喬福斌,張建芳,李成田,李莉芬,張成軍,何艷麗
(冀中能源邢臺(tái)礦業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院內(nèi)二科,邢臺(tái) 054000)
糖尿?。―M)的發(fā)病率在世界范圍內(nèi)逐年上升,而糖尿病腎?。―N)是DM嚴(yán)重微血管并發(fā)癥,是造成終末期腎功能衰竭的主要原因,也是糖尿病患者主要的死亡原因之一。DN的主要病理特征是腎小球細(xì)胞外基質(zhì)堆積,系膜增寬,基底膜增厚,腎小球硬化及腎間質(zhì)纖維化。其早期以微量蛋白尿?yàn)樘卣?,此期若進(jìn)行積極有效的干預(yù),可以延緩甚至逆轉(zhuǎn)DN的進(jìn)展。筆者應(yīng)用燈盞花素、阿魏酸鈉聯(lián)合貝那普利治療早期DN,取得了較好的效果,現(xiàn)報(bào)告如下。
1.1 一般資料 2005年1月—2009年1月本院住院及門診就診的86例2型糖尿病DN患者,年齡40~76 歲,平均(57.2±8.5)歲,病程(10±6)a,其中男46例,女40例。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 糖尿病診斷符合2004年《中國糖尿病防治指南》,DN根據(jù)Mogensen的分期標(biāo)準(zhǔn),連續(xù)留取24 h尿液測定尿白蛋白排泄率,2次均在20~200 μg/min,按分期標(biāo)準(zhǔn),屬于Ⅲ期 DN,并除外急慢性腎炎、腎病綜合癥、尿路結(jié)石、酮癥酸中毒、心力衰竭、應(yīng)用腎毒性藥物及感染、運(yùn)動(dòng)、發(fā)熱等影響尿蛋白的因素。所有病例入選前未應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACEI)或血管緊張素受體拮抗劑(ARB)類藥物。
1.3 治療方法 86例隨機(jī)分成A、B兩組,A、B兩組各43例。兩組年齡、性別及病程差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有患者均接受低鹽、低蛋白糖尿病飲食,按治療前運(yùn)動(dòng)量及糖尿病口服藥物(對腎臟損害明顯的降糖藥除外)、胰島素治療。研究前要求血壓控制在 130/80 mmHg(1 mmHg≈0.133 kPa,下同)以下,空腹血糖控制在7.0 mmol/L,餐后2 h血糖≤11.1 mmol/L。A組為對照組,在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上給與貝那普利10 mg口服,1次/d;B組治療組,在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上,除給與貝那普利10 mg口服外,同時(shí)給與燈盞花素40 mg、阿魏酸鈉300 mg加入生理鹽水250mL中靜脈滴注,1次/d,兩組療程均為4周。
1.4 觀察指標(biāo) 用藥前及用藥4周后,分別測量24h尿蛋白定量、尿白蛋白排泄率(UAER)、血β2微球蛋白(β2-MG)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、空腹血糖(FPG)及總膽固醇(TC)。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 11.5進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,應(yīng)用方差分析及t檢驗(yàn),以P<0.05為差別顯著的界限。
見表1。1)治療組和對照組經(jīng)治療后24 h尿蛋白定量、UAER、β2-MG 均明顯下降(P<0.05),治療組下降更為顯著(P<0.01)。2)治療組治療后SCr、TC下降,與治療前比較差異有顯著性(P<0.05)而對照組治療后無明顯改變,兩組間比較差異有顯著性(P<0.05)。3)兩組治療后空腹血糖及尿素氮(BUN)均無明顯變化?;?、散寒止痛、祛風(fēng)除濕、舒筋通絡(luò)等功效。藥理研究表明,燈盞花素具有抗凝、改善微循環(huán)、改善脂質(zhì)代謝、清除自由基、減輕脂質(zhì)氧化作用,它具有較強(qiáng)的抗氧化、抑制蛋白激酶C(PKC)活性作用,并可降低鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)的糖尿病模型蛋白尿,改善腎小球結(jié)構(gòu)異常,并可明顯抑制腎內(nèi)PKC激活。其對醛糖還原酶有明顯的抑制作用,并能擴(kuò)張腎血管降低血壓,增加腎血流量,抑制轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF)的合成與分泌[1];同時(shí)阿魏酸鈉是一種內(nèi)皮素受體拮抗劑,與燈盞花素中的黃酮類成分都能阻斷內(nèi)皮素受體而拮抗內(nèi)皮素作用,抑制腎臟一氧化氮產(chǎn)生、血小板聚集,改善腎循環(huán),緩解腎小球肥大、減輕腎小球基底膜厚度、抑制系膜外基質(zhì)增生,阻止腎小球硬化,從而改善缺血性腎臟的腎功能[2]。國內(nèi)有報(bào)道阿魏酸鈉為一類新的非肽類內(nèi)皮素(ET)拮抗劑,作為植物中藥有效單體基礎(chǔ)上合成的藥物,具有優(yōu)良的血流動(dòng)力學(xué)特性且與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑具有協(xié)同增效作用。本結(jié)果顯示B組治療后效果顯著優(yōu)于A組,說明三者聯(lián)合應(yīng)用與單一藥物治療比較,在控制血壓和減少尿蛋白的同時(shí),尚具有降低血脂、抑制血小板聚集、降低血液黏度、改善血液高凝狀態(tài)、疏通微循環(huán)的作用。本結(jié)果表明,燈盞花素、阿魏酸鈉與貝那普利合用可明顯降低早期DN患者尿蛋白的排出,改善腎功能,還可降低血脂,對腎臟具有明顯的保護(hù)作用,可延緩DN的發(fā)生和發(fā)展。
表1 A、B兩組治療前后指標(biāo)比較(±sTab.1 Comparison of indices between group A and group B before and after treatment(±s
表1 A、B兩組治療前后指標(biāo)比較(±sTab.1 Comparison of indices between group A and group B before and after treatment(±s
注:治療后與治療前自身比較,*P<0.05;B組治療后與A組治療后比較,△P<0.01。
組別 n A組B組治療前治療后治療前治療后4343434324 h尿蛋白g/24 h 0.60±0.310.41±0.09*0.85±0.340.26±0.25*△UAER μg/min 93.36±42.4560.54±35.68*82.21±37.8240.51±22.81*△血β2MG mg/L 5.2±2.53.5±2.3*5.2±3.02.7±1.8*△組別 n A組B組治療前治療后治療前治療后43434343 SCr μmmol/L 85.02±18.4080.02±12.8390.00±24.9065.82±12.48*BUN mmol/L 5.5±1.15.2±0.85.3±1.15.8±1.0 FPG mmol/L 6.6±1.26.2±0.76.7±1.36.4±0.9 TC mmol/L 4.56±1.204.36±1.104.56±1.203.16±1.02*
[1]薛艷云,張立新,劉寶義,等黃芪聯(lián)合燈盞花素對糖尿病大鼠腎保護(hù)作用觀察[J].山東醫(yī)藥,2008,48(5):33-34.
[2]李 力,陶新朝,楊歌明,等.阿魏酸鈉對慢性腎衰竭內(nèi)皮素細(xì)胞功能紊亂的調(diào)節(jié)[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2001,24(2):235-236.