal carcinoma

R735

A

1003—6350（2011）10—061—03

寧 昌（1973—），男，陜西省安康市人，主治醫(yī)師。

2011-02-25)