蘭索拉唑和阿莫西林配合伊托必利治療功能性消化不良療效觀察

劉華東

功能性消化不良（functional dyspepsia，F(xiàn)D）是指具有由胃和十二指腸功能紊亂引起的癥狀，經(jīng)檢查排除引起這些癥狀的器質(zhì)性疾病的一組臨床綜合征，主要癥狀包括上腹痛、上腹灼熱感、餐后飽脹、早飽之一種或多種，可同時(shí)存在上腹脹、噯氣、食欲不振、惡心、嘔吐等。歐美流行病學(xué)調(diào)查顯示，普通人群中有消化不良癥狀者占19%～41%[1]。所有門診患者中，其中大約50%左右被診斷為FD[1]，盡管無(wú)器質(zhì)性病變，但患者癥狀反復(fù)發(fā)作不僅影響患者生活質(zhì)量，而且醫(yī)療費(fèi)用相當(dāng)高，因此已經(jīng)成為現(xiàn)代社會(huì)的一個(gè)主要醫(yī)療保健問(wèn)題，對(duì)其進(jìn)行研究有利于更好的防治此病。

由于FD的病因及發(fā)病機(jī)制尚不清楚，從而阻礙其藥物治療學(xué)的發(fā)展。FD包括胃及十二指腸動(dòng)力異常、胃酸分泌異常、內(nèi)臟感覺(jué)異常。治療此病多以胃動(dòng)力藥來(lái)治療，本人以蘭索拉唑和阿莫西林配合伊托必利治療FD取得了滿意的療效，現(xiàn)將我的實(shí)驗(yàn)情況報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn)

參照FD羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。符合上述條件的重慶市云陽(yáng)縣人民醫(yī)院2005年5月至2009年6月收治的106例患者，隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組，每組各53例。年齡在18～60歲，兩組在年齡、病程、性別、職業(yè)、吸煙、飲酒、家族史等方面無(wú)明顯差異。所有病例均有較典型的病史和體征。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①兒童及老年人；②伴有下消化道癥狀，如腹瀉或便秘；③入選前1周內(nèi)服用對(duì)藥物療效評(píng)價(jià)有影響的藥物，包括抑制胃酸藥、抗膽堿能藥、促胃腸動(dòng)力藥；④伴明顯抑郁和焦慮；⑤ 妊娠或哺乳婦女；⑥不配合治療或不按時(shí)隨診者。

1.2 治療方法

在禁忌煙、酒，辛辣食物的情況下，治療（A）組口服蘭索拉唑30mg/次，1次/d，每早空腹服；阿莫西林1000mg/次，3次/d，早中晚餐后服用；依托必利50mg/次，3次/d，早中晚餐后服用；療程4周。對(duì)照（B）組口服依托必利用法用量和療程與治療組相同。

1.3 觀察項(xiàng)目

各組藥物在治療期間均注意了服藥后不良反應(yīng)，心、肝、腎、血液系統(tǒng)變化并及時(shí)檢測(cè)了血、尿液、肝及心電圖變化。詳細(xì)記錄了治療前和治療結(jié)束后（4周后）各種癥狀改善或加重情況。

1.4 臨床療效評(píng)定

治愈：癥狀全部消失；有效：部分癥狀已消失或有所減輕；無(wú)效：癥狀無(wú)多大變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 經(jīng)過(guò)28d一個(gè)療程治療后，治愈率和總有效率治療組均優(yōu)于對(duì)照組，見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較 例（%）

2.2 治療前后的血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖檢查結(jié)果無(wú)明顯異常。兩組都有不同程度的不良反應(yīng)產(chǎn)生，但在停藥后不良反應(yīng)均逐漸消失，無(wú)顯著性差異。

3 討 論

FD的病因和發(fā)病機(jī)制不甚明確，目前認(rèn)為胃動(dòng)力功能障礙和內(nèi)臟感覺(jué)功能異常以及精神心理障礙是FD發(fā)病的主要機(jī)制。有研究表明，有50%以上FD患者有胃動(dòng)力功能障礙[3]，主要表現(xiàn)為近端胃舒張功能障礙，胃電節(jié)律紊亂和胃排空延遲[4]。FD包括胃及十二指腸動(dòng)力異常、胃酸分泌異常、內(nèi)臟感覺(jué)異常，常繼發(fā)于幽門螺桿菌感染和精神因素[5]。胃腸運(yùn)動(dòng)障礙是FD主要發(fā)病機(jī)制之一，促動(dòng)力劑一直是FD患者治療的首選藥物。

伊托必利是一種新型胃腸促動(dòng)力藥，系甲基酰胺衍生物，具有D2受體阻斷劑及乙酰膽堿酯酶抑制劑的雙重作用，通過(guò)刺激內(nèi)源性乙酰膽堿釋放并抑制乙酰膽堿水解，可增強(qiáng)胃十二指腸的運(yùn)動(dòng)，而解除消化道動(dòng)力障礙癥狀，具有高選擇性、吸收快、起效快，還具有一定的抗嘔吐作用。它在中樞神經(jīng)系統(tǒng)分布很少，亦未觀察到致畸作用，而且不引起可導(dǎo)致猝死的QT間期延長(zhǎng)或室性心律失常，和其他藥物的合用不受細(xì)胞色素P450藥物代謝的影響，也不受血清蛋白高結(jié)合率的限制。因其對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺D2受體阻斷作用弱，催乳素分泌增加、椎體外系癥狀、溢乳和男性乳房發(fā)育等不良反應(yīng)的發(fā)生率較低。臨床研究中，本品而不影響血液胃泌素水平，50mg，3次/d 用于治療FD及慢性胃炎耐受良好，癥狀改善率高，可明顯提高慢性胃炎患者胃排空能力，并且沒(méi)有嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)和實(shí)驗(yàn)室異常發(fā)現(xiàn)，藥物相互作用小，安全性高，是治療FD及慢性胃腸動(dòng)力障礙新型胃腸雙動(dòng)力藥物[6,7]。

蘭索拉唑?yàn)橐环N導(dǎo)入氟元素的新型質(zhì)子泵抑制劑，具有強(qiáng)大的抑酸作用，在酸性條件下得以活化，活化體與質(zhì)子泵的H+-K+-ATP酶的疏基結(jié)合，抑制酶的活性，從而抑制胃酸分泌，其抑制作用強(qiáng)而持久，導(dǎo)致完全無(wú)酸（pH＞4）狀態(tài)，還能迅速緩解疼痛，同時(shí)由于其抑酸后的負(fù)反饋?zhàn)饔?，引起高胃泌素血癥，增加胃黏膜血流量[8]。同時(shí)，該藥對(duì)胃蛋白酶也有抑制作用，使胃蛋白酶原不能被激活，從而使胃蛋白酶對(duì)黏膜的損害因素減弱，且不良反應(yīng)發(fā)生率較少，對(duì)胃內(nèi)幽門螺桿菌變化敏感，還不會(huì)過(guò)度抑酸。它不但對(duì)幽門螺桿菌具有清除作用還為阿莫西林提供了較理想的胃內(nèi)pH環(huán)境，協(xié)同殺滅幽門螺桿菌；阿莫西林為廣譜青霉素對(duì)幽門螺桿菌有殺菌作用。

根據(jù)臨床觀察，治療組在治療FD上明顯高于對(duì)照組，療效迅速明顯，不良反應(yīng)發(fā)生率低，且無(wú)顯著差異；較對(duì)照組療法有明顯的優(yōu)越性，值得推廣應(yīng)用。

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