中藥腦康Ⅱ號對腦動(dòng)脈硬化患者睡眠質(zhì)量影響的研究*

陳文強(qiáng)，李宗信，黃小波，陳玉靜，王 芬，王寧群

（1.首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院，北京 100053；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院，北京 100078）

失眠是因不同病因引起的以經(jīng)常性睡眠減少，或不易入睡，或寐而易醒，醒后不能再度入睡，甚或徹夜不眠為主要癥狀的一種腦病。隨著人類生活模式等因素的改變，失眠的發(fā)病率有逐漸增高的趨勢。目前慢性失眠在世界范圍內(nèi)的發(fā)病率約為26.5%，而且其中接近50%的患者未得到足夠重視[1]。腦動(dòng)脈硬化患者常常伴有睡眠障礙，睡眠障礙可以導(dǎo)致個(gè)體軀體、心理、社會(huì)功能等全方位的損害，從而影響個(gè)體的生活質(zhì)量。長期睡眠障礙可影響患者的治療，并導(dǎo)致腦動(dòng)脈硬化的進(jìn)展，成為急性腦血管事件的重要危險(xiǎn)因素[2]。因此，本研究針對腦動(dòng)脈硬化患者腎虛精虧，瘀血內(nèi)阻的特點(diǎn)[3]，使用腦康Ⅱ號進(jìn)行治療，并與安定治療比較，研究兩者在改善患者睡眠質(zhì)量方面的差異，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對象和方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)》（CCMD－3）[4]，制定失眠癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。參照《疾病和有關(guān)健康問題的國際統(tǒng)計(jì)分類》（ICD-10）[5]，制定腦動(dòng)脈硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡在60歲以上；無嚴(yán)重軀體疾病及精神障礙患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕期及哺乳期婦女，合并有嚴(yán)重的心、肝、肺、腎疾病者；年齡<60歲；神經(jīng)系統(tǒng)疾病導(dǎo)致睡眠障礙；酗酒和/或精神藥物濫用和依賴者；近2周出現(xiàn)感染及發(fā)熱；近2周內(nèi)使用過可能影響睡眠的藥物；不愿進(jìn)行合作者。

1.3 研究對象 來自2005年10月—2007年6月在首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院就診患者，共136例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為安定治療組和腦康Ⅱ號治療組。其中安定治療組65例，男32例，女33例，平均年齡（59.72±10.71）歲；腦康Ⅱ號治療組71例，男34例，女37例，平均年齡（60.19±4.80）歲?；颊咧形鼰?7例，原發(fā)性高血壓29例，2型糖尿病11例，心電圖提示陳舊性心肌梗死2例。分別對兩組患者的性別和年齡進(jìn)行χ2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)，P>0.05，兩者無顯著性差異，兩組患者具有可比性。

1.4 干預(yù)措施 安定治療組：安定2.5 mg/次，1次/d，睡前服，共治療4周。腦康Ⅱ號治療組：腦康Ⅱ號50 mL/次，2次/d，共治療4周。腦康Ⅱ號的組成：制何首烏、熟地黃、三七、石菖蒲。參照《中國藥典》（2000年版），確定生藥產(chǎn)地，炮制方法，委托本院中藥制劑室進(jìn)行加工，并對pH值、比重、衛(wèi)生學(xué)等進(jìn)行檢測。

1.5 療效評定 采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）6作為評定睡眠質(zhì)量的工具。PSQI用于評定最近1個(gè)月的睡眠質(zhì)量，可將7個(gè)成分（睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠紊亂、安眠藥物、日間功能），按照 0、1、2、3 記分，并將各成分得分累積為一個(gè)總分，得分越高，睡眠質(zhì)量越差。

使用《治療副反應(yīng)量表》（TESS）[7]觀測藥物干預(yù)后出現(xiàn)的不良反應(yīng)。TESS結(jié)果包括嚴(yán)重程度（A欄）和處理（C欄）的單項(xiàng)分和總分，以及總評的單項(xiàng)分，癥狀按系統(tǒng)分為：行為毒性，化驗(yàn)異常，神經(jīng)系癥狀，植物神經(jīng)癥狀，心血管系癥狀和其他癥狀等6類，分別予以統(tǒng)計(jì)。

2 結(jié)果

2.1 患者PSQI評分比較 安定組患者睡眠質(zhì)量（P＜0.05），入睡時(shí)間（P＜0.01）及總分（P＜0.01）均有顯著改善。腦康Ⅱ號組患者睡眠質(zhì)量，入睡時(shí)間，睡眠效率，安眠藥物，日間功能及總分均較治療前有極顯著改善（P＜0.01）。與安定組比較，腦康Ⅱ號組患者睡眠質(zhì)量（P＜0.01），睡眠效率（P＜0.05），安眠藥物（P＜0.01），日間功能（P＜0.01）及總分（P＜0.01）均有顯著改善。

表1 兩組患者治療前后PSQI評分比較(±sTab.1 Comparison of PQSI score before and after treatment of two groups(±s分

表1 兩組患者治療前后PSQI評分比較(±sTab.1 Comparison of PQSI score before and after treatment of two groups(±s分

注：與治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與安定組比較，▲P<0.05，△P<0.01。

項(xiàng)目睡眠質(zhì)量入睡時(shí)間睡眠時(shí)間睡眠效率睡眠紊亂安眠藥物日間功能總分治療前1.99±0.522.23±0.291.51±1.091.49±1.311.68±1.021.07±1.532.13±0.8110.95±2.15治療后1.49±0.23*1.09±0.36**1.31±0.721.46±1.171.42±0.851.11±1.241.78±0.787.93±1.36**治療前2.27±0.302.19±0.691.67±0.531.65±0.411.65±0.871.81±0.571.76±1.019.96±1.28治療后0.94±0.32**▲1.08±0.55**1.29±0.720.77±0.36**△1.47±0.730.00±0.00**▲0.27±0.49**▲3.17±1.51**▲

2.2 患者TESS評分比較 與安定組比較，腦康Ⅱ號組在行為毒性、植物神經(jīng)系統(tǒng)、其他及總分方面顯著優(yōu)于安定組（見表2）。治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)以嗜睡、口干、便秘、頭痛為主，各組均未做特殊處理。

表2 患者治療后TESS評分比較(±sTab.2 Comparison of TESS score before and after treatment of two groups(±s分

表2 患者治療后TESS評分比較(±sTab.2 Comparison of TESS score before and after treatment of two groups(±s分

注：與安定組比較，*P<0.05；與安定組比較，**P<0.01。

組別安定組腦康Ⅱ號組n 6571行為毒性0.49±0.160.11±0.09*化驗(yàn)異常0.00±0.000.00±0.00神經(jīng)系統(tǒng)0.00±0.000.00±0.00植物神經(jīng)系統(tǒng)0.47±0.190.05±0.04*組別安定組腦康Ⅱ號組n 6571心血管系統(tǒng)0.00±0.000.00±0.00其他0.47±0.160.05±0.02*總分1.39±0.340.18±0.04**

3 討論

腦動(dòng)脈硬化癥是在全身動(dòng)脈硬化的基礎(chǔ)上，腦動(dòng)脈發(fā)生彌漫性的粥樣硬化，從而使管腔狹窄、小血管閉塞、腦實(shí)質(zhì)的供血量減少、神經(jīng)細(xì)胞功能障礙而引起一系列神經(jīng)與精神癥狀。其中睡眠障礙是腦動(dòng)脈硬化患者較典型的臨床表現(xiàn)之一，慢性失眠繼發(fā)的焦慮、抑郁和其他情緒障礙也是影響腦血管事件發(fā)生的重要因素。

目前臨床上對失眠的治療主要以使用安定等苯二氮卓類藥物為主。盡管應(yīng)用安定等催眠藥可暫時(shí)性緩解睡眠障礙，但長期應(yīng)用可導(dǎo)致神經(jīng)精神系統(tǒng)不良反應(yīng)、藥物依賴和藥源性失眠等，停藥時(shí)還會(huì)產(chǎn)生反跳性失眠和夢魘[8]。同時(shí)，使用苯二氮卓類藥物對失眠患者治療時(shí)往往難以兼顧患者自身的特點(diǎn)，進(jìn)行個(gè)體化治療，使得發(fā)病率相當(dāng)高的失眠患者未能在臨床實(shí)際中得到切實(shí)關(guān)注[9]。

失眠在中醫(yī)古籍中稱為“不寐”，“不得眠”，“目不瞑”，“不得臥”等。《難經(jīng)·第四十六難》始稱“不寐”?！秲?nèi)經(jīng)》中較詳細(xì)地論述了“目不瞑”的病機(jī)、治法和方藥。后世醫(yī)家以《內(nèi)經(jīng)》、《難經(jīng)》等理論為指導(dǎo)，結(jié)合自己的臨床經(jīng)驗(yàn)，對失眠的病因、病機(jī)、治法、方藥等方面都有所發(fā)揮。

腦動(dòng)脈硬化作為伴隨人體自然衰老進(jìn)程中而發(fā)生的一種老年性疾病，其發(fā)病過程中出現(xiàn)了包括細(xì)胞凋亡、自由基損傷和膠元膠聯(lián)在內(nèi)的多種病理過程對腦動(dòng)脈造成損害[10]，在臨床上則多有腎氣虧虛，藏瀉失職而致的腰酸乏力等臨床表現(xiàn)。而睡眠則體現(xiàn)了腎精閉藏和化生心神的雙重生理過程，腦動(dòng)脈硬化患者腎氣虧虛，則臟腑氣化失常，氣血津液運(yùn)行不利，化生痰濁、瘀血阻滯腦絡(luò)，擾動(dòng)心神，導(dǎo)致失眠。

腦康Ⅱ號針對患者腎氣虛衰，精髓不足的特點(diǎn)而制，由制何首烏、熟地黃、三七、石菖蒲組成，方中制何首烏、熟地黃補(bǔ)腎填精，三七活血通絡(luò)，石菖蒲化痰寧心安神，諸藥合用，共奏補(bǔ)腎填精，活血化痰，安神寧心的功效。

本研究表明，腦康Ⅱ號較之安定，在改善老年失眠患者的睡眠質(zhì)量方面具有更好的療效，尤其是在睡眠質(zhì)量，睡眠效率和日間功能方面有顯著差異。說明對于失眠癥的治療，安定類藥物僅注重患者的夜間睡眠障礙，雖然臨床起效快，但是這類藥物只是縮短了睡眠潛伏期，加深熟睡程度，延長睡眠時(shí)間，但增加了患者困倦、乏力、思睡、抑郁、遲鈍等不良反應(yīng)。而中藥腦康Ⅱ號則注重患者多有腎氣虛衰，進(jìn)而從根本上調(diào)整人體陰陽的盛衰，臨床療效確切，又無藥物依賴性，容易被患者認(rèn)同與接受，對于改善患者總體睡眠質(zhì)量具有重要的臨床意義。

[1]Wittchen HU,Krause P,Hofler M,et al.NISAS-2000:The“Nationwide Insomnia Screening and Awareness Study”.Prevalence and interventions in primary care[J].Fortschr Med Orig,2001,119(1):9-19.

[2]Leppvuori A,Pohjasvaara T,Vataja R,et al.Insomnia in ischemic stroke patients[J].Cerebrovasc Dis,2002,14(2):90-97.

[3]李宗信,黃小波,陳文強(qiáng).腦動(dòng)脈硬化的中醫(yī)聚類分型[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2005,12(12):15-16.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì).中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)·第3版（CCMD－3）[S].濟(jì)南:山東科學(xué)技術(shù)出版社,1999:118-119.

[5]北京協(xié)和醫(yī)院·世界衛(wèi)生組織疾病分類合作中心.疾病和有關(guān)健康問題的國際統(tǒng)計(jì)分類 (ICD-10)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1996:407-408.

[6]張作記.行為醫(yī)學(xué)量表手冊[J].中國行為醫(yī)學(xué)科學(xué),2001,10（特刊）:104-106.

[7]沈漁邨.精神病學(xué)[M].第4版.北京:人民衛(wèi)生出版社,1980:206-207.

[8]Vermeeren A.Residual effects of hypnotics:epidemiology and clinical implications[J].CNS Drugs,2004:18(5):297-328.

[9]Walsh JK.Clinical and socioeconomic correlates of insomnia[J].J Clin Psychiatry，2004，65 （8）:13-19.

[10]Chen W,Wang F,Li Z,et al.p53 Levels positively correlate with carotid intima-media thickness in patients with subclinical atherosclerosis[J].Clin Cardiol， 2009， 32(12):705-710.