金龍膠囊抗腫瘤作用的實(shí)驗(yàn)研究

文◎劉玉琴

▲李建生教授（右）與作者（左）在試驗(yàn)室進(jìn)行金龍膠囊藥效學(xué)研究

筆者有幸在1988 年師從腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移研究領(lǐng)域的知名專家高進(jìn)教授，并且有機(jī)會(huì)與北京鮮藥研制中心李建生研究員合作，參與了抗癌現(xiàn)代鮮藥金龍膠囊抗腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的多項(xiàng)研究。通過從事這些工作，筆者對中醫(yī)藥療效的認(rèn)識從感性提升到理性，同時(shí)也深刻感悟到利用現(xiàn)代科技手段深入研發(fā)中醫(yī)藥的廣闊前景和深遠(yuǎn)意義。

腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移已成為目前臨床上腫瘤患者長期生存的最大障礙。中醫(yī)藥兼具無毒副作用、可長期使用、可抑制腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等特色，已在腫瘤治療實(shí)踐中發(fā)揮了不可替代的作用，眾多患者也因此獲得了生存與康復(fù)的希望?，F(xiàn)今，中醫(yī)藥在腫瘤治療方面所發(fā)揮的作用也越來越受到國內(nèi)外專家學(xué)者的重視。

腫瘤發(fā)生與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移

腫瘤的發(fā)生，是體內(nèi)多個(gè)微環(huán)境紊亂、失衡的結(jié)果。腫瘤細(xì)胞內(nèi)多條信號傳導(dǎo)通路異常、出現(xiàn)形形色色的腫瘤細(xì)胞表面標(biāo)志，都是細(xì)胞內(nèi)外各種因子相互作用、相互調(diào)節(jié)的結(jié)果。

所謂腫瘤的復(fù)發(fā)，是指殘存在腫瘤患者體內(nèi)的少數(shù)散在的腫瘤細(xì)胞在適宜的條件下不斷增殖，重新形成腫瘤包塊的過程。如果新形成的腫塊在原發(fā)瘤的部位，則稱為原位復(fù)發(fā)；如果新形成的腫塊在遠(yuǎn)隔部位，則稱為腫瘤轉(zhuǎn)移。二者往往同時(shí)發(fā)生、同時(shí)存在，也可在不同的時(shí)間發(fā)生。二者的共同之處在于，均為體內(nèi)少數(shù)散在的腫瘤細(xì)胞經(jīng)過不斷增殖、刺激血管，逐漸形成腫瘤病灶。其與原發(fā)腫瘤病灶的發(fā)生、發(fā)展過程相比，缺少腫瘤細(xì)胞惡變的過程。如果沒有有效的控制手段，晚期腫瘤患者中80%～90%會(huì)因?yàn)槟[瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移而死亡。

鮮動(dòng)物藥金龍膠囊的組方與功效特點(diǎn)

動(dòng)物藥被稱為“血肉有情之品”，自古就有應(yīng)用于臨床實(shí)踐、治療疑難重癥的記載。由于腫瘤細(xì)胞具有獨(dú)特的生物學(xué)特性，一般的植物類中藥很難達(dá)到理想的治療效果。借助現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，充分利用動(dòng)物藥獨(dú)特的生物學(xué)活性，保持其天然的、鮮活的活性物質(zhì)和原始的、最佳的組分配比，有效發(fā)揮其整體調(diào)節(jié)作用，成為腫瘤治療領(lǐng)域新的亮點(diǎn)。

運(yùn)用獲得國家專利、具有自主知識產(chǎn)權(quán)的“低溫冷凍現(xiàn)代生化分離提取”工藝生產(chǎn)，以鮮守宮、鮮金錢白花蛇、鮮蘄蛇組方的金龍膠囊，富含多種小分子活性物質(zhì)，分子成分明確。其融低溫、快速、高效為一體的制備工藝，能夠最大限度地保持生物活性，能夠真正達(dá)到動(dòng)物藥鮮用的目的。同時(shí)，來源于藥用動(dòng)物的活性成分與人體構(gòu)成物質(zhì)在結(jié)構(gòu)和功能較為接近，易于被人體吸收和利用，從而能更好地發(fā)揮治療作用。

對金龍膠囊抗腫瘤機(jī)理的實(shí)驗(yàn)研究

“金龍膠囊”的前期制劑是“扶正蕩邪合劑”，李建生研究員繼承中藥鮮用的特色，首創(chuàng)現(xiàn)代鮮藥，開辟了一個(gè)新的制藥領(lǐng)域。他的前期研究也為鮮藥的深入研究打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。為了更準(zhǔn)確地了解鮮動(dòng)物抗腫瘤的作用機(jī)理，高進(jìn)教授與李建生研究員在充分交流后精心設(shè)計(jì)了實(shí)驗(yàn)方案，并已經(jīng)獲得了系列實(shí)驗(yàn)結(jié)果：①金龍膠囊能明顯抑制人肺腺癌的生長（抑瘤率為24.4%），同時(shí)能通過增加腫瘤細(xì)胞黏連受體的表達(dá)，限制腫瘤細(xì)胞向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，抑制其對周圍正常組織的侵襲；②金龍膠囊能抑制小鼠肺腺癌（LA795）腫瘤的生長（抑制率為27.4%）；③金龍膠囊對小鼠子宮頸癌U14原位腫瘤的生長抑制率在26%～29%，但對其自發(fā)肺轉(zhuǎn)移和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的總抑制率在44 ～66%，說明金龍膠囊對腫瘤轉(zhuǎn)移的抑制作用更為明顯。

金龍膠囊系動(dòng)物藥，含有多種天然的細(xì)胞外因子、細(xì)胞內(nèi)因子，且天然配比合理，可在整合中建立、改善、維持影響細(xì)胞分化和功能的內(nèi)環(huán)境。在前幾項(xiàng)研究的基礎(chǔ)上，筆者考慮到上述因素，與高進(jìn)教授探討后共同提出了金龍膠囊應(yīng)屬生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑的見解，并提出其作用機(jī)制應(yīng)在生物治療范疇探討的意見。此后又通過系列實(shí)驗(yàn)得到了以下實(shí)驗(yàn)結(jié)果：①對腫瘤細(xì)胞可發(fā)揮誘導(dǎo)分化作用，在實(shí)驗(yàn)中得到了證明。以對腫瘤細(xì)胞活性無影響的濃度作用于人白血病細(xì)胞（HL-60)3 天， 結(jié) 果分化的白血病細(xì)胞的比例明顯增高，說明其正常功能酶活性顯著提高，表明金龍膠囊能夠促進(jìn)白血病細(xì)胞向成熟分化，其作用與維甲酸相似；②腫瘤細(xì)胞間往往缺乏信息交流或是不愿交流，特立獨(dú)行，因此不受一些調(diào)控機(jī)制的約束，但金龍膠囊作用后，細(xì)胞間熒光染料傳遞增加，從僅單層標(biāo)記、不向外傳遞，到可傳遞2 ～3層細(xì)胞，表明金龍膠囊可促進(jìn)細(xì)胞之間的信息通訊；③模擬腫瘤病人術(shù)后殘存瘤細(xì)胞的情形，建立動(dòng)物模型，進(jìn)一步觀察金龍膠囊對腫瘤術(shù)后局部復(fù)發(fā)瘤和轉(zhuǎn)移的抑制作用，結(jié)果金龍膠囊治療后復(fù)發(fā)腫瘤的瘤重抑制率達(dá)66.3%，對淋巴結(jié)和肺轉(zhuǎn)移的抑制率達(dá)75%以上，表明金龍膠囊對術(shù)后局部腫瘤復(fù)發(fā)和術(shù)后腫瘤轉(zhuǎn)移均有顯著的抑制效果，對肺轉(zhuǎn)移的抑制作用尤為明顯。實(shí)驗(yàn)同時(shí)表明，無論術(shù)前、當(dāng)日及術(shù)后應(yīng)用金龍膠囊，均可防止術(shù)后局部復(fù)發(fā)和術(shù)后轉(zhuǎn)移，但術(shù)前用藥效果優(yōu)于術(shù)后用藥。

▲高進(jìn)教授指導(dǎo)作者進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

清華大學(xué)鮑世銓教授、曾耀輝教授等曾利用絨毛尿囊膜的血管形成模型系統(tǒng)研究金龍膠囊抑制腫瘤的作用機(jī)理，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在雞胚生長發(fā)育過程中加入金龍膠囊后，雞胚絨毛尿囊膜的血管顯著減少，說明其對血管形成有抑制作用。中日友好醫(yī)院腫瘤科主任賈立群教授也曾證明金龍膠囊對免疫系統(tǒng)具有調(diào)節(jié)作用?？偨Y(jié)上述實(shí)驗(yàn)成果，再結(jié)合諸多有關(guān)金龍膠囊基礎(chǔ)與臨床研究的學(xué)術(shù)論文成果，筆者認(rèn)為，金龍膠囊確應(yīng)屬于生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，它對腫瘤的生物治療作用明顯，在抑制腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移上具有“鮮藥”的獨(dú)到特色。

腫瘤已被公認(rèn)為“慢性疾病”，其遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)期轉(zhuǎn)移的發(fā)生機(jī)理及有效的控制與治療等諸多問題，都是有待攻克的難題。通過實(shí)驗(yàn)研究與10 幾年的臨床應(yīng)用證實(shí)，現(xiàn)代鮮藥金龍膠囊可以通過誘導(dǎo)分化、抑制血管形成、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)等機(jī)制，對腫瘤發(fā)揮治療作用，特別是在防治腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢。抗癌鮮藥金龍膠囊無細(xì)胞毒副作用，無骨髓抑制、免疫抑制等毒性反應(yīng)，可長期服用，已成為國醫(yī)之林的一朵奇葩。

作者小傳

劉玉琴，1964 年12 月出生，中國農(nóng)工黨員，現(xiàn)任中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所病理學(xué)系研究員、細(xì)胞中心主任，中華醫(yī)學(xué)會(huì)病理學(xué)會(huì)委員，中國病理生理學(xué)會(huì)腫瘤專業(yè)委員會(huì)委員，中國抗癌學(xué)會(huì)/腫瘤學(xué)會(huì)腫瘤轉(zhuǎn)移專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員，中國癌癥基金會(huì)鮮藥學(xué)術(shù)委員會(huì)委員。

1988 年畢業(yè)于山東醫(yī)科大學(xué)英語醫(yī)學(xué)班（6 年制），同年就讀于中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)，師從高進(jìn)教授，從事腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)理的研究，1991 年獲醫(yī)學(xué)碩士學(xué)位，2001 年獲理學(xué)博士學(xué)位。已發(fā)表論文80 余篇，參加近20 部專著的編寫，在其中3 部擔(dān)任主編或副主編。近年來負(fù)責(zé)和組織完成多項(xiàng)研究課題，其中“不同轉(zhuǎn)移潛能癌細(xì)胞亞系分離鑒定和細(xì)胞克隆模型建立及在轉(zhuǎn)移機(jī)理研究中的應(yīng)用”獲衛(wèi)生部科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)。