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    普羅布考聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊影響的臨床研究

    2010-10-28 12:24:18
    首都食品與醫(yī)藥 2010年18期
    關(guān)鍵詞:聲學(xué)附表阿托

    山西醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院(030001)張林明

    頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是腦梗死發(fā)生的主要原因[1],盡早檢測(cè)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性及使用促進(jìn)斑塊穩(wěn)定的藥物對(duì)臨床預(yù)防腦梗死的發(fā)生有重要意義。本研究觀察普羅布考聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響。

    1 資料和方法

    1.1 臨床資料

    1.1.1 腦梗死患者納入標(biāo)準(zhǔn):①根據(jù)臨床癥狀、第四屆全國(guó)腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議制定的標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)頭顱CT 或MRI 確診;②經(jīng)體外血管超聲確診為頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊,雙側(cè)或一側(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中膜厚度(IMT)≥1.0mm。

    1.1.2 剔除標(biāo)準(zhǔn):①大面積腦梗死;②IMT< 1.0 mm;③患有風(fēng)濕性心臟病、心房纖顫、明顯心功能衰竭及肝腎疾病的患者。

    1.1.3 分組 將新發(fā)腦梗死患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組,最終符合標(biāo)準(zhǔn)且有完整的血液及超聲資料患者共89例,男性61例,女性28例,平均年齡64±13歲,試驗(yàn)組(n=47)和對(duì)照組(n=42),兩組在性別、年齡、危險(xiǎn)因素、合并癥等方面比較差異無(wú)顯著性意義(P> 0.05 )。

    1.2 治療方法 兩組均給予常規(guī)治療:阿司匹林腸溶片100mg,po,qd;阿托伐他汀20mg,po,qd。試驗(yàn)組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,加服普羅布考250mg,po,bid,兩組均給藥6個(gè)月。治療期間,不再服用其他調(diào)脂及抗氧化藥物(如貝特類等),同時(shí)均摒棄吸煙、酗酒、高脂飲食等不良生活方式。

    1.3 觀察指標(biāo)

    1.3.1 血清CRP、血脂測(cè)定 兩組患者均于治療前及治療6個(gè)月時(shí)分別抽取空腹靜脈血測(cè)定總膽固醇(TC),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白(LDL-C),高密度脂蛋白(HDL-C)、C反應(yīng)蛋白(CRP)比較兩者前后差別。

    1.3.2 血管超聲檢查和聲學(xué)密度測(cè)定 頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(IMT)測(cè)定:應(yīng)用高分辨率彩色多普勒超聲儀,受檢者取平臥位,頭部偏向檢查區(qū)對(duì)側(cè),充分暴露檢查側(cè)頸部,沿胸鎖乳突肌外緣,用10.0MHz 線陣探頭檢測(cè)頸動(dòng)脈全程,再分別測(cè)定頸動(dòng)脈分叉處,分叉處近心端1.0 cm 處、遠(yuǎn)心端1.0 cm 處內(nèi)中膜厚度,取三位點(diǎn)測(cè)定的平均值作為平均頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度,將IMT≥1.0mm定義為動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。從視覺角度將斑塊分為低回聲斑塊(亮度低于血管壁外膜,AD值為30.06±9.8dB,以脂質(zhì)及纖維化沉積為主)和高回聲斑塊(亮度高于血管壁外膜,AD值為46.29±4.07dB,以鈣鹽沉積為主)。斑塊聲學(xué)密度(AD):每個(gè)部位測(cè)量3次,取平均聲學(xué)密度值。兩組患者均于治療前及治療后6個(gè)月時(shí)間測(cè)量平均內(nèi)膜厚度(內(nèi)膜厚度代表斑塊大小)。

    1.3.3 頸動(dòng)脈彩超結(jié)果一致性判斷 為保證本研究結(jié)果的正確性,在預(yù)實(shí)驗(yàn)中對(duì)結(jié)果一致性進(jìn)行了研究。隨機(jī)選擇15例患者,由1名彩超室醫(yī)師連續(xù)兩天對(duì)同一部位測(cè)量結(jié)果一致性進(jìn)行判斷。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 全部數(shù)據(jù)采用SPSS11.0 軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,評(píng)定結(jié)果計(jì)數(shù)資料以表示,兩組間比較采用t檢驗(yàn),計(jì)量資料比較采用卡方檢驗(yàn),P<0.05為有顯著性意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組治療前后血脂水平、CRP的比較與治療前相比,試驗(yàn)組及對(duì)照組的TC、TG、LDL-C、CRP均明顯下降,組內(nèi)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且試驗(yàn)組下降水平高于對(duì)照組,兩組間比較有顯著差異;同時(shí)HDL-C兩組較治療前相比均有顯著差異,兩組間比較也有顯著差異,見附表1。

    2.2 頸動(dòng)脈超聲一致性判定 對(duì)兩名超聲科醫(yī)師報(bào)告結(jié)果分析,Kappa值為0.90、0.85,均>0.75,證明報(bào)告結(jié)果一致性強(qiáng),本研究結(jié)果可靠。

    2.3 兩組治療前后斑塊數(shù)量的比較(n,%)經(jīng)過(guò)6個(gè)月的治療,兩組內(nèi)膜厚度均減小,組間及組內(nèi)比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;試驗(yàn)組低回聲斑塊大小減小(以內(nèi)膜厚度減小為判斷標(biāo)準(zhǔn)),高回聲斑塊數(shù)量增多,效果優(yōu)于對(duì)照組,兩數(shù)值試驗(yàn)組內(nèi)比較均有顯著差異;對(duì)照組內(nèi)低回聲斑塊大小減小程度比較有顯著差異,高回聲斑塊無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,兩組間比較有顯著差異,見附表2及3。

    2.4 兩組治療前后斑塊聲學(xué)密度的比較 經(jīng)過(guò)治療后,兩組低回聲斑塊聲學(xué)密度平均值均顯著增加,試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組,兩組內(nèi)比較有顯著差異,組間比較也有顯著差異。兩組高回聲斑塊聲學(xué)密度平均值也增加,試驗(yàn)組內(nèi)比較有顯著差異,組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2.5 不良反應(yīng) 兩組患者隨訪過(guò)程中少數(shù)病例出現(xiàn)過(guò)腹脹、腹瀉、口干等不良反應(yīng),但均可耐受完成治療,兩組治療前與治療6個(gè)月后ALT、AST、CK、肌酐、尿素氮、血常規(guī)等比較無(wú)顯著差異。

    3 討論

    腦卒中因其高發(fā)病率、高致殘率、高死亡率嚴(yán)重威脅著人類的健康。頸動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊的穩(wěn)定性與腦梗死的發(fā)生有密切關(guān)系。斑塊的變化主要與炎癥反應(yīng)、脂代謝異常、高血壓及感染等有關(guān)[2]。

    C-反應(yīng)蛋白作為炎癥過(guò)程中最具標(biāo)志性的因子,被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中極具敏感性的檢測(cè)指標(biāo)[3]。它通過(guò)增加斑塊中脂質(zhì)沉積及纖維帽厚度、加重炎癥反應(yīng)等途徑影響斑塊。高濃度的膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白等脂代謝紊亂均可致斑塊的不穩(wěn)定化。

    阿托伐他汀為β-羥基-β-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑,近年來(lái)大規(guī)模的隨機(jī)雙盲多中心對(duì)照臨床研究及實(shí)驗(yàn)室結(jié)論均證實(shí)阿托伐他汀可延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展,促進(jìn)斑塊的消退及抑制新病變的形成的作用,同時(shí)他還有降低血LDL-C、降低膠原酶活性、改善內(nèi)皮功能、抗炎癥反應(yīng)及影響平滑肌細(xì)胞增殖等降脂外的作用,從而可以促進(jìn)斑塊穩(wěn)定和體積的縮小。

    本研究中,試驗(yàn)組及對(duì)照組均使用了阿托伐他汀,它可以通過(guò)降低CRP、血脂、減少低回聲斑塊、增加各類斑塊的聲學(xué)回聲密度等使斑塊穩(wěn)定性增加,這與以往研究結(jié)果一致。

    附表1 兩組治療前后CRP、血脂水平的比較(,mmoI/L)

    附表1 兩組治療前后CRP、血脂水平的比較(,mmoI/L)

    注:*表示P<0.05,**表示P<0.01,△表示兩組間P<0.05

    附表2 兩組治療前后內(nèi)膜厚度比較(mm)

    附表3 兩組治療前后斑塊數(shù)量的比較(n,%)

    附表4 兩組治療前后斑塊聲學(xué)密度平均比較(,dB)

    附表4 兩組治療前后斑塊聲學(xué)密度平均比較(,dB)

    注:*P<0.05,△P<0.05

    普羅布考是美國(guó)FDA 唯一認(rèn)證的抗氧化藥物,具有強(qiáng)大的抗氧化、抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用,能夠從多個(gè)途徑降低ox-LDL水平,預(yù)防或延緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展,減少腦卒中的發(fā)病率。本研究中的試驗(yàn)組增加了普羅布考,試驗(yàn)組的CRP、血脂和低回聲斑塊的減少及各類斑塊的聲學(xué)密度的增加程度均顯著高于對(duì)照組,且兩藥聯(lián)用其不良反應(yīng)并無(wú)顯著差異,說(shuō)明普羅布考與阿托伐他汀聯(lián)用可以更加顯著增加斑塊的穩(wěn)定性,這與既往的研究結(jié)果一致。

    長(zhǎng)期聯(lián)用普羅布考和阿托伐他汀,可以更有效地抑制炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)血脂代謝、降低頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度、增加斑塊的聲學(xué)密度,從而起到穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、預(yù)防腦梗死發(fā)生的作用,值得推廣及應(yīng)用。

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