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    甘草素的合成及其抗癌活性*

    2010-11-26 05:28:32楊澤華劉顯華
    合成化學 2010年4期
    關鍵詞:燒瓶柱層析乙酸乙酯

    胡 昆, 楊澤華, 劉顯華, 任 杰

    (江蘇工業(yè)學院 化學化工學院,江蘇 常州 213164)

    二氫黃酮類化合物是存在于許多藥用植物中的天然有機化合物,大多具有抗心血管疾病、抗炎、抗病毒、抗腫瘤等生理活性[1]。 甘草素(7,4′-二羥基二氫黃酮,1)是二氫黃酮的一種,主要來源于豆科植物甘草和光甘草的根莖。在自然界中,1主要以糖苷的形式存在[2],且具有多種藥理活性,如強肝解毒,抗?jié)?、預防動脈硬化[3],抑制單胺氧化酶,治療精神抑郁[4,5],抗病毒[6],抗艾滋病[7]以及抗癌[8]等。

    1994年,楊立等[9]報道酸催化2,4-二羥基苯乙酮(5)和對羥基苯甲醛(2)經(jīng)羥醛縮合反應成功合成了1,但該法工藝復雜,收率較低。隨后喬華等[10]報道對5和2上的羥基進行甲基保護,然后堿催化羥醛縮合合成1。該法由于甲基比較難脫去,收率仍不理想。Mandar Deodhar等[11]曾報導不對羥基進行保護,直接堿催化羥醛縮合進而合成1的方法,但由于其羥醛縮合一步須要較高的溫度,導致產(chǎn)物復雜影響收率。

    Scheme1

    本文以2和間二苯酚(4)為起始原料,經(jīng)付克?;?、羥基保護、羥醛縮合、Michael加成及脫保護反應合成了1,總收率36.4%,其結構經(jīng)1H NMR,13C NMR, IR和MS表征。結果表明,以氯甲基甲醚(MOMCl)作為5和2上酚羥基的保護基,可以在溫和的條件下進行羥醛縮合,隨后的Michael加成環(huán)合收率也較高,去保護條件相對溫和,最終以較高的收率成功合成了1。該方法還避免了使用甲基保護時,高溫去保護導致的產(chǎn)物聚合反應,所得產(chǎn)物易于提純;1對DU-145具有較好的抑制作用。

    1 實驗部分

    1.1 儀器與試劑

    XLC-1型顯微熔點儀(溫度未校正);瑞士Bruker公司AVANCE Ⅲ 500 Hz型核磁共振儀(DMSO-d6為溶劑,TMS為內標);TENSOR 27型紅外光譜儀(KBr壓片);VG-Autospec-3000型質譜儀。所用試劑均為市售分析純。

    1.2 合成

    (1) 對甲氧甲氧基苯甲醛(3)的合成(2的酚羥基保護)

    在圓底燒瓶中加入2122 mg(1 mmol), K2CO3207 mg(1.5 mmol)和丙酮10 mL,攪拌下于室溫反應1 h后加入MOMCl 0.114 mL(1.5 mmol),繼續(xù)反應4 h。加水10 mL,用乙酸乙酯(3×10 mL)萃取,合并有機層,用無水Na2CO3干燥,旋蒸脫溶,殘余物經(jīng)柱層析[洗脫劑:A=V(乙酸乙酯) ∶V(石油醚)=1 ∶15]分離得無色油狀液體3,收率95.4%;1H NMR(CDCl3)δ: 2.24(s, 2H, CH2), 3.49(s, 3H, CH3), 7.14(d,J=8.7 Hz, 2H, 3,5-H), 7.83(d,J=8.7 Hz, 2H, 2,6-H), 9.89(s, 1H, CHO);13C NMR(CDCl3)δ: 56.3(CH3), 94.1(CH2), 116.3(3,5-C), 131.8(2,6-C), 162.2(4-C), 190.8(CHO)。

    (2)5的合成

    在圓底燒瓶中加入4110 mg(1 mmol),冰醋酸5 mL及無水氯化鋅136 mg(1 mmol),攪拌下回流反應1 h。自然冷卻至室溫,滴加冰水30 mL,有晶體析出,過濾,濾餅用水洗滌,干燥得淺黃色針狀晶體5 105.8 mg,收率69.6%, m.p.141 ℃~142 ℃(72%, 142 ℃~144 ℃[12])。

    (3) 2′-羥基-4,4′-二甲氧甲氧基查爾酮(7)的合成

    反應條件同1.2(1),完成5的酚羥基保護得無色油狀液體2-羥基-4-甲氧甲氧基苯乙酮(6),收率91.4%;1H NMR(CDCl3)δ: 2.54(s, 3H, COCH3), 3.47(s, 3H, OCH3), 5.19(s, 2H, CH2), 6.53(dd,J=8.8 Hz, 2.5 Hz, 1H, 6-H), 6.57(d,J=2.4 Hz, 1H, 3-H), 7.63(d,J=8.8 Hz, 1H, 5-H), 12.62(s, 1H, OH);13C NMR(CDCl3)δ: 26.1(CH3), 56.2(CH3O), 93.9(CH2), 103.6(1-C), 108.1(5-C), 114.6(6-C), 131.7(3-C), 162.1(2-C), 164.7(4-C), 202.7(C=O)。

    在圓底燒瓶中依次加入6196 mg(1 mmol),3166 mg(1 mmol), KOH 1.12 g(20 mmol), 無水乙醇10 mL及水1 mL,超聲波振蕩使KOH完全溶解后于室溫反應48 h。加碎冰5 g,用 3 mol·L-1HCl調至pH 6~7;用乙酸乙酯(3×10 mL)萃取,合并有機層,用無水Na2CO3干燥,旋蒸脫溶,殘余物經(jīng)柱層析(洗脫劑:A=1 ∶10)分離得黃色針狀晶體7 258.1 mg,收率75.1%;1H NMR(CDCl3)δ: 3.49(s, 6H, CH3), 5.22(s, 4H, CH2), 6.59(dd,J=9.1 Hz, 2.3 Hz, 1H, 6′-H), 6.60(d,J=2.3 Hz, 1H, 3′-H), 7.10(d,J=8.7 Hz, 2H, 3,5-H), 7.47(d,J=15.5 Hz, 1H, 5′-H), 7.60(d,J=8.6 Hz, 2H, 2,6-H), 7.84(d,J=6.5 Hz, 1H,β-H), 7.86(d,J=13.0 Hz, 1H,α-H), 13.35(s, 1H, 2′-OH);13C NMR(CDCl3)δ: 56.2(CH3), 56.4(CH3), 94.1(CH2), 94.3(CH2), 108.2(1′-C), 110.9(β-C), 115.1(5′-C), 116.6(3,5-C), 118.4(6′-C), 128.6(1-C), 130.3(2,6-C), 131.3(3′-C), 144.3(α-C), 159.5(4-C), 163.6(2′-C), 166.2(4′-C), 192.1(4-C); IRν: 3 440, 2 597, 2 900, 2 826, 1 644, 1 569, 1 510, 1 233, 1 150, 1 078, 1 004, 835, 652 cm-1。

    (4) 7,4′-二甲氧甲氧基二氫黃酮(8)的合成

    在圓底燒瓶中依次加入7344 mg(1 mmol),無水醋酸鈉820 mg(10 mmol),無水乙醇10 mL及水3 mL,攪拌下回流反應24 h。加水15 mL,用乙酸乙酯(3×10 mL)萃取,合并有機層,用無水MgSO4干燥,旋蒸脫溶,殘余物經(jīng)柱層析(洗脫劑:A=1 ∶10)分離得淡黃色晶體8,收率82.3%;1H NMR(CDCl3)δ: 2.80(dd,J=17.0 Hz, 3.2 Hz, 1H, 3cis-H), 3.04(dd,J=17.2 Hz, 13.6 Hz, 1H, 3syn-H), 3.48(s, 6H, CH3), 5.20(s, 4H, CH2), 5.42(dd,J=13.4 Hz, 2.5 Hz, 1H, 2-H), 6.67(d,J=2.2 Hz, 1H, 8-H), 6.71(dd,J=8.7 Hz, 2.2 Hz, 1H, 5-H), 7.09(d,J=8.7 Hz, 2H, 3′,5′-H), 7.40(d,J=8.7 Hz, 2H, 2′,6′-H), 7.87(d,J=8.7 Hz, 1H, 6-H);13C NMR(CDCl3)δ: 44.2(3-C), 56.0(CH3), 56.4(CH3), 79.7(2-C), 94.2(CH2), 94.5(CH2), 103.7(10-C), 111.2(6-C), 115.7(5-C), 116.5(3′,5′-C), 127.7(2′,4′-C), 128.8(1′-C), 132.2(8-C), 157.6(4′-C), 163.3(9-C), 163.7(7-C), 190.8(4-C); IRν: 3 439, 2 963, 2 928, 2 832, 1 682, 1 606, 1 511, 1 444, 1 245, 1 154, 1 079, 997, 829, 653, 522 cm-1。

    (5) 1的合成

    在圓底燒瓶中加入8344 mg(1 mmol),無水乙醇10 mL及3 mol·L-1HCl 1 mL,攪拌下回流反應1 h。加水10 mL,用乙酸乙酯(3×10 mL)萃取,合并有機層,用無水MgSO4干燥,減壓脫溶,殘余物經(jīng)柱層析(洗脫劑:A=1 ∶2)分離得淡黃色晶體1,收率92.7%;1H NMRδ: 2.62(dd,J=16.5 Hz, 2.8 Hz, 1H, 3cis-H), 3.11(dd,J=16.8 Hz, 12.9 Hz, 1H, 3syn-H), 5.43(dd,J=13.7 Hz, 2.2 Hz, 1H, 2-H), 6.33(d,J=2.1 Hz, 1H, 8-H), 6.50(dd,J=8.8 Hz, 2.1 Hz, 1H, 5-H), 6.78(d,J=8.5 Hz, 1H, 3′,5′-H), 7.32(d,J=8.5 Hz, 1H, 2′,4′-H), 7.64(d,J=8.7 Hz, 1H, 6-H), 9.56(s, 1H, OH), 10.56(s, 1H, OH);13C NMRδ: 43.1(3-C), 78.9(2-C), 102.5(10-C), 110.4(6-C), 113.5(5-C), 115.0(3′,5′-C), 128.1(2′,6′-C), 128.3(1′-C), 129.2(8-C), 157.5(4′-C), 163.1(9-C), 164.5(7-C), 190.0(4-C); IRν: 3 257, 3 030, 2 918, 2 826, 2 709, 1 652, 1 602, 1 519, 1 471, 1 329, 1 257, 1 164, 1 117, 832, 534 cm-1; FAB-MSm/z: 256[M+1]。

    1.3 抗腫瘤活性實驗

    采用MTT 法,以5-氟尿嘧啶(5-Fu)為陽性對照藥,研究了1對人肺腺癌細胞(A549),前列腺癌細胞(DU-145),人胃癌細胞(SGC-7901),人結腸癌細胞(HCT-116)及肝癌細胞(HepG2)的抗癌活性。取對數(shù)生長期的腫瘤細胞離心后用RPMI 1640或DMEM培養(yǎng)液稀釋至5×104個·mL-1,接種于96孔板中。于37 ℃培養(yǎng)過夜后加入不同濃度的樣品,再孵育72 h。加入10μL MTT溶液(5 mg·mL-1),孵化4 h后,每孔加入150μL DMSO,于570 nm和630 nm處測定吸收度,并用Bliss法計算其IC50值。

    2 結果與討論

    1對A549, DU-145, SGC-7901, HCT-116和HepG2的抗腫瘤活性結果見表1。由表1可見,1對HCT-116和DU-145的生長具有一定的抑制作用。與陽性對照藥相比,1對DU-145具有較好的抑制,而對A549, SGC-7901, HepG2這3種腫瘤細胞的半數(shù)抑制濃度均大于100μmol·L-1。

    表 1 1的抗腫瘤活性Table 1 The antitumor activities of 1

    [1] 周新,李宏杰. 黃酮類化合物的生物活性及臨床應用進展[J].中國新藥雜志,2007,16(5):350-353.

    [2] 王邠,鄒坤,楊憲斌,等. 脹果甘草中兩個新的二氫黃酮苷[J].藥學學報,1997,32(3):199-202.

    [3] 熊谷朗,田村泰,張月英. 甘草の生化學一特にグリチルリングリチルリン酸の作用機序につて—[J].現(xiàn)代東洋醫(yī)學(日),1981,2:38-45.

    [4] Pan X, Kong L D, Zhang Y,etal. In vitro inhibition of rat monoamine oxidase by liquiritigenin and isoliquiritigenin isolated from Sinofranchetia chinensis[J].Acts Pharmacol Sin,2000,21(10):949-953.

    [5] Kong L D, Zhang Y, Pan X,etal. Inhibition of xanthine oxidase by liquiritigenin and isoliquiritigenin isolated from Sinofranchetia chinensis[J ].Ce1l Mol Life Sci,2000,57(3):500-505.

    [6] Shinada M, Azuma M, Kawai H,etal. Enhancement of interferon-apro-duction in Glycyrrhizin-treated human peripheral lymphocytes in response to concanvalin A and to surface antigen of hepatitis B virus[J].Pro Soc Ecp Bio Med,1986,181(2):205-210.

    [7] Watanabe K, Yashiro J, Machida M. Licorice flavono ids for treatment of AIDS[P].Jpn Kokai Tokkyo Koho,JP 01 175 942,1989.

    [8] Kanazawa M, Atomys S, Mizutani Y,etal. Isoliquiritigenin inhibits the growth of prostate cancer[J].Eur Urol,2003,43(5):580-586.

    [9] 楊立,沈風嘉. 甘草素與異甘草素的合成[J].藥學學報,1994,29(11):877-880.

    [10] 喬華. 甘草素花旗松素的合成研究及鬼臼毒素衍生物的制備[D].甘肅蘭州:蘭州大學醫(yī)學院,2001.

    [11] Mandar D, David S B, Naresh K. Acid catalyzed stereoselective rearrangement and dimerization of flavenes:Synthesis of dependensin[J].Tetrahedron,2007,63(24):5227-5235.

    [12] 樊能廷. 有機合成事典[M].北京:北京理工大學出版社,1995.

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