瑞芬太尼對小白鼠胃腸道蠕動功能的影響

何國棟 徐旭仲 蔡 楠 阮 芳

(1.溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院,浙江 溫州 325000;2.溫州醫(yī)學(xué)院,浙江 溫州 325000)

從20世紀70年代發(fā)現(xiàn)阿片受體以來,阿片類藥物及阿片受體一直是生命科學(xué)的研究熱點之一。雖然阿片類藥物具有強大的鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜作用,已廣泛應(yīng)用于臨床,但研究發(fā)現(xiàn)便秘是阿片類藥物最常見的不良反應(yīng),發(fā)生率高達40%～45%,這不良反應(yīng)嚴重限制了鎮(zhèn)痛藥的使用,尤其對于接受慢性阿片類藥物治療的晚期癌癥患者。因此,越來越多的學(xué)者致力于阿片類藥物與胃腸動力關(guān)系的研究。瑞芬太尼是一種人工合成的新型超短效阿片類藥物,具有鎮(zhèn)痛作用強、起效迅速、作用時間短等特點,現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于臨床[1-2],作為復(fù)合麻醉的鎮(zhèn)痛用藥和全身麻醉的麻醉誘導(dǎo)及維持用藥。其對胃腸道蠕動的影響相關(guān)文獻報道較少,本實驗初步研究瑞芬太尼對小白鼠胃腸道蠕動功能的影響。

1 材料與方法

1.1 材料 120只健康ICR小白鼠,體重18～22g,雌雄各半,禁食禁水12小時后隨機分為口服生理鹽水組(ON)、口服瑞芬太尼組(OR)、腹腔內(nèi)注射生理鹽水組(IN)和腹腔內(nèi)注射注瑞芬太尼組(IR)4組,每組30只。

1.2 方法 本研究按成人瑞芬太尼一次劑量為300μ g計算小鼠用藥量,小鼠瑞芬太尼的用藥量為9.01×300μ g/(60kg×小鼠體重)(9.01為成人和小鼠間藥物劑量的折算系數(shù))。得出瑞芬太尼的用藥量后用0.9%生理鹽水稀釋成1ml?？诜透骨粌?nèi)注射瑞芬太尼量相同,口服生理鹽水組和腹腔內(nèi)注射生理鹽水組分別口服和腹腔內(nèi)注射生理鹽水1ml。給藥2分鐘后,經(jīng)口灌胃注入亞甲藍液0.2ml。20分鐘后采用頸椎脫臼法將小白鼠處死。打開腹腔,剪開腸系膜,將腸管輕拉成直線,以幽門為起點測量:(1)亞甲藍在腸管內(nèi)移動距離D;(2)小腸全長L(幽門～回盲部)。計算:亞甲藍移動率(%)=D(cm)/L(cm)。本實驗通過計算亞甲藍移動率觀察瑞芬太尼對小白鼠胃腸道蠕動功能的影響。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS13.0軟件包進行統(tǒng)計分析。計量資料采用均數(shù)±標準差表示。多組間比較采用F檢驗,兩組間比較采用q檢驗;率的比較采用卡方檢驗。

2 結(jié) 果

4組小白鼠的體質(zhì)量(F=6.3305)和用藥量(F=4.7275)及小腸全長(F=7.9538)比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。移動率:口服瑞芬太尼組低于口服生理鹽水組(q=6.7438,P＜0.05),腹腔內(nèi)注射瑞芬太尼組低于腹腔內(nèi)注射生理鹽水組(q=5.7651,P＜0.05),口服瑞芬太尼組與腹腔內(nèi)注射瑞芬太尼組無統(tǒng)計學(xué)差異(q=1.085,P＞0.05),詳見表1。

3 討 論

亞甲藍水溶液呈藍色,常被用作化學(xué)指示劑、染料、生物染色劑。亞甲藍口服在胃腸道的pH條件下可被吸收,本身對動物胃腸道蠕動功能無影響。本實驗以亞甲藍為指示劑,以生理鹽水為對照,觀察口服、腹腔內(nèi)注射瑞芬太尼對小白鼠胃腸平滑肌蠕動功能的影響。亞甲藍在小腸移動率越小,說明胃腸平滑肌蠕動弱。本研究結(jié)果顯示,口服瑞芬太尼組低于口服生理鹽水組(P＜0.05),腹腔內(nèi)注射瑞芬太尼組低于腹腔內(nèi)注射生理鹽水組(P＜0.05),口服瑞芬太尼組與腹腔內(nèi)注射瑞芬太尼組無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05),說明瑞芬太尼對胃腸道蠕動有抑制作用,而與瑞芬太尼的給藥途徑(口服或腹腔內(nèi)注射)無關(guān)。

表1 4組小白鼠體質(zhì)量、用藥量及亞甲藍移動率比較(±s)

表1 4組小白鼠體質(zhì)量、用藥量及亞甲藍移動率比較(±s)

注:ON口服生理鹽水組;OR口服瑞芬太尼組;IN腹腔內(nèi)注射生理鹽水組;IR腹腔內(nèi)注射瑞芬太尼組

組別 只數(shù) 體質(zhì)量(g) 用藥量(μ g) 染色腸管長度(cm) 小腸全長(cm) 移動率(MR)(%)ON 30 19.88±1.22 0.130±0.006 27.13±4.00 44.53±2.14 60.85±7.68 OR 30 20.23±1.38 0.132±0.013 20.41±2.56 45.02±3.16 45.57±6.61 IN 30 20.96±1.52 0.135±0.009 26.72±4.96 43.79±3.62 61.28±10.7 IR 30 21.38±1.76 0.138±0.005 17.89±4.39 41.75±1.90 42.74±9.61

阿片類藥物對胃腸蠕動的影響是多途徑、復(fù)雜的過程。其抑制胃腸蠕動的機制可能是:(1)通過體液途徑或作為腸道神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)在外周對胃腸蠕動功能進行調(diào)節(jié)[3]。免疫組化研究發(fā)現(xiàn)腦啡肽能神經(jīng)廣泛支配幽門、胃體、胃竇平滑肌和肌間神經(jīng)叢,內(nèi)源性阿片肽可能是一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì);(2)直接效應(yīng):μ、κ、δ三型阿片受體分布于胃環(huán)行肌、肌間神經(jīng)叢、支配環(huán)行肌的抑制性運動神經(jīng)元等部位,在興奮幽門的神經(jīng)元上可能有抑制性的阿片受體(κ和δ受體)。阿片受體與相應(yīng)受體結(jié)合后可直接產(chǎn)生抑制胃、幽門運動的效應(yīng)[4];(3)調(diào)節(jié)其它介質(zhì)釋放:如嗎啡與κ受體結(jié)合后可抑制5-HT釋放,后者有促進胃腸道蠕動的作用[5];(4)通過迷走神經(jīng)介導(dǎo),在中樞和外周水平上對胃運動和胃排空進行精細的調(diào)節(jié)。瑞芬太尼在以上機制中的哪些方面發(fā)揮其對胃腸道蠕動的抑制作用有待進一步研究。

因此,瑞芬太尼無論是口服還是腹腔內(nèi)注射給藥對小白鼠胃腸道平滑肌蠕動都具有一定抑制作用,抑制效果相當。

[1] Unlugenc H,Tetiker S,Isik G.Addition of remifentanil to patientcontrolled tramadol for postoperative analgesia:a double-blind,controlled,randomized trial after major abdominal surgery.Eur J Anaesthesiology,2008,25(12):968

[2] Revuelta M,Paniagua P,Campos JM,et al.Validation of the index of consciousness during sevoflurane and remifentanil anaesthesia:a comparisonwith the bispectral index and the cerebral state index.Br J Anaesthesia,2008,101(5):653

[3] 莫平,劉寶華.大鼠瀉劑結(jié)腸腸道傳輸中mu,kappa阿片受體的作用.世界華人消化雜志,2001,9(3):350

[4] 耿嘉蔚,郭強,馬德林,等.海洛因成癮者戒毒后部分胃腸肽類激素的測定.診斷學(xué)理論與實踐,2003,2(2):138

[5] 李天津綜述,余保平審校.5-羥色胺3、4受體與胃腸運動及臨床意義.國外醫(yī)學(xué)消化系疾病分冊,2004,24(6):354