前癃通湯對(duì)慢性非細(xì)菌性前列腺炎細(xì)胞因子影響的臨床研究

王大進(jìn) 黃 義

慢性非細(xì)菌性前列腺炎（chronic abacterial prostatitis，CAP）是目前困擾中青年男性的常見病、多發(fā)病。前癃通湯是由湖南省著名男性病專家、省名中醫(yī)賀菊喬教授經(jīng)過多年臨床實(shí)踐總結(jié)出來的經(jīng)驗(yàn)方，并在湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院男科運(yùn)用多年，取得了滿意的療效。筆者自2008年11月至2009年9月，運(yùn)用前癃通湯治療CAP患者39例，系統(tǒng)觀察該方對(duì)CAP患者前列腺液（EPS）中白細(xì)胞介素8（IL-8）和腫瘤壞死因子（TNF-α）細(xì)胞因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照NIH-2002年發(fā)布的Ⅲa型前列腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)制定[1]：①主癥：骨盆或外生殖器區(qū)域疼痛或不適，連續(xù)反復(fù)3個(gè)月以上。②伴有癥：排尿和性生活異常，比如尿頻、尿急、尿灼痛、尿不盡、尿“滴白”、陽(yáng)痿、早泄、射精痛、失眠、多夢(mèng)等。③慢性前列腺炎癥狀評(píng)分（NIH-CPSI）＞10分。④實(shí)驗(yàn)室檢查：兩杯法（PPMT）或EPS細(xì)菌培養(yǎng)陰性；EPS中白細(xì)胞（EPS-WBC）計(jì)數(shù)＞10個(gè)/HP。

1.2 一般資料

全部患者79例，均取自湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬院門診，隨機(jī)分為兩組。治療組40例：年齡20～45（34.23±8.42）歲；病程3～40（12.15±8.46）個(gè)月。對(duì)照組39例：年齡20～44（32.76±8.01）歲；病程4～40（11.42±9.64）個(gè)月。兩組在年齡、病程等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05 ），具有可比性。

1.3 治療方法

治療組采用前癃通湯治療，基本方藥組成：黃芪20g、丹參15g、赤芍15g、三七5、蒲黃15g、延胡索15g、三棱15g、王不留行15。每日1劑，水煎2次，分早晚兩次溫服。對(duì)照組予以口服前列康片（浙江康恩貝集團(tuán)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z33020303）4片，3次/d。以上治療均以4周為一療程，一個(gè)療程后判定療效。

1.4 檢測(cè)方法

由專人進(jìn)行前列腺按摩術(shù)，取EPS 1.0mL，部分用作EPS常規(guī)檢查，其余-20℃保存待測(cè)細(xì)胞因子。采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測(cè)定EPS中IL-8和TNF-α值。試劑盒購(gòu)自上海晶美生物工程有限公司。檢測(cè)方法嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行。

表1 兩組治療前后EPS中IL-8和TNF-α水平測(cè)定結(jié)果比較（±s）

表1 兩組治療前后EPS中IL-8和TNF-α水平測(cè)定結(jié)果比較（±s）

與本組治療前比較*P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較▲P＜0.01

組 別 n IL-8(ng/mL)TNF-α(ng/mL)治療組 40 治療前 10.09±1.86 68.37±6.56治療后 5.06±1.38*▲ 47.94±5.12*▲對(duì)照組 39 治療前 9.52±1.93 68.02±7.18治療后 6.47±1.25* 52.89±5.16*

表2 兩組治療前后EPS-WBC計(jì)數(shù)比較（±s）

表2 兩組治療前后EPS-WBC計(jì)數(shù)比較（±s）

與本組治療前比較*P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較▲P＜0.01

對(duì)照組(n=39)治療前 治療后 治療前 治療后EPS-WBC(個(gè)/HP)25.91±6.52 11.99±4.85*▲ 27.33±5.06 16.12±4.36*項(xiàng)目 治療組(n=40)

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS16.0軟件，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后EPS中IL-8和TNF-α水平測(cè)定結(jié)果比較

治療后治療組IL-8、TNF-α水平與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（▲P＜0.01），提示治療組在降低IL-8和TNF-α水平方面療效優(yōu)于對(duì)照組，見表1。

2.2 兩組治療后EPS-WBC計(jì)數(shù)比較，見表2。

3 討 論

迄今CAP的病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。其發(fā)病機(jī)制與前列腺的特殊解剖結(jié)構(gòu)、前列腺內(nèi)尿液反流、后尿道平滑肌痙攣、細(xì)胞因子介導(dǎo)的免疫反應(yīng)等因素相關(guān)，其中細(xì)胞因子（與炎性反應(yīng)相關(guān)因子）起著越來越重要的作用[2]。CAP患者EPS中IL-8、TNF-α水平均明顯增高，且與EPS-WBC計(jì)數(shù)增高呈正相關(guān)性[3]。細(xì)胞因子是一組由免疫細(xì)胞產(chǎn)生的重要的調(diào)節(jié)蛋白，主要介導(dǎo)和調(diào)節(jié)體液免疫，控制炎癥和組織修復(fù)功能。IL-8和TNF-α同屬于前炎性細(xì)胞因子。IL-8是一種強(qiáng)效中性粒細(xì)胞誘導(dǎo)因子，主要功能是誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞向炎癥區(qū)聚集，增強(qiáng)局部炎性反應(yīng)中粒細(xì)胞的趨化活性。TNF-α通過促進(jìn)炎性細(xì)胞的黏附、游走、局部浸潤(rùn)和促進(jìn)巨噬細(xì)胞釋放炎性遞質(zhì)而參與炎性反應(yīng)。有研究顯示[4]，細(xì)胞因子的表達(dá)與治療反應(yīng)有相關(guān)性，相比EPS-WBC而言，細(xì)胞因子可能更早、更準(zhǔn)確反映病情的變化。

CAP屬于中醫(yī)學(xué)“精濁”范疇。其病因復(fù)雜，癥狀各異，致使病機(jī)認(rèn)識(shí)不一。賀菊喬教授認(rèn)為：熱毒內(nèi)蘊(yùn)、瘀血內(nèi)阻、正氣虧虛為慢性前列腺炎三大主要病理變化；氣滯血瘀貫穿本病始終，但久治不愈或后天失養(yǎng)則腎氣虧虛，而氣虛反之則加重血瘀；在臨床上由于慢性前列腺炎患者病程遷延，頑固難愈，病證常已轉(zhuǎn)化成氣虛血瘀型。前癃通湯中重用黃芪為君藥，旨在補(bǔ)氣以促行血；丹參、赤芍、三七、延胡索、三棱具有活血止痛功效；蒲黃、王不留行既能化瘀又能利尿通淋，諸藥合用共奏補(bǔ)氣益精、活血止痛之功?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃芪具有免疫增強(qiáng)和免疫抑制的雙向調(diào)節(jié)作用，高濃度黃芪可以抑制細(xì)胞因子誘生[5]。三七中含有三七總皂甙可能通過抑制巨噬細(xì)胞釋放炎性細(xì)胞因子TNF-α[6]。丹參提取物764-3對(duì)TNF-α處理的人臍靜脈內(nèi)皮表達(dá)VCAM、E-選擇素或IL-8誘導(dǎo)的中性粒細(xì)胞CD11表達(dá)均有抑制作用[7]。

本觀察表明，前癃通湯在治療CAP時(shí)，能降低EPS中IL-8和TNF-α水平值，并使與細(xì)胞因子呈正相關(guān)的EPS-WBC計(jì)數(shù)降低。推測(cè)本方能夠調(diào)節(jié)局部免疫反應(yīng)，減輕及控制細(xì)胞因子級(jí)聯(lián)反應(yīng)，改善局部組織的微循環(huán)，消除或減輕其慢性充血，疏通和引流腺管內(nèi)瘀積物，鎮(zhèn)痛緩解平滑肌的痙攣[8]，使之達(dá)到良好的臨床療效。

[1]梁朝朝.慢性前列腺炎診治的若干問題[J].中國(guó)男科學(xué)雜志,2007,21(4):1-4.

[2]周青,賀菊喬,劉麗芳,等. 紫金膠囊對(duì)細(xì)菌性前列腺炎模型大鼠炎性因子TNF-α及IL-8的作用[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合外科雜志,2005,11(1):56-58.

[3]王伊光,謝圣楊,賈寶森,等.慢性前列腺炎中醫(yī)證型與局部免疫因子相關(guān)性研究[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2008,31(11):784-786.

[4]伊靜,曲曉偉,林浩成,等.前列靈膠囊對(duì)慢性非細(xì)菌性前列腺炎患者EPS中IL-8和TNF-α的影響[J].遼寧中醫(yī)雜志,2009,36(1):4-5.

[5]宋寶輝,于新慧.黃芪對(duì)小鼠巨噬細(xì)胞、IL -2調(diào)節(jié)作用的影響[J].牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2005,5 (26 ):10-11.

[6]姚茹冰,郭郡浩,趙智明,等. 三七總皂甙對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠腹腔巨噬細(xì)胞產(chǎn)生炎性細(xì)胞因子的影響[J].中國(guó)微循環(huán),2007,11(5):330-331.

[7]曹春水,黃亮.復(fù)方丹參對(duì)早期急性肺損傷炎性介質(zhì)的反應(yīng)[J].江西醫(yī)藥,2007,42(3):208-209.

[8]張曉輝,劉樹碩.中醫(yī)藥治療慢性非細(xì)菌性前列腺炎的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2008,18(2):130-132.